Исследование безопасности для оценки атомоксетина у лиц, злоупотребляющих МА, и у здоровых людей

Критерии включения:

-

НАРУШАЮЩИЕ МА УЧАСТНИКИ:

Для участия в исследовании субъекты, использующие МА, должны:

1. Быть добровольцами, свободно говорящими по-английски, которые соответствуют критериям DSM-IV в отношении злоупотребления или зависимости от МА.
2. Быть в возрасте от 18 до 50 лет.
3. Уметь вербально выразить понимание формы согласия, дать письменное информированное согласие и вербально выразить готовность пройти процедуры исследования.
4. Курил или вводил инъекционно метамфетамин более двух лет.
5. Перед включением в исследование сдайте мочу с положительным результатом на метамфетамин.
6. Имейте следующие жизненно важные показатели: пульс в покое от 50 до 90 ударов в минуту, артериальное давление от 105 до 150 мм рт.ст. систолическое и 45-90 мм рт.ст. диастолическое. Примечание. Участники, злоупотребляющие МА, могут иметь повышенные показатели жизнедеятельности во время фазы скрининга приема в результате интоксикации МА или тревоги, а повышенные показатели жизнедеятельности могут возникать после включения в исследование до введения метамфетамина или исследуемого соединения. У участников должны быть показатели жизненно важных функций в пределах вышеупомянутого диапазона в два момента времени (т. е. утренний или ночной сбор жизненно важных функций) в течение двух дней подряд до рандомизации, в противном случае участие будет прекращено.
7. Сделайте ЭКГ, которая демонстрирует нормальный синусовый ритм, нормальную проводимость и отсутствие клинически значимых аритмий.
8. Согласитесь воздерживаться от МА во время исследования, о чем свидетельствует отрицательный анализ мочи на МА каждое утро исследования.

9. Если женщина, иметь отрицательный тест на беременность и согласиться использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью, или быть в постменопаузе, иметь гистерэктомию или быть стерилизованным.

   1. оральные контрацептивы
   2. барьер (диафрагма или презерватив) со спермицидом или только презерватив
   3. внутриматочный прогестерон или негормональная контрацептивная система
   4. левоноргестрел имплантат
   5. противозачаточные инъекции медроксипрогестерона ацетата
   6. полное воздержание от половых контактов. ПРИМЕЧАНИЕ. Недавнее периодическое употребление алкоголя или других запрещенных наркотиков без физической зависимости допустимо (однако следует предоставить мочу, не содержащую бензодиазепинов, чтобы подтвердить отсутствие недавнего употребления).

УЧАСТНИКИ КОНТРОЛЯ ЗДОРОВЬЯ

Критерии включения:

Для участия в исследовании обычные контрольные субъекты должны:

1. Быть свободно говорящими по-английски волонтерами.
2. Быть в возрасте от 18 до 50 лет.
3. Уметь вербально выразить понимание формы согласия, дать письменное информированное согласие и вербально выразить готовность пройти процедуры исследования.
4. Во время двух посещений перед введением препарата необходимо иметь следующие показатели жизненно важных функций: пульс в покое от 50 до 90 ударов в минуту, артериальное давление от 105 до 150 мм рт. ст. систолическое и 45-90 мм рт. ст. диастолическое. Обратите внимание, что кровяное давление 150/90 и пульс 90 слишком высоки для рандомизации, но позволят включить участников, если приемлемый диапазон будет продемонстрирован в двух отдельных случаях до введения соединения атомоксетина.
5. Сделайте ЭКГ, которая демонстрирует нормальный синусовый ритм, нормальную проводимость и отсутствие клинически значимых аритмий.
6. Согласитесь воздерживаться от злоупотребления любыми веществами во время исследования, о чем свидетельствует токсикологически отрицательная моча каждый день перед процедурами исследования.

7. Если женщина, иметь отрицательный тест на беременность и согласиться использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью, или быть в постменопаузе, иметь гистерэктомию или быть стерилизованным.

