Studio sulla sicurezza per valutare l'atomoxetina con consumatori di MA e controlli sani

Criterio di inclusione:

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PARTECIPANTI MA CHE ABUSANO:

Per partecipare allo studio, i soggetti che utilizzano MA devono:

1. Essere volontari di lingua inglese fluente che soddisfino i criteri del DSM-IV per l'abuso o la dipendenza da MA.
2. Avere un'età compresa tra i 18 e i 50 anni.
3. Essere in grado di verbalizzare la comprensione del modulo di consenso, in grado di fornire il consenso informato scritto e verbalizzare la volontà di completare le procedure di studio.
4. Hai fumato o iniettato metanfetamine per più di due anni.
5. Produrre un'urina positiva alla metanfetamina prima dell'ingresso nello studio.
6. Avere segni vitali come segue: polso a riposo tra 50 e 90 bpm, pressione sanguigna tra 105-150 mm Hg sistolica e 45-90 mm Hg diastolica. Nota: i partecipanti che abusano di MA possono presentare segni vitali elevati durante la fase di screening dell'assunzione a causa di intossicazione o ansia da MA e possono verificarsi segni vitali elevati dopo l'inclusione nello studio prima della somministrazione o della metanfetamina o del composto dello studio. I partecipanti devono avere segni vitali all'interno dell'intervallo di cui sopra in due punti temporali (ad esempio, raccolta vitale mattutina o notturna) durante due giorni consecutivi prima della randomizzazione o la partecipazione verrà interrotta.
7. Eseguire un ECG che dimostri ritmo sinusale normale, conduzione normale e assenza di aritmie clinicamente significative.
8. Accettare di astenersi dalla MA durante lo studio, evidenziato da un'urina MA-negativa ogni mattina dello studio.

9. Se femmina, avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite, o essere in postmenopausa, avere subito un'isterectomia o essere stata sterilizzata.

   1. contraccettivi orali
   2. barriera (diaframma o preservativo) con spermicida o solo preservativo
   3. progesterone intrauterino o sistema contraccettivo non ormonale
   4. impianto di levonorgestrel
   5. iniezione contraccettiva di medrossiprogesterone acetato
   6. astinenza completa dai rapporti sessuali NOTA: è consentito il consumo intermittente recente di alcol o altre droghe illecite senza dipendenza fisica (tuttavia, per documentare l'assenza di un consumo recente deve essere prodotta un'urina priva di benzodiazepine).

PARTECIPANTI AL CONTROLLO SANO

Criterio di inclusione:

Per partecipare allo studio, i normali soggetti di controllo devono:

1. Essere fluentemente volontari di lingua inglese.
2. Avere un'età compresa tra i 18 e i 50 anni.
3. Essere in grado di verbalizzare la comprensione del modulo di consenso, in grado di fornire il consenso informato scritto e verbalizzare la volontà di completare le procedure di studio.
4. Avere segni vitali come segue durante due visite prima della somministrazione del farmaco: polso a riposo tra 50 e 90 bpm, pressione sanguigna tra 105-150 mm Hg sistolica e 45-90 mm Hg diastolica. Si noti che una pressione sanguigna di 150/90 e un polso di 90 è troppo alto per la randomizzazione, ma consentirà l'arruolamento dei partecipanti se viene dimostrato un intervallo accettabile in due diverse occasioni prima della somministrazione del composto di atomoxetina.
5. Eseguire un ECG che dimostri ritmo sinusale normale, conduzione normale e assenza di aritmie clinicamente significative.
6. Accettare di astenersi da qualsiasi sostanza di abuso durante lo studio, evidenziato da urine tossicologiche negative ogni giorno prima delle procedure dello studio.

7. Se femmina, avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite, o essere in postmenopausa, avere subito un'isterectomia o essere stata sterilizzata.

