このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発または難治性の急性骨髄性白血病患者におけるASP2215の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学を調査する用量漸増研究

2024年11月7日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.

再発性または難治性の急性骨髄性白血病患者におけるASP2215の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査する第1/2相非盲検用量漸増研究

この研究の目的は、再発または治療抵抗性の急性骨髄性白血病（AML）の参加者におけるギルテリチニブの安全性と忍容性（最大耐用量を含む）を評価することでした。 この研究では、ギルテリチニブの薬物動態 (PK) パラメーターも決定されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

265

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • Site US10021
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Site US10023
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • Site US10022
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-1678
        • Site US10008
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • Site US10005
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • Site US10015
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Site US10001
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • Site US10012
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Site US10003
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • Site US10006
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Site US10011
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Site US10020
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Site US10010
      • New York、New York、アメリカ、10022
        • Site US10009
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Site US10013
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Site US10019
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Site US10014
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Site US10018
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Site US10004
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425-8900
        • Site US10017
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Site US10007
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Site US10026
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Site IT39001
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、12203
        • Site DE49002
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Site DE49004

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 対象は、世界保健機関 (WHO) の基準 (2008) によって形態学的に記録された原発性または続発性 AML として定義されており、以下のいずれかを満たします。

    • 少なくとも1サイクルの導入化学療法に抵抗性
    • 以前の治療で寛解を達成した後に再発した
  • 被験者は東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下である。
  • 被験者の前治療から治験薬投与時までの間隔は、細胞傷害性薬剤（芽細胞制御のために投与されるヒドロキシ尿素を除く）については少なくとも2週間、または以前の実験薬剤または非細胞傷害性薬剤については少なくとも5半減期である。

  • 被験者は、臨床検査*で示される以下の基準を満たしている必要があります。

    • 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) <2.5 x 施設の正常上限値 (ULN)
    • 総血清ビリルビン < 1.5x 施設内 ULN
    • 血清クレアチニン < 1.5 x 施設内 ULN、または腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式で計算した推定糸球体濾過速度 (eGFR) が > 50 ml/分。
  • 被験者は治療中は他の介入研究に参加しないことに同意します。

除外基準:

  • 被験者は急性前骨髄球性白血病（APL）と診断されました。
  • 被験者はBCR-ABL陽性白血病（急性転化期の慢性骨髄性白血病）を患っている。
  • 被験者はAMLまたは骨髄異形成症候群(MDS)以外の活動性悪性腫瘍を患っている。
  • -対象は、以前のAML治療（化学療法、キナーゼ阻害剤、免疫療法、実験薬、放射線、または手術を含む）による症状および客観的所見を伴う、グレード2（有害事象の共通用語基準v4）以上の持続性非血液毒性を有している。

