Säkerhetsstudie för att utvärdera Atomoxetine med MA-missbrukare och hälsosamma kontroller

Inklusionskriterier:

-

MA MISSBRUKAR DELTAGARE:

För att delta i studien måste MA-användande ämnen:

1. Var flytande engelsktalande volontärer som uppfyller DSM-IV-kriterierna för MA-missbruk eller beroende.
2. Vara mellan 18 och 50 år.
3. Kunna verbalisera förståelsen av samtyckesformuläret, kunna ge skriftligt informerat samtycke och uttrycka viljan att slutföra studieprocedurer.
4. Har rökt eller injicerat metamfetamin i mer än två år.
5. Producera en metamfetamin-positiv urin innan du påbörjar studien.
6. Har vitala tecken enligt följande: vilopuls mellan 50 och 90 bpm, blodtryck mellan 105-150 mm Hg systoliskt och 45-90 mm Hg diastoliskt. Obs: MA-missbrukande deltagare kan uppvisa förhöjda vitala tecken under intagsscreeningsfasen som ett resultat av MA-förgiftning eller ångest och förhöjda vitala tecken kan uppstå efter inkludering i studien före administrering eller Metamfetamin eller studieförening. Deltagare måste ha vitala tecken inom det ovannämnda intervallet vid två tidpunkter (dvs. insamling av vital på morgonen eller natten) under två på varandra följande dagar före randomiseringen, annars kommer deltagandet att avslutas.
7. Låt utföra ett EKG som visar normal sinusrytm, normal överledning och inga kliniskt signifikanta arytmier.
8. Gå med på att avstå från MA under studien, vilket framgår av en MA-negativ urin varje morgon under studien.

9. Om kvinna, har ett negativt graviditetstest och går med på att använda någon av följande preventivmetoder, eller är postmenopausal, har genomgått en hysterektomi eller har blivit steriliserad.

   1. orala preventivmedel
   2. barriär (diafragma eller kondom) med spermiedödande medel, eller endast kondom
   3. intrauterint progesteron, eller icke-hormonellt preventivmedelssystem
   4. levonorgestrel implantat
   5. medroxiprogesteronacetat preventivmedelsinjektion
   6. fullständig avhållsamhet från samlag OBS: Nyligen återkommande alkohol- eller annan olaglig droganvändning utan fysiskt beroende är tillåten (en bensodiazepinfri urin bör dock framställas för att dokumentera frånvaro av nyligen användande).

FRISKA KONTROLLDELTAGARE

Inklusionskriterier:

För att delta i studien måste normala kontrollpersoner:

1. Var flytande engelsktalande volontärer.
2. Vara mellan 18 och 50 år.
3. Kunna verbalisera förståelsen av samtyckesformuläret, kunna ge skriftligt informerat samtycke och uttrycka viljan att slutföra studieprocedurer.
4. Ha vitala tecken enligt följande under två besök före medicinadministrering: vilopuls mellan 50 och 90 slag per minut, blodtryck mellan 105-150 mm Hg systoliskt och 45-90 mm Hg diastoliskt. Observera att ett blodtryck på 150/90 och en puls på 90 är för högt för randomisering men kommer att tillåta deltagare att registreras om ett acceptabelt intervall påvisas vid två separata tillfällen före administrering av atomoxetinförening.
5. Låt utföra ett EKG som visar normal sinusrytm, normal överledning och inga kliniskt signifikanta arytmier.
6. Gå med på att avstå från alla missbruksämnen under studien, vilket framgår av toxikologinegativ urin varje dag före studieprocedurerna.

7. Om kvinna, har ett negativt graviditetstest och går med på att använda någon av följande preventivmetoder, eller är postmenopausal, har genomgått en hysterektomi eller har blivit steriliserad.