   1. оральные контрацептивы
   2. барьер (диафрагма или презерватив) со спермицидом или только презерватив
   3. внутриматочный прогестерон или негормональная контрацептивная система
   4. левоноргестрел имплантат
   5. противозачаточные инъекции медроксипрогестерона ацетата
   6. полное воздержание от половых контактов

Критерий исключения:

НАРУШАЮЩИЕ МА УЧАСТНИКИ:

Критерий исключения:

1. Текущая или прошлая история судорожных расстройств, включая судороги, связанные с алкоголем или стимуляторами, фебрильные судороги или значительный семейный анамнез идиопатических судорожных расстройств.
2. Травма головы в анамнезе, которая привела к неврологическим последствиям (например, с потерей сознания [LOC] > 15 минут или потребовала госпитализации. Кроме того, будут исключены лица с 3 или более травмами головы с LOC > 5 минут).
3. Соответствовать критериям DSM-IV (от SCID) для зависимости от наркотиков, кроме метамфетамина, за исключением никотиновой и/или мараджунской зависимости.
4. Любая предыдущая серьезная с медицинской точки зрения неблагоприятная реакция на МА, включая потерю сознания, боль в груди или эпилептический припадок, приводящая к госпитализации.
5. Соответствие диагностическим критериям или получение психофармакологического лечения следующих расстройств Оси I в течение последних 6 месяцев: нервная анорексия, булимия, психоз, биполярное расстройство I, органическое заболевание головного мозга, деменция, большая депрессия, шизоаффективное расстройство или шизофрения.
6. Доказательства клинически значимого заболевания сердца, гипертонии или серьезного медицинского заболевания.
7. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к атомоксетину, глаукому, моторные тики или семейный анамнез или диагноз синдрома Туретта.
8. Имеются ранее существовавшие тяжелые желудочно-кишечные сужения, воспалительные заболевания тонкой кишки, кишечные спайки, перитонит в анамнезе или муковисцидоз.
9. Быть беременной или кормящей.
10. Иметь значительный семейный анамнез ранней сердечно-сосудистой заболеваемости или смертности.
11. Имеют диагноз астмы у взрослых, в том числе у тех, у кого в анамнезе была острая астма в течение последних двух лет, а также у тех, кто в настоящее время или недавно (последние 2 года) лечился ингаляционными или пероральными бета-агонистами или терапией стероидами (из-за потенциальных серьезных побочных взаимодействий). с метамфетамином).

12. Активно используйте альбутерол или другие бета-агонисты, независимо от формального диагноза астмы.

    (Ингаляторы иногда используются зависимыми от МА для улучшения доставки МА в легкие.) Если респираторное заболевание исключено и субъект согласен прекратить использование агониста, его/ее можно рассмотреть для включения.

13. Для субъектов с подозрением на астму, но без официального диагноза: 1) кашель и/или хрипы в анамнезе, 2) астма в анамнезе и/или лечение от астмы два или более года назад, 3) другие респираторные заболевания в анамнезе, например, осложнения легочных заболеваний (исключить при приеме бета-агонистов), 4) использовать безрецептурные агонисты или лекарства от аллергии при респираторных заболеваниях (например, Primatene Mist): подробный анамнез и физикальное обследование, консультация пульмонолога и легочные функциональные тесты должны быть выполнены до включения или исключения из исследования или 5) имеют ОФВ1
14. Наличие любого заболевания, состояния и/или приема лекарств, которые, по мнению главного исследователя центра и лечащего врача, препятствуют безопасному и/или успешному завершению исследования.
15. Иметь активный сифилис, который не лечился, или отказаться от лечения сифилиса.
16. Проходить лечение от ВИЧ с помощью противовирусной и не противовирусной терапии (участники с положительным ВИЧ-статусом могут не иметь права на когнитивные оценки или сканирование мозга и могут участвовать только в аспекте безопасности протокола).
17. Наличие СПИДа в соответствии с текущими критериями CDC для СПИДа - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Имеют неврологические расстройства, включая болезнь Паркинсона.
19. Имеются признаки значительной дисфункции печени или почек.
20. Наличие в анамнезе задержки мочи или обструкции выходного отверстия мочевого пузыря.
21. Быть студентами или сотрудниками Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
22. Наличие признаков активной туберкулезной инфекции.