  • 被験者は造血幹細胞移植（HSCT）を受けており、以下のいずれかを満たす：

    • C1D1からの移植から2か月以内である
    • 治療を必要とする臨床的に重大な移植片対宿主病を患っている
    • 移植に関連したグレード 2 以上の持続性非血液毒性がある。 ドナーリンパ球注入（DLI）は、研究登録の30日以内、またはコホート1の研究の最初の治療サイクル中およびコホート2の治療の最初の2サイクル中は許可されません。
  • 被験者は臨床的に活動性の中枢神経系白血病を患っている
  • 被験者は播種性血管内凝固異常症（DIC）を患っている
  • 被験者は最初の研究用量の前4週間以内に大手術を受けている。
  • -被験者は最初の研究用量の前4週間以内に放射線療法を受けている
  • -被験者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4のうっ血性心不全を患っているか、または過去にNYHAクラス3または4のうっ血性心不全の病歴がある被験者。ただし、研究参加前3か月以内に実施されたスクリーニング心エコー検査の結果が、左心室駆出率が ≥ 45%
  • 被験者は、移植後の標準治療として、あるいは感染症の予防や治療に使用される抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬やその他の同様の薬剤を除く、シトクロムP450-アイソザイム3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤である併用薬剤による治療を必要としています。対象者のケアに絶対に不可欠であると考えられるもの
  • 対象は、対象のケアに絶対に不可欠であると考えられる薬剤を除き、セロトニン5HT1R受容体または5HT2BR受容体またはシグマ非特異的受容体を標的とする併用薬剤による治療を必要としました。
  • 被験者は制御不能な活動性感染症を患っている
  • 被験者はヒト免疫不全ウイルス感染症を患っていることが知られている
  • 対象者は活動性B型肝炎またはC型肝炎、またはその他の活動性肝疾患を患っている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：漸増段階のギルテリチニブ 20 mg
参加者は、ギルテリチニブの薬物動態を評価するために、-2日目にギルテリチニブ20 mgを単回経口投与されました。 その後、サイクル 1 の 1 日目から開始し、疾患が進行するか研究のエスカレーション段階で参加者が中止されるまで、参加者は 28 日サイクルで 1 日 1 回、ギルテリチニブ 20 mg を経口投与されました。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
薬：ボリコナゾール
参加者は、サイクル 1 の 16 日目からサイクル 2 の 1 日目まで、毎日 12 時間ごとに 200 mg のボリコナゾール錠剤を摂取しました。
実験的：漸増段階のギルテリチニブ 40 mg
参加者は、ギルテリチニブの薬物動態を評価するために、-2日目に40 mgのギルテリチニブを単回経口投与されました。 その後、サイクル 1 の 1 日目から開始し、疾患が進行するか研究のエスカレーション段階で参加者が中止されるまで、参加者は 28 日サイクルで 1 日 1 回、ギルテリチニブ 40 mg を経口投与されました。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
実験的：漸増段階のギルテリチニブ 80 ​​mg
参加者は、ギルテリチニブの薬物動態を評価するために、-2日目に80 mgのギルテリチニブを単回経口投与されました。 その後、サイクル 1 の 1 日目から開始し、疾患が進行するか研究のエスカレーション段階で参加者が中止されるまで、参加者は 28 日サイクルで 1 日 1 回、ギルテリチニブ 80 ​​mg を経口投与されました。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
実験的：漸増段階のギルテリチニブ 120 mg
参加者は、ギルテリチニブの薬物動態を評価するために、-2日目に120 mgのギルテリチニブを単回経口投与されました。 その後、サイクル 1 の 1 日目から開始し、疾患が進行するか研究のエスカレーション段階で参加者が中止されるまで、参加者は 28 日サイクルで 1 日 1 回、ギルテリチニブ 120 mg を経口投与されました。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
実験的：漸増段階のギルテリチニブ 200 mg
参加者は、ギルテリチニブの薬物動態を評価するために、-2日目にギルテリチニブ200 mgを単回経口投与されました。 その後、サイクル 1 の 1 日目から開始し、疾患が進行するか研究のエスカレーション段階で参加者が中止されるまで、参加者は 28 日サイクルで 1 日 1 回、ギルテリチニブ 200 mg を経口投与されました。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
実験的：漸増段階のギルテリチニブ 300 mg
参加者は、ギルテリチニブの薬物動態を評価するために、-2日目に300 mgのギルテリチニブを単回経口投与されました。 その後、サイクル 1 の 1 日目から開始し、疾患が進行するか研究のエスカレーション段階で参加者が中止されるまで、参加者は 28 日サイクルで 1 日 1 回、ギルテリチニブ 300 mg を経口投与されました。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
実験的：漸増段階のギルテリチニブ 450 mg
参加者は、ギルテリチニブの薬物動態を評価するために、-2日目に450 mgのギルテリチニブを単回経口投与された。 その後、サイクル 1 の 1 日目から開始し、疾患が進行するか研究のエスカレーション段階で参加者が中止されるまで、参加者は 28 日サイクルで 1 日 1 回、ギルテリチニブ 450 mg を経口投与されました。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
実験的：拡大期のギルテリチニブ 20 mg
参加者は、サイクル1の1日目からギルテリチニブ20mgを1日1回経口投与され、疾患が進行するか研究の拡大段階で参加者が中止されるまで28日サイクルで継続した。 参加者はサイクル 1 の 16 日目から開始し、サイクル 2 の 1 日目まで 12 時間ごとに 200 mg のボリコナゾールを経口投与されました。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
実験的：拡大期のギルテリチニブ 40 mg