   1. orala preventivmedel
   2. barriär (diafragma eller kondom) med spermiedödande medel, eller endast kondom
   3. intrauterint progesteron eller icke-hormonellt preventivmedel
   4. levonorgestrel implantat
   5. medroxiprogesteronacetat preventivmedelsinjektion
   6. fullständig avhållsamhet från samlag

Exklusions kriterier:

MA MISSBRUKAR DELTAGARE:

Exklusions kriterier:

1. En aktuell eller tidigare historia av anfallsstörning, inklusive alkohol- eller stimulantiarelaterade anfall, feberkramper eller betydande familjehistoria av idiopatisk anfallsstörning.
2. En historia av huvudtrauma som resulterade i neurologiska följdsjukdomar (t.ex. med förlust av medvetande [LOC] > 15 minuter, eller som krävde sjukhusvistelse. Personer med 3 eller fler huvudskador med LOC > 5 minuter kommer också att exkluderas).
3. Uppfyll DSM-IV-kriterier (genom SCID) för annat drogberoende än meth, med undantag för nikotin- och/eller marajunaberoende.
4. Alla tidigare medicinskt allvarliga biverkningar av MA inklusive förlust av medvetande, bröstsmärtor eller epileptiska anfall som resulterar i sjukhusvistelse.
5. Att uppfylla diagnostiska kriterier eller få psykofarmakologisk behandling för följande axel I-störningar inom de senaste 6 månaderna: anorexia nervosa, bulimi, psykos, bipolär störning I, organisk hjärnsjukdom, demens, egentlig depression, schizoaffektiv sjukdom eller schizofreni.
6. Bevis på kliniskt signifikant hjärtsjukdom, högt blodtryck eller betydande medicinsk sjukdom.
7. Har någon historia av överkänslighet mot atomoxetin, glaukom, motoriska tics eller med en familjehistoria eller diagnos av Tourettes syndrom.
8. Har någon redan existerande allvarlig gastrointestinal förträngning, inflammatorisk tunntarmssjukdom, intestinala sammanväxningar, tidigare historia av peritonit eller cystisk fibros.
9. Vara gravid eller ammande.
10. Har en betydande familjehistoria med tidig kardiovaskulär sjuklighet eller mortalitet.
11. Har en diagnos av astma hos vuxna, inklusive de med en historia av akut astma under de senaste två åren, och de som har pågående eller nyligen (senaste 2 åren) behandling med inhalerad eller oral beta-agonist eller steroidbehandling (på grund av potentiella allvarliga biverkningar med metamfetamin).

12. Använd aktivt albuterol eller andra beta-agonistmediciner, oavsett formell diagnos av astma.

    (Inhalatorer används ibland av MA-missbrukare för att förbättra MA-tillförseln till lungorna.) Om luftvägssjukdom utesluts och försökspersonen kommer att samtycka till att avbryta användningen av agonist, kan han/hon övervägas för inkludering.

13. För personer som misstänks för astma men utan formell diagnos, 1) har en historia av hosta och/eller väsande andning, 2) har en historia av astma och/eller astmabehandling två eller fler år tidigare, 3) har en historia av annan luftvägssjukdom, t.ex. komplikationer av lungsjukdom (exkludera om de är på beta-agonister), 4) använd receptfria agonister eller allergimediciner för andningsproblem (t.ex. Primatene Mist): en detaljerad historia och fysisk undersökning, lungkonsultation och lungfunktionstester bör utföras innan inkludering eller exkludering från studien eller 5) ha en FEV1
14. Har någon sjukdom, tillstånd och/eller användning av mediciner som enligt webbplatsens huvudutredare och den antagande läkaren skulle förhindra ett säkert och/eller framgångsrikt slutförande av studien.
15. Har aktiv syfilis som inte har behandlats eller vägra behandling för syfilis.
16. Genomgå HIV-behandling med antiviral och icke-antiviral terapi (deltagare som är HIV-positiva kanske inte är berättigade till kognitiva bedömningar eller hjärnskanningar och får endast delta i säkerhetsaspekten av protokollet.)
17. Har AIDS enligt gällande CDC-kriterier för AIDS - MMWR 1999;48 (#RR-13:29-31).
18. Har neurologiska störningar inklusive Parkinsons sjukdom.
19. Har tecken på signifikant lever- eller njurfunktion.
20. Har en historia av urinretention eller obstruktion av urinblåsan.
21. Var UCLA-studenter eller personal.
22. Har bevis på aktiv tuberkulosinfektion.