   1. contraccettivi orali
   2. barriera (diaframma o preservativo) con spermicida o solo preservativo
   3. progesterone intrauterino o sistema contraccettivo non ormonale
   4. impianto di levonorgestrel
   5. iniezione contraccettiva di medrossiprogesterone acetato
   6. completa astinenza dai rapporti sessuali

Criteri di esclusione:

PARTECIPANTI MA CHE ABUSANO:

Criteri di esclusione:

1. Una storia attuale o passata di disturbo convulsivo, comprese convulsioni correlate all'alcol o agli stimolanti, convulsioni febbrili o storia familiare significativa di disturbo convulsivo idiopatico.
2. Una storia di trauma cranico che ha provocato sequele neurologiche (per es., con perdita di coscienza [LOC] > 15 minuti, o che ha richiesto il ricovero in ospedale. Saranno inoltre esclusi gli individui con 3 o più traumi cranici con LOC > 5 minuti).
3. Soddisfare i criteri DSM-IV (secondo SCID) per la dipendenza da droghe diverse dalla metanfetamina, ad eccezione della dipendenza da nicotina e/o da marajuna.
4. Qualsiasi precedente reazione avversa clinicamente grave all'MA inclusa perdita di coscienza, dolore toracico o crisi epilettica con conseguente ricovero in ospedale.
5. Soddisfare i criteri diagnostici o ricevere un trattamento psicofarmacologico per i seguenti disturbi dell'Asse I negli ultimi 6 mesi: anoressia nervosa, bulimia, psicosi, disturbo bipolare I, malattia organica del cervello, demenza, depressione maggiore, disturbo schizoaffettivo o schizofrenia.
6. Evidenza di cardiopatia clinicamente significativa, ipertensione o malattia medica significativa.
7. Avere una storia di ipersensibilità all'atomoxetina, glaucoma, tic motori o con una storia familiare o una diagnosi di sindrome di Tourette.
8. Avere qualsiasi restringimento gastrointestinale grave preesistente, malattia infiammatoria dell'intestino tenue, aderenze intestinali, storia pregressa di peritonite o fibrosi cistica.
9. Essere incinta o allattare.
10. Avere una storia familiare significativa di morbilità o mortalità cardiovascolare precoce.
11. Avere una diagnosi di asma dell'adulto, compresi quelli con una storia di asma acuto negli ultimi due anni e quelli con trattamento attuale o recente (ultimi 2 anni) con beta-agonisti per via inalatoria o orale o terapia steroidea (a causa di potenziali gravi interazioni avverse con metanfetamine).

12. Utilizzare attivamente salbutamolo o altri farmaci beta agonisti, indipendentemente dalla diagnosi formale di asma.

    (Gli inalatori sono talvolta usati dai tossicodipendenti MA per migliorare l'erogazione di MA ai polmoni.) Se la malattia respiratoria è esclusa e il soggetto acconsente a interrompere l'uso di agonisti, può essere preso in considerazione per l'inclusione.

13. Per i soggetti con sospetto di asma ma senza diagnosi formale, 1) hanno una storia di tosse e/o respiro sibilante, 2) hanno una storia di asma e/o trattamento per l'asma due o più anni prima, 3) hanno una storia di altre malattie respiratorie, ad esempio, complicanze di malattie polmonari (escludere se in trattamento con beta agonisti), 4) uso di agonisti da banco o farmaci allergici per problemi respiratori (ad esempio, Primatene Mist): anamnesi dettagliata ed esame fisico, consulto polmonare e test di funzionalità polmonare deve essere eseguito prima di includere o escludere dallo studio o 5) avere un FEV1
14. Avere qualsiasi malattia, condizione e/o uso di farmaci che, secondo l'opinione del ricercatore principale del sito e del medico curante, precluderebbe il completamento sicuro e/o con successo dello studio.
15. Avere la sifilide attiva che non è stata curata o rifiutare il trattamento per la sifilide.
16. Essere sottoposti a trattamento per l'HIV con terapia antivirale e non antivirale (i partecipanti che sono sieropositivi potrebbero non essere idonei per valutazioni cognitive o scansioni cerebrali e possono partecipare solo all'aspetto della sicurezza del protocollo).
17. Avere l'AIDS secondo gli attuali criteri CDC per l'AIDS - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Soffre di disturbi neurologici incluso il morbo di Parkinson.
19. Avere evidenza di significativa disfunzione epatica o renale.
20. Avere una storia di ritenzione urinaria o ostruzione dello sbocco della vescica.
21. Essere studenti o personale dell'UCLA.
22. Avere evidenza di infezione da tubercolosi attiva.