参加者は、サイクル1の1日目から開始して1日1回ギルテリチニブ40mgを経口投与され、疾患が進行するか研究の拡大段階で参加者が中止されるまで28日サイクルで継続した。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
実験的：拡大期のギルテリチニブ 80 ​​mg
参加者は、サイクル1の1日目から開始して1日1回ギルテリチニブ80mgを経口投与され、疾患が進行するか研究の拡大段階で参加者が中止されるまで28日サイクルで継続した。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
実験的：拡大期のギルテリチニブ 120 mg
参加者は、サイクル1の1日目から開始して1日1回ギルテリチニブ120mgを経口投与され、疾患が進行するか研究の拡大段階で参加者が中止されるまで28日サイクルで継続した。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
実験的：拡大期のギルテリチニブ 200 mg
参加者は、サイクル1の1日目から開始して1日1回ギルテリチニブ200mgを経口投与され、疾患が進行するか研究の拡大段階で参加者が中止されるまで28日サイクルで継続した。 サイクル 1 の -1 日目と 15 日目に、一部の参加者には 500 mg のセファレキシンが単回経口投与されました。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
薬：セファレキシン
参加者は、サイクル 1 の -1 日目と 15 日目に、セファレキシン 500 mg の錠剤またはカプセルを単回経口投与されました。
実験的：拡大期のギルテリチニブ 300 mg
参加者は、サイクル1の1日目から開始して1日1回ギルテリチニブ300mgを経口投与され、疾患が進行するか研究の拡大段階で参加者が中止されるまで28日サイクルで継続した。 サイクル 1 の -1 日目と 15 日目にも、参加者は 2 mg のミダゾラムを単回経口投与されました。
薬：ギルテリチニブ
参加者は、サイクル1の-2日目および投与日から開始して、投与前少なくとも2時間および投与後1時間は食事をとらずに、ギルテリチニブ経口錠剤（用量に応じて10 mg、40 mgまたは100 mg）を1日1回、継続して28日間投与されました。 -日周期。
他の名前：
  • ASP2215
薬：ミダゾラム
参加者は、サイクル 1 の -1 日目と 15 日目にミダゾラム シロップ 2 mg を単回経口投与されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：最初の投与からサイクル 1 の終了まで (30 日間)
最大耐用量を決定するために、安全性は DLT によって評価されました。DLT は、-2 日目の初回投与から 30 日以内に発生したグレード 3 以上の非血液毒性または髄外毒性として定義され、その用量には最初の治療サイクルが含まれます。漸増段階および用量拡大段階の最初の治療サイクル (28 日) では、治験薬に関連している可能性がある、またはおそらく関連していると考えられました。 これに対する例外は次のとおりである: (1) 脱毛症、食欲不振または倦怠感、(2) 経管栄養または非経口栄養を必要としない場合はグレード 3 の吐き気および/または嘔吐、または必要でない場合は下痢、またはグレード ≤ まで管理された長期入院。 2 発症から 7 日以内に標準的な制吐薬または下痢止め薬を処方用量で使用している、(3) 感染の有無にかかわらず、グレード 3 の好中球減少症を伴う発熱、(4) グレード 3 の感染症。
最初の投与からサイクル 1 の終了まで (30 日間)
有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
安全性は、医療検査中に特定された異常を含む AE によって評価されました (例: 異常が臨床徴候または症状を引き起こした場合、積極的な介入、治験薬の中断または中止が必要な場合、または臨床的に重大な場合は、臨床検査、バイタルサイン、心電図など）。 治療中に発現した AE（TEAE）は、治験薬の投与開始後、治験薬の最終投与後 30 日以内に観察された AE として定義されました（造血幹細胞移植 [HSCT] を受けた参加者の場合：投与開始後に観察された AE として定義） HSCTプラス30日間、およびギルテリチニブの再開後およびギルテリチニブの最後の投与後30日以内に始まったAE）。 AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (1-軽度、2-中等度、3-重度、4-生命の脅威、5-死亡)を使用して等級付けされました。
治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
ギルテリチニブの単回および複数回投与後の 24 時間の投与間隔 (AUC24) にわたる濃度時間曲線下の面積
時間枠：-2 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-2 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間
ギルテリチニブの単回および複数回投与後の最大濃度 (Cmax)
時間枠：-2 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-2 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間
ギルテリチニブの単回および複数回投与後の、投与時から最後の測定可能な濃度（AUClast）までの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：-2 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-2 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間
ギルテリチニブの単回および複数回投与後の Cmax (Tmax) が観察されるまでの時間
時間枠：-2 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-2 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間
ギルテリチニブ複数回投与後の終末消失半減期（t1/2）
時間枠：サイクル 1 日 15: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
サイクル 1 日 15: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間
ギルテリチニブ複数回投与後の蓄積率
