Sikkerhetsstudie for å vurdere Atomoxetine med MA-misbrukere og sunne kontroller

Inklusjonskriterier:

-

MA MISBRUKKER DELTAKERE:

For å delta i studien, må MA-brukende fag:

1. Vær flytende engelsktalende frivillige som oppfyller DSM-IV-kriteriene for MA-misbruk eller avhengighet.
2. Være mellom 18 og 50 år.
3. Kunne verbalisere forståelse av samtykkeskjema, kunne gi skriftlig informert samtykke, og verbalisere vilje til å fullføre studieprosedyrer.
4. Har røykt eller injisert metamfetamin i mer enn to år.
5. Produser en metamfetamin-positiv urin før studiestart.
6. Har vitale tegn som følger: hvilepuls mellom 50 og 90 bpm, blodtrykk mellom 105-150 mm Hg systolisk og 45-90 mm Hg diastolisk. Merk: MA-misbrukende deltakere kan ha forhøyede vitale tegn under inntaksscreeningsfasen som følge av MA-forgiftning eller angst, og forhøyede vitale tegn kan oppstå etter inkludering i studien før administrering eller Metamfetamin eller studieforbindelse. Deltakere må ha vitale tegn innenfor det nevnte området på to tidspunkter (dvs. vitale innsamling morgen eller natt) i løpet av to påfølgende dager før randomisering eller deltakelse vil bli avsluttet.
7. Få utført et EKG som viser normal sinusrytme, normal overledning og ingen klinisk signifikante arytmier.
8. Godta å avstå fra MA under studien, bevist av en MA-negativ urin hver morgen av studien.

9. Hvis kvinne, har en negativ graviditetstest og godtar å bruke en av følgende prevensjonsmetoder, eller være postmenopausal, har hatt en hysterektomi eller har blitt sterilisert.

   1. orale prevensjonsmidler
   2. barriere (diafragma eller kondom) med sæddrepende middel, eller kun kondom
   3. intrauterint progesteron, eller ikke-hormonelt prevensjonssystem
   4. levonorgestrel implantat
   5. medroxyprogesteronacetat prevensjonsinjeksjon
   6. fullstendig avholdenhet fra samleie MERK: Nylig periodisk bruk av alkohol eller andre ulovlige stoffer uten fysisk avhengighet er tillatt (men benzodiazepinfri urin bør produseres for å dokumentere fravær av nylig bruk).

SHUNNE KONTROLLDELTAGERE

Inklusjonskriterier:

For å delta i studien må vanlige kontrollpersoner:

1. Vær flytende engelsktalende frivillige.
2. Være mellom 18 og 50 år.
3. Kunne verbalisere forståelse av samtykkeskjema, kunne gi skriftlig informert samtykke, og verbalisere vilje til å fullføre studieprosedyrer.
4. Ha vitale tegn som følger under to besøk før medisinering: hvilepuls mellom 50 og 90 bpm, blodtrykk mellom 105-150 mm Hg systolisk og 45-90 mm Hg diastolisk. Merk at et blodtrykk på 150/90 og puls på 90 er for høyt for randomisering, men vil tillate deltakere å bli registrert hvis et akseptabelt område er demonstrert ved to separate anledninger før administrering av atomoksetinforbindelse.
5. Få utført et EKG som viser normal sinusrytme, normal overledning og ingen klinisk signifikante arytmier.
6. Godta å avstå fra alle misbruksstoffer under studien, bevist av toksikologi-negativ urin hver dag før studieprosedyrene.

7. Hvis kvinne, har en negativ graviditetstest og godtar å bruke en av følgende prevensjonsmetoder, eller være postmenopausal, har hatt en hysterektomi eller har blitt sterilisert.