23. Solo per le procedure di risonanza magnetica:

    • Escluderemo qualsiasi partecipante dalla partecipazione a scansioni MRI il cui corpo contiene un dispositivo impiantato ferromagnetico che potrebbe produrre un rischio per la sicurezza durante fMRI. Seguiremo le linee guida contenute nel manuale, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72 , integrate dalle informazioni aggiornate pubblicate sul sito Web internazionale sulla sicurezza in RM: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Criteri per l'interruzione dopo l'inizio

1. Screening antidroga sulle urine positivo o test del respiro che indica l'uso illecito di cocaina, MA, alcol, oppiacei o altre droghe d'abuso non fornite come parte di questo protocollo; 2. Incapacità di rispettare le procedure dello studio; 3. Soddisfare i criteri di interruzione a causa di una risposta esagerata alla MA, descritti di seguito.

Criteri di interruzione I partecipanti devono continuare a soddisfare i criteri di inclusione per rimanere nel protocollo. Pertanto, le procedure di somministrazione di MA non verranno avviate se sono presenti aritmie clinicamente significative o se i segni vitali sono al di fuori degli intervalli accettabili: Polso a riposo: 50-90 battiti al minuto. Pressione arteriosa sistolica: 105-140 mm Hg Pressione arteriosa diastolica: 45-90 mm Hg Inoltre, non verranno somministrate dosi ripetute di MA (e il medico dello studio o l'infermiere interromperà la somministrazione continua di MA) se vi sono manifestazioni comportamentali di MA tossicità (agitazione, psicosi, incapacità di collaborare con le procedure dello studio). Si noti che i partecipanti rimangono idonei a rimanere nello studio a condizione che i segni vitali non superino i limiti seguenti.

Criteri di arresto per un'ulteriore partecipazione

La partecipazione del soggetto verrà interrotta se si verifica uno dei seguenti eventi:

1. PA sistolica > 200 mm Hg sostenuta;
2. PA diastolica > 110 mm Hg sostenuta;
3. Frequenza cardiaca > (220 - età) x 0,85 bpm.

4. Un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa, come:

   1. Elevazioni del segmento ST in due o più annunci continui superiori a 0,1 mV.
   2. Depressione del segmento ST superiore a 1 mm che è piatta o inclinata verso il basso a 80 msec dopo il punto J.
   3. Nuovo blocco di branca.
   4. Blocco cardiaco Mobitz II 20 o 30.
   5. Fibrillazione atriale o flutter atriale o attivazione di qualsiasi tachiaritmia per più di 10 sec.
   6. QTc >440 msec per i maschi e >450 msec per le femmine.
   7. Si osserva un QT non corretto di 470 msec o un QTc corretto in frequenza di 500 msec o superiore che non ritorna al basale entro 10 min.
   8. Tre o più complessi ventricolari ectopici consecutivi a una frequenza superiore a 100/min.
   9. Questi sono valori estremi e non prevediamo che ciò accada sulla base di precedenti esperienze da parte nostra e di altri gruppi che somministrano dosi ripetute di MA in laboratorio.