時間枠：サイクル 1 日 15: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
サイクル 1 日 15: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初の 2 サイクルで完全寛解 (CR) を示した参加者の割合
時間枠：最初の 2 サイクル (56 日間)
CRは、修正Cheson基準(2003)に従って、骨髄吸引/生検評価から中央で評価された骨髄芽球数と中央で評価された血液学の結果を使用して定義されました。中心骨髄穿刺も生検も利用できない場合は、局所的に評価された骨髄穿刺/生検評価によって骨髄芽球が推定されました（導出反応）。 参加者は、骨髄に正常な造血細胞が再生され、形態学的に白血病のない状態に達し、絶対好中球数（ANC）> 1 x 10^9/L、血小板数≧ 100 x 10^9 を有する場合に CR に分類された。 /L、芽球数が5%未満の正常な骨髄分化、赤血球（RBC）および血小板輸血非依存性（RBC輸血なしの1週間および血小板輸血なしの1週間として定義）であり、アウアー杆体の存在およびアウアー杆体の証拠はなかった髄外白血病、末梢血中の芽球数が 2% 以下であった。 正確な 95% 信頼区間は、二項分布を使用して推定されました。
最初の 2 サイクル (56 日間)
治療中にCRを発症した参加者の割合
時間枠：治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRは、修正Cheson基準(2003)に従って、骨髄吸引/生検評価から中央で評価された骨髄芽球数と中央で評価された血液学の結果を使用して定義されました。中心骨髄穿刺も生検も利用できない場合は、局所的に評価された骨髄穿刺/生検評価によって骨髄芽球が推定されました（導出反応）。 参加者は、骨髄に正常な造血細胞が再生され、形態学的に白血病のない状態に達し、絶対好中球数（ANC）> 1 x 10^9/L、血小板数≧ 100 x 10^9 を有する場合に CR に分類された。 /L、芽球数が5%未満の正常な骨髄分化、赤血球（RBC）および血小板輸血非依存性（RBC輸血なしの1週間および血小板輸血なしの1週間として定義）であり、アウアー杆体の存在およびアウアー杆体の証拠はなかった髄外白血病、末梢血中の芽球数が 2% 以下であった。 正確な 95% 信頼区間は、二項分布を使用して推定されました。
治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
血小板回復が不完全なCR（CRp）を有する参加者の割合
時間枠：治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRpは、修正Cheson基準(2003)に従って、骨髄穿刺/生検評価から中央で評価された骨髄芽球数と中央で評価された血液学の結果を使用して定義されました。中心骨髄穿刺も生検も利用できない場合は、局所的に評価された骨髄穿刺/生検評価によって骨髄芽球が推定されました（導出反応）。 参加者は、不完全な血小板回復（< 100 x 10^9/L）を除いて CR を達成した場合、CRp であると分類されました。 正確な 95% 信頼区間は、二項分布を使用して推定されました。
治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
血液学的回復が不完全なCR（CRi）を有する参加者の割合
時間枠：治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRi は、修正 Cheson 基準 (2003) に従って、骨髄穿刺/生検評価から中央で評価された骨髄芽球数と中央で評価された血液学の結果を使用して定義されました。中心骨髄穿刺も生検も利用できない場合は、局所的に評価された骨髄穿刺/生検評価によって骨髄芽球が推定されました（導出反応）。 参加者は、血小板の完全な回復の有無にかかわらず、残存好中球減少症が 1 x 10^9/L 未満で血液学的回復が不完全であることを除き、CR の基準をすべて満たした場合に CRi であると分類されました。 赤血球および血小板輸血の独立性は必要ありませんでした。 正確な 95% 信頼区間は、二項分布を使用して推定されました。
治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
部分的な血液学的回復（CRh）を伴う完全寛解を達成した参加者の割合
時間枠：治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRhは、修正Cheson基準(2003)に従って、骨髄穿刺/生検評価から中央で評価された骨髄芽球数と中央で評価された血液学の結果を使用して定義されました。中心骨髄穿刺も生検も利用できない場合は、局所的に評価された骨髄穿刺/生検評価によって骨髄芽球が推定されました（導出反応）。 参加者は、CR であると分類できず、骨髄芽球が 5% 未満、部分的な血液学的回復 ANC >= 0.5 x 10^9/L、血小板 >= 50 x 10^9/L である場合に、CRh であると分類されました。 。 髄外白血病の証拠があってはなりません。 正確な 95% 信頼区間は、二項分布を使用して推定されました。 CRh は、FLT3 変異陽性の参加者についてのみ計算されました。
治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
複合 CR (CRc) を持つ参加者の割合
時間枠：治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRc は、修正 Cheson 基準 (2003) に従って、骨髄穿刺/生検評価から中央で評価された骨髄芽球数と中央で評価された血液学の結果を使用して定義されました。中心骨髄穿刺も生検も利用できない場合は、局所的に評価された骨髄穿刺/生検評価によって骨髄芽球が推定されました（導出反応）。 参加者は、CR、不完全な血小板回復を伴う完全寛解（CRp、不完全な血小板回復（< 100 x 10^9/L）を除くCRを達成したと定義される）、または不完全な血液学的回復を伴う完全寛解のいずれかを達成した場合にCRcであると分類された。 (CRi、血小板の完全な回復の有無にかかわらず、残存好中球減少症が 1 x 10^9/L 未満である不完全な血液学的回復を除く CR のすべての基準を満たしていると定義されます。RBC 血小板輸血の独立性は必要ありません)。 正確な 95% 信頼区間は、二項分布を使用して推定されました。
治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
部分寛解（PR）を有する参加者の割合
時間枠：治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