23. Endast för MRT-procedurer:

    • Vi kommer att utesluta alla deltagare från att delta i MRI-skanningar vars kropp innehåller en ferromagnetisk implanterad enhet som kan utgöra en säkerhetsrisk under fMRI. Vi kommer att följa riktlinjerna i manualen, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, kompletterad med den aktuella informationen publicerad på den internationella MR Safety-webbplatsen: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Kriterier för avbrytande efter initiering

1. Positiv urindrogscreening eller utandningstest som indikerar olaglig användning av kokain, MA, alkohol, opiater eller andra missbrukade droger som inte levereras som en del av detta protokoll; 2. Oförmåga att följa studieprocedurer; 3. Uppfyll kriterierna för avbrott på grund av överdrivet svar på MA, som beskrivs nedan.

Stoppkriterier Deltagare måste fortsätta att uppfylla inklusionskriterier för att förbli i protokollet. MA-administrationsprocedurer kommer därför inte att initieras om det finns kliniskt signifikanta arytmier eller om vitala tecken ligger utanför acceptabla intervall: Vilopuls: 50-90 slag per minut. Systoliskt blodtryck: 105-140 mm Hg Diastoliskt blodtryck: 45-90 mm Hg Dessutom kommer upprepade doser av MA inte att administreras (och studieläkaren eller sjuksköterskan kommer att stoppa fortsatt MA-förlossning) om det finns beteendemässiga manifestationer av MA toxicitet (agitation, psykos, oförmåga att samarbeta med studieprocedurer). Observera att deltagarna fortfarande är berättigade att stanna kvar i studien förutsatt att vitala tecken inte överskrider gränserna nedan.

Stoppkriterier för vidare deltagande

Ämnesdeltagande kommer att avslutas om någon av följande händelser inträffar:

1. systoliskt blodtryck > 200 mm Hg ihållande;
2. Diastoliskt blodtryck > 110 mm Hg ihållande;
3. Puls > (220 - ålder) x 0,85 bpm.

4. En kliniskt signifikant EKG-avvikelse, såsom:

   1. ST-segmenthöjder i två eller flera kontinuerliga annonser på mer än 0,1 mV.
   2. ST-segmentnedtryckning på mer än 1 mm som är plana eller lutande 80 msek efter J-punkten.
   3. Nytt grenblock.
   4. Mobitz II 20 eller 30 hjärtblock.
   5. Förmaksflimmer eller förmaksfladder eller aktivering av takyarytmi i mer än 10 sek.
   6. QTc >440 ms för män och >450 ms för kvinnor.
   7. En okorrigerad QT på 470 msek eller en hastighetskorrigerad QTc på 500 msek eller mer observeras och återgår inte till baslinjen inom 10 minuter.
   8. Tre eller flera på varandra följande ektopiska ventrikulära komplex med en hastighet på mer än 100/min.
   9. Dessa är extrema värden och vi förutser inte att detta skulle inträffa baserat på tidigare erfarenheter från vår och andra grupper som administrerar upprepade doser av MA i laboratoriet.

