Estudo de segurança para avaliar a atomoxetina com usuários de MA e controles saudáveis

Critério de inclusão:

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MA ABUSANDO DE PARTICIPANTES:

Para participar do estudo, os indivíduos que usam MA devem:

1. Ser voluntários fluentes em inglês que atendam aos critérios do DSM-IV para abuso ou dependência de MA.
2. Ter entre 18 e 50 anos.
3. Ser capaz de verbalizar a compreensão do formulário de consentimento, fornecer consentimento informado por escrito e verbalizar a vontade de concluir os procedimentos do estudo.
4. Ter fumado ou injetado metanfetamina por mais de dois anos.
5. Produzir uma urina positiva para metanfetamina antes da entrada no estudo.
6. Ter os seguintes sinais vitais: pulso em repouso entre 50 e 90 bpm, pressão arterial entre 105-150mm Hg sistólica e 45-90mm Hg diastólica. Nota: Os participantes que abusam de MA podem apresentar sinais vitais elevados durante a fase de triagem de ingestão como resultado de intoxicação ou ansiedade por MA e sinais vitais elevados podem ocorrer após a inclusão no estudo antes da administração de metanfetamina ou composto do estudo. Os participantes devem ter sinais vitais dentro do intervalo acima mencionado em dois pontos de tempo (ou seja, coleta vital matinal ou noturna) durante dois dias consecutivos antes da randomização ou a participação será encerrada.
7. Faça um ECG que demonstre ritmo sinusal normal, condução normal e sem arritmias clinicamente significativas.
8. Concordar em se abster de MA durante o estudo, evidenciado por uma urina MA-negativa todas as manhãs do estudo.

9. Se for mulher, tiver um teste de gravidez negativo e concordar em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade, ou estar na pós-menopausa, ter feito uma histerectomia ou ter sido esterilizada.

   1. contraceptivos orais
   2. barreira (diafragma ou preservativo) com espermicida, ou apenas preservativo
   3. progesterona intrauterina ou sistema anticoncepcional não hormonal
   4. implante de levonorgestrel
   5. injeção contraceptiva de acetato de medroxiprogesterona
   6. abstinência total de relações sexuais NOTA: O uso intermitente recente de álcool ou outras drogas ilícitas sem dependência física é permitido (no entanto, uma urina sem benzodiazepínicos deve ser produzida para documentar a ausência de uso recente).

PARTICIPANTES DO CONTROLE SAUDÁVEL

Critério de inclusão:

Para participar do estudo, os indivíduos de controle normais devem:

1. Ser voluntários fluentes em inglês.
2. Ter entre 18 e 50 anos.
3. Ser capaz de verbalizar a compreensão do formulário de consentimento, fornecer consentimento informado por escrito e verbalizar a vontade de concluir os procedimentos do estudo.
4. Apresentar os seguintes sinais vitais durante duas consultas antes da administração do medicamento: pulso em repouso entre 50 e 90 bpm, pressão arterial entre 105-150 mm Hg sistólica e 45-90 mm Hg diastólica. Observe que uma pressão sanguínea de 150/90 e pulso de 90 é muito alta para randomização, mas permitirá que os participantes sejam inscritos se uma faixa aceitável for demonstrada em duas ocasiões separadas antes da administração do composto de atomoxetina.
5. Faça um ECG que demonstre ritmo sinusal normal, condução normal e sem arritmias clinicamente significativas.
6. Concordar em se abster de toda e qualquer substância de abuso durante o estudo, evidenciada por urina negativa para toxicologia todos os dias antes dos procedimentos do estudo.

7. Se for mulher, tiver um teste de gravidez negativo e concordar em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade, ou estar na pós-menopausa, ter feito uma histerectomia ou ter sido esterilizada.

   1. contraceptivos orais
   2. barreira (diafragma ou preservativo) com espermicida, ou apenas preservativo
   3. progesterona intrauterina ou sistema anticoncepcional não hormonal
   4. implante de levonorgestrel
   5. injeção contraceptiva de acetato de medroxiprogesterona
   6. abstinência total de relações sexuais

Critério de exclusão:

MA ABUSANDO DE PARTICIPANTES:

Critério de exclusão:

1. Uma história atual ou pregressa de transtorno convulsivo, incluindo convulsão relacionada a álcool ou estimulantes, convulsão febril ou história familiar significativa de transtorno convulsivo idiopático.
2. Uma história de traumatismo craniano que resultou em sequelas neurológicas (por exemplo, com perda de consciência [LOC] > 15 minutos, ou que exigiu hospitalização. Além disso, serão excluídos os indivíduos com 3 ou mais traumatismos cranianos com LOC > 5 minutos).
3. Atende aos critérios do DSM-IV (por SCID) para dependência de outras drogas além de metanfetamina, com exceção da dependência de nicotina e/ou marajuna.
4. Qualquer reação adversa grave do ponto de vista médico ao MA, incluindo perda de consciência, dor no peito ou ataque epiléptico, resultando em hospitalização.
5. Atender aos critérios diagnósticos ou receber tratamento psicofarmacológico para os seguintes transtornos do Eixo I nos últimos 6 meses: anorexia nervosa, bulimia, psicose, transtorno bipolar I, doença cerebral orgânica, demência, depressão maior, transtorno esquizoafetivo ou esquizofrenia.
6. Evidência de doença cardíaca clinicamente significativa, hipertensão ou doença médica significativa.
7. Tem qualquer história de hipersensibilidade à atomoxetina, glaucoma, tiques motores ou com história familiar ou diagnóstico de síndrome de Tourette.
8. Tem qualquer estreitamento gastrointestinal grave preexistente, doença inflamatória do intestino delgado, aderências intestinais, histórico de peritonite ou fibrose cística.
9. Estar grávida ou amamentando.
10. Ter uma história familiar significativa de morbidade ou mortalidade cardiovascular precoce.
11. Tem um diagnóstico de asma adulta, incluindo aqueles com história de asma aguda nos últimos dois anos e aqueles com tratamento atual ou recente (últimos 2 anos) com beta-agonista inalatório ou oral ou terapia com esteroides (devido a potenciais interações adversas graves com metanfetamina).

12. Estar usando ativamente salbutamol ou outros medicamentos beta-agonistas, independentemente do diagnóstico formal de asma.

    (Os inaladores às vezes são usados ​​por viciados em MA para aumentar a entrega de MA aos pulmões.) Se a doença respiratória for excluída e o sujeito consentir em descontinuar o uso do agonista, ele/ela pode ser considerado para inclusão.

13. Para indivíduos com suspeita de asma, mas sem diagnóstico formal, 1) história de tosse e/ou chiado no peito, 2) história de asma e/ou tratamento para asma há dois ou mais anos, 3) história de outra doença respiratória, por exemplo, complicações de doença pulmonar (excluir se estiver em uso de agonistas beta), 4) usar agonista de venda livre ou medicação para alergia para problemas respiratórios (por exemplo, Primatene Mist): história detalhada e exame físico, consulta pulmonar e testes de função pulmonar deve ser realizada antes de incluir ou excluir do estudo ou 5) ter um VEF1
14. Ter qualquer doença, condição e/ou uso de medicamentos que, na opinião do investigador principal do centro e do médico assistente, impeçam a conclusão segura e/ou bem-sucedida do estudo.
15. Ter sífilis ativa que não foi tratada ou recusar tratamento para sífilis.
16. Estar em tratamento para HIV com terapia antiviral e não antiviral (participantes HIV positivos podem não ser elegíveis para avaliações cognitivas ou exames cerebrais e podem participar apenas no aspecto de segurança do protocolo).
17. Ter AIDS de acordo com os critérios atuais do CDC para AIDS - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Tem distúrbios neurológicos, incluindo a doença de Parkinson.
19. Têm evidências de disfunção hepática ou renal significativa.
20. Tem um histórico de retenção urinária ou obstrução da saída da bexiga.
21. Sejam alunos ou funcionários da UCLA.
22. Ter evidência de infecção ativa por tuberculose.

23. Apenas para procedimentos de ressonância magnética:

    • Excluiremos qualquer participante de exames de ressonância magnética cujo corpo contenha um dispositivo ferromagnético implantado que possa representar um risco à segurança durante a fMRI. Seguiremos as diretrizes encontradas no manual, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72 , complementado pelas informações atuais publicadas no International MR Safety Web Site: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Critérios para descontinuação após o início

1. Triagem positiva de drogas na urina ou teste respiratório indicando uso ilícito de cocaína, MA, álcool, opiáceos ou outras drogas de abuso não fornecidas como parte deste protocolo; 2. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo; 3. Atende aos critérios de descontinuação devido à resposta exagerada ao MA, descritos abaixo.

Critérios de interrupção Os participantes devem continuar a atender aos critérios de inclusão para permanecer no protocolo. Assim, os procedimentos de administração de AM não serão iniciados se houver arritmias clinicamente significativas ou se os sinais vitais estiverem fora dos limites aceitáveis: Pulso em repouso: 50-90 batimentos por minuto. Pressão arterial sistólica: 105-140 mm Hg Pressão arterial diastólica: 45-90 mm Hg Além disso, doses repetidas de MA não serão administradas (e o médico do estudo ou enfermeiro interromperá a administração contínua de MA) se houver manifestações comportamentais de MA toxicidade (agitação, psicose, incapacidade de cooperar com os procedimentos do estudo). Observe que os participantes permanecem elegíveis para permanecer no estudo, desde que os sinais vitais não excedam os limites abaixo.

Critérios de Interrupção para Participação Adicional

A participação do sujeito será encerrada se qualquer um dos seguintes eventos ocorrer:

1. PA sistólica > 200 mm Hg sustentada;
2. PA diastólica > 110 mm Hg sustentada;
3. Frequência cardíaca > (220 - idade) x 0,85 bpm.