PR は、修正 Cheson 基準 (2003) に従って、骨髄穿刺/生検評価から中央で評価された骨髄芽球数と中央で評価された血液学の結果を使用して定義されました。中心骨髄穿刺も生検も利用できない場合は、局所的に評価された骨髄穿刺/生検評価によって骨髄芽球が推定されました（導出反応）。 参加者は、骨髄に再生中の正常な造血細胞があり、循環芽球がまったくない（または再生している芽球がわずかしかない）末梢回復の証拠があり、骨髄中の芽球の割合が少なくとも50％減少している場合にPR状態であると分類されました。総骨髄芽球が 5% ～ 25% の範囲で吸引します。 アウアー桿菌が存在する場合、芽球の 5% 以下の値も PR とみなされました。 髄外白血病の証拠があってはなりません。 正確な 95% 信頼区間は、二項分布を使用して推定されました。
治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
最も良い反応を示した参加者の割合
時間枠：治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
最良の反応は、骨髄穿刺/生検評価から中央で評価された骨髄芽球数と中央で評価された血液学の結果を使用して、修正Cheson基準(2003)に従って定義されました。中心骨髄穿刺も生検も利用できない場合は、局所的に評価された骨髄穿刺/生検評価によって骨髄芽球が推定されました（導出反応）。 BRは、治療後のすべての来院（CR、CRp、CRi、PRの順）で測定された最良の反応として定義されました。 CR、CRp、CRi、または PR の最良の反応を達成した参加者は反応者として分類されました。 少なくとも PR を達成できなかった参加者は非回答者とみなされます。 正確な 95% 信頼区間は、二項分布を使用して推定されました。
治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
完全寛解および部分的血液学的回復を伴う完全寛解（CR/CRh）を達成した参加者の割合
時間枠：治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CR/CRh の参加者は、CR または CRh のいずれかを達成した参加者として定義されました。 CRの参加者は、正常な造血細胞を再生する骨髄を有し、形態学的に白血病のない状態を達成し、ANC > 1 x 10^9/L、血小板数≧ 100 x 10^9/L、および正常骨髄差が<5%であった芽球は、ＲＢＣおよび血小板輸血に依存しなかった（ＲＢＣ輸血なしの１週間および血小板輸血なしの１週間として定義される）。 また、アウアー杆体の存在はなく、髄外白血病の証拠はなく、末梢血中の芽球数は 2% 以下でした。 CRh の参加者は CR であると分類できず、骨髄芽球が 5% 未満、部分的な血液学的回復 ANC >= 0.5 x 10^9/L、血小板 >= 50 x 10^9/L でした。 髄外白血病の証拠があってはなりません。 正確な 95% 信頼区間は、二項分布を使用して推定されました。 CR/CRh は、FLT3 変異陽性の参加者についてのみ計算されました。
治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CR (DCR) の期間
時間枠：寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
DCRは、最初のCRの日からCRを達成した参加者の再発が記録された日までの時間として定義されました。 再発の報告なしに死亡した参加者は無症状とみなされ、再発のない最後の疾患評価日に打ち切られた。 研究中に再発しなかった他の参加者は無症状とみなされ、最後の無再発疾患評価日に打ち切られた。 DCR はカプラン マイヤー法を使用して計算されたため、データは推定値です。
寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRp の期間 (DCRp)
時間枠：寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
DCRpは、最初のCRpの日からCRpを達成した参加者の再発が記録された日までの時間として定義されました。 再発の報告なしに死亡した参加者は無症状とみなされ、再発のない最後の疾患評価日に打ち切られた。 研究中に再発しなかった他の参加者は無症状とみなされ、最後の無再発疾患評価日に打ち切られた。 DCRp はカプランマイヤー法を使用して計算されたため、データは推定値です。
寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRi の持続時間 (DCRi)
時間枠：寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
DCRi は、最初の CRi の日から、CRi を達成した参加者の再発が記録された日までの時間として定義されました。 再発の報告なしに死亡した参加者および再発しなかった参加者は無事象とみなされ、最後の無再発疾患評価日に打ち切られた。 DCRi はカプランマイヤー法を使用して計算されたため、データは推定値です。
寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRh (DCRh) の持続時間
時間枠：寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
DCRh は、最初の CRh の日から、CRh を達成したが CR の最良の反応が得られなかった参加者の再発が記録された日までの時間として定義されました。 再発の報告なしに死亡した参加者および再発しなかった参加者は無事象とみなされ、最後の無再発疾患評価日に打ち切られた。 DCRh はカプランマイヤー法を使用して計算されたため、データは推定されます。 DCRh は、FLT3 変異陽性の参加者についてのみ計算されました。
寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRc の期間 (DCRc)
時間枠：寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
DCRcは、最初のCRcの日からCRcを達成した参加者の再発が記録された日までの時間として定義されました。 再発の報告なしに死亡した参加者および再発しなかった参加者は無事象とみなされ、最後の無再発疾患評価日に打ち切られた。 DCRc はカプランマイヤー法を使用して計算されたため、データは推定値です。
寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CR/CRh の持続時間 (DCRCRh)