   1. orale prevensjonsmidler
   2. barriere (diafragma eller kondom) med sæddrepende middel, eller kun kondom
   3. intrauterint progesteron, eller ikke-hormonelt prevensjonssystem
   4. levonorgestrel implantat
   5. medroxyprogesteronacetat prevensjonsinjeksjon
   6. fullstendig avholdenhet fra seksuell omgang

Ekskluderingskriterier:

MA MISBRUKKER DELTAKERE:

Ekskluderingskriterier:

1. En nåværende eller tidligere historie med anfallsforstyrrelser, inkludert alkohol- eller sentralstimulerende anfall, feberkramper eller betydelig familiehistorie med idiopatisk anfallslidelse.
2. En historie med hodetraumer som resulterte i nevrologiske følgetilstander (f.eks. med tap av bevissthet [LOC] > 15 minutter, eller som krevde sykehusinnleggelse. Også personer med 3 eller flere hodeskader med LOC > 5 minutter vil bli ekskludert).
3. Oppfylle DSM-IV-kriteriene (av SCID) for annen rusmiddelavhengighet enn meth, med unntak av nikotin- og/eller marajunaavhengighet.
4. Enhver tidligere medisinsk alvorlig bivirkning på MA inkludert bevissthetstap, brystsmerter eller epileptiske anfall som resulterer i sykehusinnleggelse.
5. Oppfylle diagnostiske kriterier eller motta psykofarmakologisk behandling for følgende akse I lidelser i løpet av de siste 6 månedene: anorexia nervosa, bulimi, psykose, bipolar lidelse I, organisk hjernesykdom, demens, alvorlig depresjon, schizoaffektiv lidelse eller schizofreni.
6. Bevis på klinisk signifikant hjertesykdom, hypertensjon eller betydelig medisinsk sykdom.
7. Har noen historie med overfølsomhet overfor atomoksetin, glaukom, motoriske tics eller med en familiehistorie eller diagnose av Tourettes syndrom.
8. Har noen tidligere alvorlig gastrointestinal innsnevring, inflammatorisk sykdom i tynntarmen, intestinale adhesjoner, tidligere historie med peritonitt eller cystisk fibrose.
9. Være gravid eller ammende.
10. Har en betydelig familiehistorie med tidlig kardiovaskulær sykelighet eller dødelighet.
11. Har en diagnose av astma hos voksne, inkludert de med en historie med akutt astma i løpet av de siste to årene, og de med nåværende eller nylig (siste 2 år) behandling med inhalert eller oral beta-agonist eller steroidbehandling (på grunn av potensielle alvorlige uønskede interaksjoner med metamfetamin).

12. Bruk aktivt albuterol eller andre beta-agonistmedisiner, uavhengig av formell astmadiagnose.

    (Inhalatorer brukes noen ganger av MA-misbrukere for å forbedre MA-tilførselen til lungene.) Hvis luftveissykdom er utelukket og forsøkspersonen vil samtykke til å avbryte bruk av agonist, kan han/hun vurderes for inkludering.

13. For personer som mistenkes for astma, men uten formell diagnose, 1) har en historie med hoste og/eller hvesing, 2) har en historie med astma og/eller astmabehandling to eller flere år før, 3) har en historie med annen luftveissykdom, komplikasjoner av lungesykdom (ekskluder hvis på beta-agonister), 4) bruk reseptfrie agonister eller allergimedisiner for luftveisproblemer (f.eks. Primatene Mist): en detaljert historie og fysisk undersøkelse, lungekonsultasjon og lungefunksjonstester bør utføres før inkludering eller ekskludering fra studien eller 5) ha en FEV1
14. Har noen sykdom, tilstand og/eller bruk av medisiner som etter oppfatningen av nettstedets hovedetterforsker og den innleggende legen vil forhindre sikker og/eller vellykket gjennomføring av studien.
15. Ha aktiv syfilis som ikke er behandlet eller nekte behandling for syfilis.
16. Gjennomgå HIV-behandling med antiviral og ikke-antiviral terapi (deltakere som er HIV-positive er kanskje ikke kvalifisert for kognitive vurderinger eller hjerneskanninger og kan bare delta i sikkerhetsaspektet av protokollen.)
17. Har AIDS i henhold til gjeldende CDC-kriterier for AIDS - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Har nevrologiske lidelser inkludert Parkinsons sykdom.
19. Har tegn på betydelig lever- eller nyredysfunksjon.
20. Har en historie med urinretensjon eller obstruksjon av blæreutløpet.
21. Vær UCLA-studenter eller ansatte.
22. Har tegn på aktiv tuberkuloseinfeksjon.