PARTECIPANTI AL CONTROLLO SANO

1. Avere una storia attuale o passata di disturbo convulsivo, tra cui convulsioni correlate all'alcol o agli stimolanti, convulsioni febbrili o storia familiare significativa di disturbo convulsivo idiopatico.
2. Una storia di trauma cranico che ha provocato sequele neurologiche (per es., con perdita di coscienza [LOC] > 15 minuti, o che ha richiesto il ricovero in ospedale. Saranno inoltre esclusi gli individui con 3 o più traumi cranici con LOC > 5 minuti).
3. Soddisfare i criteri per l'abuso o la dipendenza da alcol o altre sostanze illecite (diverse dalla nicotina).
4. Avere dipendenza fisiologica dall'alcol o da un sedativo-ipnotico (ad es. Una benzodiazepina) che richiede una disintossicazione medica.
5. Soddisfare i criteri diagnostici per i seguenti disturbi dell'Asse I: psicosi, disturbo bipolare I, malattia cerebrale organica, demenza, depressione maggiore, disturbo schizoaffettivo o schizofrenia.
6. Avere qualsiasi evidenza di cardiopatia clinicamente significativa, ipertensione o malattia medica significativa.
7. Avere una storia di ipersensibilità all'atomoxetina, glaucoma, tic motori o con una storia familiare o una diagnosi di sindrome di Tourette.
8. Avere qualsiasi restringimento gastrointestinale grave preesistente, malattia infiammatoria dell'intestino tenue, aderenze intestinali, storia pregressa di peritonite o fibrosi cistica.
9. Essere incinta o allattare.
10. Avere una storia familiare significativa di morbilità o mortalità cardiovascolare precoce.
11. Avere una diagnosi di asma dell'adulto, compresi quelli con una storia di asma acuto negli ultimi due anni e quelli con trattamento attuale o recente (ultimi 2 anni) con beta-agonisti per via inalatoria o orale o terapia steroidea (a causa di potenziali gravi interazioni avverse con atomoxetina).
12. Utilizzare attivamente salbutamolo o altri farmaci beta agonisti, indipendentemente dalla diagnosi formale di asma. Se la malattia respiratoria è esclusa e il soggetto acconsente a interrompere l'uso di agonisti, può essere preso in considerazione per l'inclusione.
13. Per i soggetti con sospetto di asma ma senza diagnosi formale, 1) hanno una storia di tosse e/o respiro sibilante, 2) hanno una storia di asma e/o trattamento per l'asma due o più anni prima, 3) hanno una storia di altre malattie respiratorie, ad esempio, complicanze di malattie polmonari (escludere se in trattamento con beta agonisti), 4) uso di agonisti da banco o farmaci allergici per problemi respiratori (ad esempio, Primatene Mist): anamnesi dettagliata ed esame fisico, consulto polmonare e test di funzionalità polmonare deve essere eseguito prima di includere o escludere dallo studio o 5) avere un FEV1
14. Avere qualsiasi malattia, condizione e/o uso di farmaci che, secondo l'opinione del ricercatore principale del sito e del medico curante, precluderebbe il completamento sicuro e/o con successo dello studio.
15. Avere la sifilide attiva che non è stata curata o rifiutare il trattamento per la sifilide (vedi nota).
16. I soggetti sieropositivi saranno esclusi perché l'infezione da HIV e lo sviluppo dell'AIDS producono alterazioni dell'attività cerebrale. Tali effetti sull'attività cerebrale potrebbero confondere i risultati di questo studio.
17. Avere una storia attuale o passata di anoressia nervosa o disturbo bulimico.
18. Soffre di disturbi neurologici incluso il morbo di Parkinson.
19. Avere evidenza di significativa disfunzione epatica o renale.
20. Avere una storia di ritenzione urinaria o ostruzione dello sbocco della vescica.
21. Essere studenti o personale dell'UCLA.
22. Avere evidenza di infezione da tubercolosi attiva.

23. Solo per le procedure di risonanza magnetica:

    • Escluderemo qualsiasi partecipante dalle procedure di scansione MRI il cui corpo contiene un dispositivo impiantato ferromagnetico che potrebbe produrre un rischio per la sicurezza durante fMRI. Seguiremo le linee guida contenute nel manuale, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72 , integrate dalle informazioni aggiornate pubblicate sul sito Web internazionale sulla sicurezza in RM: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Nota: il test della sifilide non verrà eseguito come parte di questo studio e lo studio si baserà esclusivamente sull'autovalutazione dei soggetti.

Criteri per l'interruzione dopo l'inizio

1. Screening antidroga sulle urine positivo o test del respiro che indica l'uso illecito di cocaina, MA, alcol, oppiacei o altre droghe d'abuso non fornite come parte di questo protocollo;
2. Incapacità di rispettare le procedure di studio. -