4. Uma anormalidade de ECG clinicamente significativa, como:

   1. Elevações do segmento ST em dois ou mais anúncios contínuos superiores a 0,1 mV.
   2. Depressão do segmento ST superior a 1 mm, plana ou descendente em 80 ms após o ponto J.
   3. Novo bloqueio de ramo.
   4. Mobitz II 20 ou 30 bloqueio cardíaco.
   5. Fibrilação atrial ou flutter atrial ou ativação de qualquer taquiarritmia por mais de 10 segundos.
   6. QTc >440 ms para homens e >450 ms para mulheres.
   7. Um QT não corrigido de 470 ms ou um QTc corrigido de frequência de 500 ms ou mais é observado e não reverte para a linha de base em 10 min.
   8. Três ou mais complexos ventriculares ectópicos consecutivos a uma frequência superior a 100/min.
   9. Esses são valores extremos e não prevemos que isso ocorra com base na experiência anterior do nosso e de outros grupos que administram doses repetidas de MA em laboratório.

PARTICIPANTES DO CONTROLE SAUDÁVEL

1. Ter um histórico atual ou passado de transtorno convulsivo, incluindo convulsão relacionada a álcool ou estimulantes, convulsão febril ou histórico familiar significativo de transtorno convulsivo idiopático.
2. Uma história de traumatismo craniano que resultou em sequelas neurológicas (por exemplo, com perda de consciência [LOC] > 15 minutos, ou que exigiu hospitalização. Além disso, serão excluídos os indivíduos com 3 ou mais traumatismos cranianos com LOC > 5 minutos).
3. Atender aos critérios de abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias ilícitas (exceto nicotina).
4. Tem dependência fisiológica de álcool ou um sedativo-hipnótico (por exemplo, um benzodiazepínico) que requer desintoxicação médica.
5. Atender aos critérios diagnósticos para os seguintes transtornos do Eixo I: psicose, transtorno bipolar I, doença cerebral orgânica, demência, depressão maior, transtorno esquizoafetivo ou esquizofrenia.
6. Ter qualquer evidência de doença cardíaca clinicamente significativa, hipertensão ou doença médica significativa.
7. Tem qualquer história de hipersensibilidade à atomoxetina, glaucoma, tiques motores ou com história familiar ou diagnóstico de síndrome de Tourette.
8. Tem qualquer estreitamento gastrointestinal grave preexistente, doença inflamatória do intestino delgado, aderências intestinais, histórico de peritonite ou fibrose cística.
9. Estar grávida ou amamentando.
10. Ter uma história familiar significativa de morbidade ou mortalidade cardiovascular precoce.
11. Tem um diagnóstico de asma adulta, incluindo aqueles com história de asma aguda nos últimos dois anos e aqueles com tratamento atual ou recente (últimos 2 anos) com beta-agonista inalatório ou oral ou terapia com esteroides (devido a potenciais interações adversas graves com atomoxetina).
12. Estar usando ativamente salbutamol ou outros medicamentos beta-agonistas, independentemente do diagnóstico formal de asma. Se a doença respiratória for excluída e o sujeito consentir em descontinuar o uso do agonista, ele/ela pode ser considerado para inclusão.
13. Para indivíduos com suspeita de asma, mas sem diagnóstico formal, 1) história de tosse e/ou chiado no peito, 2) história de asma e/ou tratamento para asma há dois ou mais anos, 3) história de outra doença respiratória, por exemplo, complicações de doença pulmonar (excluir se estiver em uso de agonistas beta), 4) usar agonista de venda livre ou medicação para alergia para problemas respiratórios (por exemplo, Primatene Mist): história detalhada e exame físico, consulta pulmonar e testes de função pulmonar deve ser realizada antes de incluir ou excluir do estudo ou 5) ter um VEF1
14. Ter qualquer doença, condição e/ou uso de medicamentos que, na opinião do investigador principal do centro e do médico assistente, impeçam a conclusão segura e/ou bem-sucedida do estudo.
15. Ter sífilis ativa que não foi tratada ou recusar tratamento para sífilis (ver nota).
16. Os indivíduos que são HIV positivos serão excluídos porque a infecção pelo HIV e o desenvolvimento da AIDS produzem alterações na atividade cerebral. Tais efeitos na atividade cerebral podem confundir os resultados deste estudo.
17. Ter um histórico atual ou passado de anorexia nervosa ou bulimia.
18. Tem distúrbios neurológicos, incluindo a doença de Parkinson.
19. Têm evidências de disfunção hepática ou renal significativa.
20. Tem um histórico de retenção urinária ou obstrução da saída da bexiga.
21. Sejam alunos ou funcionários da UCLA.
22. Ter evidência de infecção ativa por tuberculose.

23. Apenas para procedimentos de ressonância magnética:

    • Excluiremos qualquer participante dos procedimentos de ressonância magnética cujo corpo contenha um dispositivo ferromagnético implantado que possa representar um risco à segurança durante a fMRI. Seguiremos as diretrizes encontradas no manual, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72 , complementado pelas informações atuais publicadas no International MR Safety Web Site: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Nota: O teste de sífilis não será realizado como parte deste estudo e o estudo se baseará apenas no auto-relato dos participantes.

Critérios para descontinuação após o início

1. Triagem positiva de drogas na urina ou teste respiratório indicando uso ilícito de cocaína, MA, álcool, opiáceos ou outras drogas de abuso não fornecidas como parte deste protocolo;
2. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo. -