時間枠：寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
DCRCRh は、最初の DCRCRh の日から、CR または CRh を達成した参加者の再発が記録された日までの時間として定義されました。 CR と CRh の両方を達成した参加者については、最初の CR 日または CRh 日のどちらか早い方を使用しました。 再発の報告なしに死亡した参加者および再発しなかった参加者は無事象とみなされ、最後の無再発疾患評価日に打ち切られた。 DCRCRh はカプランマイヤー法を使用して計算されたため、データは推定値です。 DCRCRh は、FLT3 変異陽性の参加者についてのみ計算されました。
寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
反応期間
時間枠：寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
奏効期間は、最初の CRc または PR の日から、CRc または PR を達成した参加者の何らかの種類の再発が記録された日までの時間として定義されました。 再発の報告なしに死亡した参加者は無症状とみなされ、再発のない最後の疾患評価日に打ち切られた。 研究中に再発しなかった他の参加者は無事象とみなされ、最後の無再発評価日に打ち切られます。 反応期間はカプランマイヤー法を使用して計算されたため、データは推定値です。
寛解日から研究終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CR までの時間 (TTCR)
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
TTCRは、治験薬の最初の投与から最初のCRの日までの時間として定義されました。
治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRp までの時間 (TTCRp)
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
TTCRpは、治験薬の最初の投与から最初のCRpの日までの時間として定義されました。 TTCRp は、CRp を達成した参加者について評価されました。
治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRi までの時間 (TTCRi)
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
TTCRi は、治験薬の最初の投与から最初の CRi の日までの時間として定義されました。 TTCRi は、CRi を達成した参加者に対して評価されました。
治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
最初の CR/CRh までの時間 (TTFCRCRh)
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
TTFCRCRh は、治験薬の最初の投与から最初の CR または CRh の日付までの時間として定義されました。 CR または CRh を達成した参加者について TTFCRCRh を評価しました。 CR と CRh の両方を達成した参加者については、最初の CR 日または CRh 日のどちらか早い方が使用されました。 TTFCRCRh は、FLT3 変異陽性の参加者についてのみ計算されました。
治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
最適な CR/CRh までの時間 (TTBCRCRh)
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
TTBCRCRh は、治験薬の初回投与から CR または CRh の最良の反応が達成された最初の日までの時間として定義されました。 CR または CRh を達成した参加者について TTBCRCRh を評価しました。 CR と CRh の両方を達成した参加者については、最初の CR 日が使用されました。 TTBCRCRh は、FLT3 変異陽性の参加者についてのみ計算されました。
治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
CRc までの時間 (TTCRc)
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
TTCRc は、治験薬の最初の投与から最初の CRc の日までの時間として定義されました。 TTCRc は、CRc を達成した参加者について評価されました。
治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
応答までの時間 (TTR)
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
TTRは、治験薬の最初の投与から最初のCRcまたはPRのいずれかの日までの時間として定義されました。 CRc または PR を達成した参加者について TTR を評価しました。
治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
最良の応答までの時間 (TTBR)
時間枠：治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
TTBRは、治験薬の最初の投与から、参加者が最良の反応を達成した最初の疾患評価日までの時間として定義されました。 TTBRは、CR、CRp、CRi、またはPRの最良の反応を達成した参加者で評価されました。
治験薬の初回投与から治療終了まで（治療期間中央値は69.5日、最短3日、最長1320日）
全体的な生存 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了まで（治験期間中央値は157.0日、最短5日、最長1320日）
治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの期間。 研究の追跡調査終了までに死亡が判明していなかった参加者については、最後の接触日の時点でOSが検閲された。 OS は Kaplan-Meier 法を使用して計算されたため、データは推定値です。
治験薬の初回投与から治験終了まで（治験期間中央値は157.0日、最短5日、最長1320日）
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了まで（治験期間中央値は157.0日、最短5日、最長1320日）