FRISKA KONTROLLDELTAGARE

1. Har en aktuell eller tidigare historia av anfallsstörning, inklusive alkohol- eller stimulantiarelaterade anfall, feberkramper eller betydande familjehistoria av idiopatisk anfallsstörning.
2. En historia av huvudtrauma som resulterade i neurologiska följdsjukdomar (t.ex. med förlust av medvetande [LOC] > 15 minuter, eller som krävde sjukhusvistelse. Personer med 3 eller fler huvudskador med LOC > 5 minuter kommer också att exkluderas).
3. Uppfylla kriterier för missbruk eller beroende av antingen alkohol eller andra olagliga substanser (andra än nikotin).
4. Har fysiologiskt beroende av alkohol eller ett lugnande medel-sömnmedel (t.ex. ett bensodiazepin) som kräver medicinsk avgiftning.
5. Uppfylla de diagnostiska kriterierna för följande axel I-störningar: psykos, bipolär störning I, organisk hjärnsjukdom, demens, egentlig depression, schizoaffektiv sjukdom eller schizofreni.
6. Har några tecken på kliniskt signifikant hjärtsjukdom, högt blodtryck eller betydande medicinsk sjukdom.
7. Har någon historia av överkänslighet mot atomoxetin, glaukom, motoriska tics eller med en familjehistoria eller diagnos av Tourettes syndrom.
8. Har någon redan existerande allvarlig gastrointestinal förträngning, inflammatorisk tunntarmssjukdom, intestinala sammanväxningar, tidigare historia av peritonit eller cystisk fibros.
9. Vara gravid eller ammande.
10. Har en betydande familjehistoria med tidig kardiovaskulär sjuklighet eller mortalitet.
11. Har diagnosen vuxenastma, inklusive de med en historia av akut astma under de senaste två åren, och de som har pågående eller nyligen (senaste 2 åren) behandling med inhalerad eller oral beta-agonist eller steroidterapi (på grund av potentiella allvarliga biverkningar med atomoxetin).
12. Använd aktivt albuterol eller andra beta-agonistmediciner, oavsett formell diagnos av astma. Om luftvägssjukdom utesluts och försökspersonen kommer att samtycka till att avbryta användningen av agonist, kan han/hon övervägas för inkludering.
13. För personer som misstänks för astma men utan formell diagnos, 1) har en historia av hosta och/eller väsande andning, 2) har en historia av astma och/eller astmabehandling två eller fler år tidigare, 3) har en historia av annan luftvägssjukdom, t.ex. komplikationer av lungsjukdom (exkludera om de är på beta-agonister), 4) använd receptfria agonister eller allergimediciner för andningsproblem (t.ex. Primatene Mist): en detaljerad historia och fysisk undersökning, lungkonsultation och lungfunktionstester bör utföras innan inkludering eller exkludering från studien eller 5) ha en FEV1
14. Har någon sjukdom, tillstånd och/eller användning av mediciner som enligt webbplatsens huvudutredare och den antagande läkaren skulle förhindra ett säkert och/eller framgångsrikt slutförande av studien.
15. Ha aktiv syfilis som inte har behandlats eller vägra behandling för syfilis (se not).
16. Försökspersoner som är HIV-positiva kommer att uteslutas eftersom HIV-infektion och utvecklingen av AIDS orsakar förändringar i hjärnans aktivitet. Sådana effekter på hjärnans aktivitet kan förvirra resultaten av denna studie.
17. Har en aktuell eller tidigare historia av anorexia nervosa eller bulimi.
18. Har neurologiska störningar inklusive Parkinsons sjukdom.
19. Har tecken på signifikant lever- eller njurfunktion.
20. Har en historia av urinretention eller obstruktion av urinblåsan.
21. Var UCLA-studenter eller personal.
22. Har bevis på aktiv tuberkulosinfektion.

23. Endast för MRT-procedurer:

    • Vi kommer att utesluta alla deltagare från MRT-skanningsprocedurer vars kropp innehåller en ferromagnetisk implanterad enhet som kan utgöra en säkerhetsrisk under fMRI. Vi kommer att följa riktlinjerna i manualen, Magnetic Resonance: Bioeffects, Safety, and Patient Management72, kompletterad med den aktuella informationen publicerad på den internationella MR Safety-webbplatsen: http://www.mrisafety.com/safety_info.asp Obs: Syfilistester kommer inte att utföras som en del av denna studie och studien kommer enbart att förlita sig på försökspersoners självrapportering.

Kriterier för avbrytande efter initiering

1. Positiv urindrogscreening eller utandningstest som indikerar olaglig användning av kokain, MA, alkohol, opiater eller andra missbrukade droger som inte levereras som en del av detta protokoll;
2. Oförmåga att följa studieprocedurer. -