23. Kun for MR-prosedyrer:

    • Vi vil ekskludere alle deltakere fra å delta i MR-skanninger hvis kropp inneholder en ferromagnetisk implantert enhet som kan utgjøre en sikkerhetsrisiko under fMRI. Vi vil følge retningslinjene som finnes i håndboken, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, supplert med gjeldende informasjon publisert på den internasjonale MR Safety Web Site: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Kriterier for seponering etter igangsetting

1. Positiv undersøkelse av stoffet i urin eller pusteprøve som indikerer ulovlig bruk av kokain, MA, alkohol, opiater eller andre misbrukte stoffer som ikke leveres som en del av denne protokollen; 2. Manglende evne til å overholde studieprosedyrer; 3. Oppfyll seponeringskriterier på grunn av overdreven respons på MA, beskrevet nedenfor.

Stoppkriterier Deltakere må fortsette å oppfylle inklusjonskriteriene for å forbli i protokollen. MA-administrasjonsprosedyrer vil derfor ikke bli initiert hvis det er klinisk signifikante arytmier eller hvis vitale tegn er utenfor akseptable områder: Hvilepuls: 50-90 slag per minutt. Systolisk blodtrykk: 105-140 mm Hg Diastolisk blodtrykk: 45-90 mm Hg I tillegg vil ikke gjentatte doser av MA administreres (og studielegen eller sykepleieren vil stoppe fortsatt MA-levering) hvis det er atferdsmessige manifestasjoner av MA toksisitet (agitasjon, psykose, manglende evne til å samarbeide med studieprosedyrer). Merk at deltakerne fortsatt er kvalifisert til å forbli i studien forutsatt at vitale tegn ikke overskrider grensene nedenfor.

Stoppkriterier for videre deltakelse

Emnets deltakelse vil bli avsluttet hvis noen av følgende hendelser inntreffer:

1. Systolisk BP > 200 mm Hg vedvarende;
2. Diastolisk BP > 110 mm Hg vedvarende;
3. Hjertefrekvens > (220 - alder) x 0,85 bpm.

4. En klinisk signifikant EKG-avvik, for eksempel:

   1. ST-segmenthøyder i to eller flere kontinuerlige annonser på mer enn 0,1 mV.
   2. ST-segmentdepresjon på mer enn 1 mm som er flate eller skrånende 80 msek etter J-punktet.
   3. Ny grenblokk.
   4. Mobitz II 20 eller 30 hjerteblokk.
   5. Atrieflimmer eller atrieflimmer eller aktivering av takyarytmi i mer enn 10 sek.
   6. QTc >440 msek for menn og >450 msek for kvinner.
   7. En ukorrigert QT på 470 msek eller en hastighetskorrigert QTc på 500 msek eller mer er observert og går ikke tilbake til baseline innen 10 minutter.
   8. Tre eller flere påfølgende ektopiske ventrikulære komplekser med en hastighet på over 100/min.
   9. Dette er ekstreme verdier, og vi forventer ikke at dette vil skje basert på tidligere erfaring fra vår og andre grupper som administrerer gjentatte doser av MA i laboratoriet.