EFSは、治験薬の最初の投与日から、記録された再発、治療失敗、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった日までの時間として定義されました。 これらのイベントのいずれも起こらなかった参加者については、EFS は最後の無再発疾患評価の日に打ち切られました。 治療後の疾患評価を行わなかった参加者は、無作為化日に打ち切られた。 治療失敗には、以前にCR、CRp、CRi、またはPRの反応がなかった「進行性疾患」または「有効性の欠如」のために治療を中止した参加者が含まれます。 治療失敗日とは、新しい抗白血病治療の開始日、または新しい抗白血病治療日が利用できない場合は最後の治療評価日を指します。 打ち切りを受けた参加者の場合、最終の無再発疾患評価日は、参加者の最後の疾患評価日を指しました。 EFS はカプランマイヤー法を使用して計算されたため、データは推定値です。
治験薬の初回投与から治験終了まで（治験期間中央値は157.0日、最短5日、最長1320日）
白血病のない生存 (LFS)
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了まで（治験期間中央値は157.0日、最短5日、最長1320日）
LFSは、最初のCRcの日から、CRcを達成した参加者の再発または死亡が記録された日までの時間として定義されました。 再発または死亡が知られていない参加者については、LFS は再発のない疾患の最後の評価日の日付で打ち切られました。 LFS はカプランマイヤー法を使用して計算されたため、データは推定値です。
治験薬の初回投与から治験終了まで（治験期間中央値は157.0日、最短5日、最長1320日）
輸血変換を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン（最初の投与の28日前から最初の投与の28日後まで）およびベースライン後（最初の投与日の29日後から最後の投与日まで）。治療期間の中央値は69.5日、最短3日、最長1320日でした。
輸血転換を達成した参加者は、ベースライン期間には輸血に依存していたが、ベースライン後には輸血に依存しなくなった参加者の数を、ベースライン期間に輸血に依存していた参加者の総数で割ったものとして定義されました。 ベースライン期間内に赤血球または血小板の輸血があった場合、参加者はベースライン輸血依存性があるとみなされました。 参加者は、治療期間が 84 日以上であり、ベースライン後の期間内に赤血球または血小板の輸血が 56 日間連続してなかった場合、ベースライン後に輸血独立しているとみなされました。 参加者の治療期間が 28 日を超え 84 日未満で、ベースライン後の期間内に赤血球または血小板の輸血がなかった場合、または治療期間が 28 日以下の場合、ベースライン後の輸血状態は評価できません。 正確な 95% 信頼区間は、二項分布を使用して推定されました。
ベースライン（最初の投与の28日前から最初の投与の28日後まで）およびベースライン後（最初の投与日の29日後から最後の投与日まで）。治療期間の中央値は69.5日、最短3日、最長1320日でした。
輸血維持を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン（最初の投与の28日前から最初の投与の28日後まで）およびベースライン後（最初の投与日の29日後から最後の投与日まで）。治療期間の中央値は69.5日、最短3日、最長1320日でした。
輸血維持を達成した参加者は、ベースライン期間に輸血非依存性であり、ベースライン後も輸血非依存性を維持していた参加者の数を、ベースライン期間に輸血非依存性であった参加者の総数で割ったものとして定義された。
ベースライン（最初の投与の28日前から最初の投与の28日後まで）およびベースライン後（最初の投与日の29日後から最後の投与日まで）。治療期間の中央値は69.5日、最短3日、最長1320日でした。
ボリコナゾールと併用投与したギルテリチニブの AUC24
時間枠：サイクル 1 15 日目およびサイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ギルテリチニブ)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
サイクル 1 15 日目およびサイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ギルテリチニブ)
ボリコナゾールとの併用におけるギルテリチニブの Cmax
時間枠：サイクル 1 15 日目およびサイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ギルテリチニブ)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
サイクル 1 15 日目およびサイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ギルテリチニブ)
ボリコナゾールとの同時投与におけるギルテリチニブの AUClast
時間枠：サイクル 1 15 日目およびサイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ギルテリチニブ)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
サイクル 1 15 日目およびサイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ギルテリチニブ)
ボリコナゾールとの同時投与におけるギルテリチニブの Tmax
時間枠：サイクル 1 15 日目およびサイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ギルテリチニブ)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
サイクル 1 15 日目およびサイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ギルテリチニブ)
ギルテリチニブの有無にかかわらず投与されたミダゾラムの AUC24
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
ギルテリチニブありおよびなしのミダゾラム投与後の代謝物 1-ヒドロキシミダゾラムの AUC24
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
ギルテリチニブの有無にかかわらず投与されたミダゾラムの Cmax
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
ギルテリチニブありおよびなしのミダゾラム投与後の1-ヒドロキシミダゾラムのCmax
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