23. Только для процедур МРТ:

    • Мы исключаем из участия в МРТ любого участника, чье тело содержит ферромагнитное имплантированное устройство, которое может создать угрозу безопасности во время фМРТ. Мы будем следовать рекомендациям, содержащимся в руководстве «Магнитный резонанс: биоэффекты, безопасность и ведение пациентов»72, дополненному текущей информацией, опубликованной на международном веб-сайте по безопасности МРТ: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp. Критерии прекращения деятельности после инициации

1. Положительный тест на наркотики в моче или дыхательный тест, указывающий на незаконное употребление кокаина, МА, алкоголя, опиатов или других наркотиков, вызывающих злоупотребление, не доставляемых в рамках этого протокола; 2. Неспособность соблюдать процедуры исследования; 3. Соответствуют критериям прекращения лечения из-за преувеличенного ответа на МА, описанным ниже.

Критерии прекращения Участники должны продолжать соответствовать критериям включения, чтобы оставаться в протоколе. Таким образом, процедуры введения МА не будут начаты, если имеются клинически значимые аритмии или если основные показатели жизнедеятельности находятся за пределами допустимых диапазонов: Пульс в покое: 50-90 ударов в минуту. Систолическое артериальное давление: 105–140 мм рт. ст. Диастолическое артериальное давление: 45–90 мм рт. ст. Кроме того, повторные дозы МА не будут вводиться (и врач-исследователь или практикующая медсестра прекратит введение МА), если есть поведенческие проявления МА. токсичность (ажитация, психоз, неспособность сотрудничать с процедурами исследования). Обратите внимание, что участники по-прежнему имеют право оставаться в исследовании при условии, что основные показатели жизнедеятельности не превышают указанные ниже пределы.

Критерии остановки для дальнейшего участия

Участие субъекта будет прекращено, если произойдет одно из следующих событий:

1. Систолическое АД > 200 мм рт.ст. устойчиво;
2. Диастолическое АД > 110 мм рт.ст. устойчиво;
3. ЧСС > (220 - возраст) х 0,85 ударов в минуту.

4. Клинически значимые изменения ЭКГ, такие как:

   1. Подъем сегмента ST в двух или более непрерывных объявлениях более 0,1 мВ.
   2. Депрессия сегмента ST более 1 мм, плоская или наклонная через 80 мс после точки J.
   3. Блокада новой ножки пучка Гиса.
   4. Блокада сердца Mobitz II 20 или 30.
   5. Мерцательная аритмия или трепетание предсердий или активация любой тахиаритмии более 10 с.
   6. QTc > 440 мс у мужчин и > 450 мс у женщин.
   7. Наблюдается нескорректированный QT 470 мсек или корригированный QTc 500 мсек или более, который не возвращается к исходному уровню в течение 10 мин.
   8. Три и более последовательных эктопических желудочковых комплекса с частотой более 100 в мин.
   9. Это экстремальные значения, и мы не ожидаем, что это произойдет, основываясь на предыдущем опыте нашей и других групп, вводящих повторные дозы МА в лаборатории.