SHUNNE KONTROLLDELTAGERE

1. Har en nåværende eller tidligere historie med anfallsforstyrrelser, inkludert alkohol- eller sentralstimulerende anfall, feberkramper eller betydelig familiehistorie med idiopatisk anfallslidelse.
2. En historie med hodetraumer som resulterte i nevrologiske følgetilstander (f.eks. med tap av bevissthet [LOC] > 15 minutter, eller som krevde sykehusinnleggelse. Også personer med 3 eller flere hodeskader med LOC > 5 minutter vil bli ekskludert).
3. Oppfyll kriterier for misbruk eller avhengighet av enten alkohol eller andre ulovlige stoffer (annet enn nikotin).
4. Har fysiologisk avhengighet av alkohol eller et beroligende-hypnotisk middel (f.eks. et benzodiazepin) som krever medisinsk avgiftning.
5. Oppfyll diagnosekriteriene for følgende akse I-lidelser: psykose, bipolar I-lidelse, organisk hjernesykdom, demens, alvorlig depresjon, schizoaffektiv lidelse eller schizofreni.
6. Har noen tegn på klinisk signifikant hjertesykdom, hypertensjon eller betydelig medisinsk sykdom.
7. Har noen historie med overfølsomhet overfor atomoksetin, glaukom, motoriske tics eller med en familiehistorie eller diagnose av Tourettes syndrom.
8. Har noen tidligere alvorlig gastrointestinal innsnevring, inflammatorisk sykdom i tynntarmen, intestinale adhesjoner, tidligere historie med peritonitt eller cystisk fibrose.
9. Være gravid eller ammende.
10. Har en betydelig familiehistorie med tidlig kardiovaskulær sykelighet eller dødelighet.
11. Har en diagnose av astma hos voksne, inkludert de med en historie med akutt astma i løpet av de siste to årene, og de med nåværende eller nylig (siste 2 år) behandling med inhalert eller oral beta-agonist eller steroidbehandling (på grunn av potensielle alvorlige uønskede interaksjoner med atomoksetin).
12. Bruk aktivt albuterol eller andre beta-agonistmedisiner, uavhengig av formell astmadiagnose. Hvis luftveissykdom er utelukket og forsøkspersonen vil samtykke til å avbryte bruk av agonist, kan han/hun vurderes for inkludering.
13. For personer som mistenkes for astma, men uten formell diagnose, 1) har en historie med hoste og/eller hvesing, 2) har en historie med astma og/eller astmabehandling to eller flere år før, 3) har en historie med annen luftveissykdom, komplikasjoner av lungesykdom (ekskluder hvis på beta-agonister), 4) bruk reseptfrie agonister eller allergimedisiner for luftveisproblemer (f.eks. Primatene Mist): en detaljert historie og fysisk undersøkelse, lungekonsultasjon og lungefunksjonstester bør utføres før inkludering eller ekskludering fra studien eller 5) ha en FEV1
14. Har noen sykdom, tilstand og/eller bruk av medisiner som etter oppfatningen av nettstedets hovedetterforsker og den innleggende legen vil forhindre sikker og/eller vellykket gjennomføring av studien.
15. Ha aktiv syfilis som ikke er behandlet eller nekte behandling for syfilis (se merknad).
16. Personer som er HIV-positive vil bli ekskludert fordi HIV-infeksjon og utvikling av AIDS gir endringer i hjerneaktivitet. Slike effekter på hjerneaktivitet kan forvirre resultatene av denne studien.
17. Har en nåværende eller tidligere historie med anorexia nervosa eller bulimi lidelse.
18. Har nevrologiske lidelser inkludert Parkinsons sykdom.
19. Har tegn på betydelig lever- eller nyredysfunksjon.
20. Har en historie med urinretensjon eller obstruksjon av blæreutløpet.
21. Vær UCLA-studenter eller ansatte.
22. Har tegn på aktiv tuberkuloseinfeksjon.

23. Kun for MR-prosedyrer:

    • Vi vil ekskludere alle deltakere fra MR-skanningsprosedyrer hvis kropp inneholder en ferromagnetisk implantert enhet som kan utgjøre en sikkerhetsrisiko under fMRI. Vi vil følge retningslinjene som finnes i håndboken, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, supplert med gjeldende informasjon publisert på den internasjonale MR Safety Web Site: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Merk: Syfilistesting vil ikke bli utført som en del av denne studien, og studien vil kun basere seg på forsøkspersonens egenrapportering.

Kriterier for seponering etter igangsetting

1. Positiv undersøkelse av stoffet i urin eller pusteprøve som indikerer ulovlig bruk av kokain, MA, alkohol, opiater eller andre misbrukte stoffer som ikke leveres som en del av denne protokollen;
2. Manglende evne til å overholde studieprosedyrer. -