ギルテリチニブの有無にかかわらず投与されたミダゾラムのAUClast
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
ギルテリチニブありおよびなしのミダゾラム投与後の 1-ヒドロキシミダゾラムの AUClast
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
ギルテリチニブの有無にかかわらず投与されたミダゾラムの Tmax
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
ギルテリチニブありおよびなしのミダゾラム投与後の1-ヒドロキシイミダゾラムのTmax
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24 時間 (ミダゾラム)
ギルテリチニブの有無にかかわらず投与されたセファレキシンの投与時から時間無限大（AUCinf）まで外挿された濃度時間曲線の下の面積
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
ギルテリチニブの有無にかかわらず投与されたセファレキシンの Cmax
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
ギルテリチニブの有無にかかわらず投与されたセファレキシンの AUClast
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
ギルテリチニブの有無にかかわらず投与されたセファレキシンの Tmax
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
ギルテリチニブの有無にかかわらず投与されたセファレキシンの T1/2
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
ギルテリチニブの有無にかかわらずセファレキシンの単回または複数回血管外投与（CL/F）後の見かけの総全身クリアランス
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
ギルテリチニブありおよびなしで投与されたセファレキシンの単回血管外投与（Vz/F）後の最終除去段階中の見かけの分布量
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
血漿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、24 時間後 (セファレキシン)
ギルテリチニブを投与した場合と投与しない場合のセファレキシンの尿中排泄薬物量（Aelast）
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 日目 15: 投与後 0 ～ 3 時間、3 ～ 6 時間、6 ～ 24 時間 (セファレキシン)
尿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 日目 15: 投与後 0 ～ 3 時間、3 ～ 6 時間、6 ～ 24 時間 (セファレキシン)
ギルテリチニブの有無で投与されたセファレキシンの尿中に排泄された薬剤の割合（%Ae）
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 日目 15: 投与後 0 ～ 3 時間、3 ～ 6 時間、6 ～ 24 時間 (セファレキシン)
尿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 日目 15: 投与後 0 ～ 3 時間、3 ～ 6 時間、6 ～ 24 時間 (セファレキシン)
ギルテリチニブを投与した場合と投与しない場合のセファレキシンの腎クリアランス (CLr)
時間枠：-1 日目およびサイクル 1 日目 15: 投与後 0 ～ 3 時間、3 ～ 6 時間、6 ～ 24 時間 (セファレキシン)
尿サンプルは薬物動態評価に使用されました。
-1 日目およびサイクル 1 日目 15: 投与後 0 ～ 3 時間、3 ～ 6 時間、6 ～ 24 時間 (セファレキシン)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Astellas Pharma Global Development, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Executive Medical Director、Astellas Pharma Global Development

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月9日

一次修了 (実際)

2017年8月4日

研究の完了 (実際)

2018年3月7日

試験登録日

最初に提出

2013年11月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年12月12日

最初の投稿 (推定)

2013年12月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年12月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月7日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2215-CL-0101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究関連の裏付け文書に加えて、研究中に収集された匿名化された個人参加者レベルのデータへのアクセスは、承認された製品の適応症と製剤、および開発中に中止された化合物を使用して実施された研究に対して計画されています。 開発が継続している製品の適応症または製剤を使用して実施された研究は、研究完了後に評価され、個々の参加者のデータを共有できるかどうかが決定されます。 条件と例外については、www.clinicalstudydatarequest.com のアステラス製薬のスポンサー固有の詳細に記載されています。

IPD 共有時間枠

参加者レベルのデータへのアクセスは、一次論文の出版後（該当する場合）に研究者に提供され、アステラス製薬がデータを提供する法的権限を有している限り利用可能です。

IPD 共有アクセス基準

研究者は、研究データの科学的に適切な分析を行うための提案を提出する必要があります。 研究提案は独立研究パネルによって検討されます。 提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約の受領後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する