УЧАСТНИКИ КОНТРОЛЯ ЗДОРОВЬЯ

1. Имеют текущую или прошлую историю судорожного расстройства, включая судороги, связанные с алкоголем или стимуляторами, фебрильные судороги или значительный семейный анамнез идиопатического судорожного расстройства.
2. Травма головы в анамнезе, которая привела к неврологическим последствиям (например, с потерей сознания [LOC] > 15 минут или потребовала госпитализации. Кроме того, будут исключены лица с 3 или более травмами головы с LOC > 5 минут).
3. Соответствовать критериям злоупотребления или зависимости от алкоголя или других запрещенных веществ (кроме никотина).
4. Имеют физиологическую зависимость от алкоголя или седативных и снотворных средств (например, бензодиазепинов), что требует медицинской детоксикации.
5. Соответствуют диагностическим критериям следующих расстройств оси I: психоз, биполярное расстройство I, органическое заболевание головного мозга, деменция, большая депрессия, шизоаффективное расстройство или шизофрения.
6. Иметь какие-либо признаки клинически значимого заболевания сердца, гипертонии или серьезного медицинского заболевания.
7. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к атомоксетину, глаукому, моторные тики или семейный анамнез или диагноз синдрома Туретта.
8. Имеются ранее существовавшие тяжелые желудочно-кишечные сужения, воспалительные заболевания тонкой кишки, кишечные спайки, перитонит в анамнезе или муковисцидоз.
9. Быть беременной или кормящей.
10. Иметь значительный семейный анамнез ранней сердечно-сосудистой заболеваемости или смертности.
11. Имеют диагноз астмы у взрослых, в том числе у тех, у кого в анамнезе была острая астма в течение последних двух лет, а также у тех, кто в настоящее время или недавно (последние 2 года) лечился ингаляционными или пероральными бета-агонистами или терапией стероидами (из-за потенциальных серьезных побочных взаимодействий). с атомоксетином).
12. Активно используйте альбутерол или другие бета-агонисты, независимо от формального диагноза астмы. Если респираторное заболевание исключено и субъект согласен прекратить использование агониста, его/ее можно рассмотреть для включения.
13. Для субъектов с подозрением на астму, но без официального диагноза: 1) кашель и/или хрипы в анамнезе, 2) астма в анамнезе и/или лечение от астмы два или более года назад, 3) другие респираторные заболевания в анамнезе, например, осложнения легочных заболеваний (исключить при приеме бета-агонистов), 4) использовать безрецептурные агонисты или лекарства от аллергии при респираторных заболеваниях (например, Primatene Mist): подробный анамнез и физикальное обследование, консультация пульмонолога и легочные функциональные тесты должны быть выполнены до включения или исключения из исследования или 5) имеют ОФВ1
14. Наличие любого заболевания, состояния и/или приема лекарств, которые, по мнению главного исследователя центра и лечащего врача, препятствуют безопасному и/или успешному завершению исследования.
15. Наличие активного сифилиса, который не лечился, или отказ от лечения сифилиса (см. примечание).
16. Субъекты, инфицированные ВИЧ, будут исключены, потому что ВИЧ-инфекция и развитие СПИДа вызывают изменения в активности мозга. Такое влияние на мозговую деятельность может исказить результаты этого исследования.
17. Иметь текущую или прошлую историю нервной анорексии или булимии.
18. Имеют неврологические расстройства, включая болезнь Паркинсона.
19. Имеются признаки значительной дисфункции печени или почек.
20. Наличие в анамнезе задержки мочи или обструкции выходного отверстия мочевого пузыря.
21. Быть студентами или сотрудниками Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
22. Наличие признаков активной туберкулезной инфекции.

23. Только для процедур МРТ:

    • Мы исключим из процедур МРТ любого участника, чье тело содержит ферромагнитное имплантированное устройство, которое может представлять угрозу безопасности во время фМРТ. Мы будем следовать рекомендациям, содержащимся в руководстве «Магнитный резонанс: биоэффекты, безопасность и ведение пациентов»72, дополненному текущей информацией, опубликованной на международном веб-сайте по безопасности МРТ: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp. Примечание. Тестирование на сифилис не будет проводиться в рамках данного исследования, и исследование будет основываться исключительно на самоотчетах испытуемых.

Критерии прекращения деятельности после инициации

1. Положительный тест на наркотики в моче или дыхательный тест, указывающий на незаконное употребление кокаина, МА, алкоголя, опиатов или других наркотиков, вызывающих злоупотребление, которые не доставляются в рамках этого протокола;
2. Неспособность соблюдать процедуры исследования. -