Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie s eskalací dávky zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku ASP2215 u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

9. května 2019 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávky zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku ASP2215 u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Cílem této studie bylo posoudit bezpečnost a snášenlivost, včetně maximální tolerované dávky, gilteritinibu u účastníků s relabující nebo na léčbu refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML). Tato studie také stanovila farmakokinetické (PK) parametry gilteritinibu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

265

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Site IT39001
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12203
        • Site DE49002
      • Dresden, Německo, 01307
        • Site DE49004
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Site US10021
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Site US10023
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Site US10022
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1678
        • Site US10008
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Site US10005
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Site US10015
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Site US10001
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Site US10012
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Site US10003
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Site US10006
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Site US10011
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Site US10020
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Site US10010
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
        • Site US10009
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Site US10013
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Site US10019
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Site US10014
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Site US10018
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Site US10004
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425-8900
        • Site US10017
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Site US10007
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Site US10026

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt je definován jako morfologicky dokumentovaná primární nebo sekundární AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (2008) a splňuje jednu z následujících podmínek:

    • Refrakterní na alespoň 1 cyklus indukční chemoterapie
    • Relaps po dosažení remise předchozí terapií
  • Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Interval subjektu od předchozí léčby do doby podávání studovaného léčiva je alespoň 2 týdny pro cytotoxická činidla (kromě hydroxymočoviny podávané pro kontrolu blastických buněk) nebo alespoň 5 poločasů pro předchozí experimentální činidla nebo necytotoxická činidla.

  • Subjekt musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech*:

    • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 x institucionální horní limit normální (ULN)
    • Celkový sérový bilirubin < 1,5x ústavní ULN
    • Sérový kreatinin < 1,5 x ústavní ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min, jak je vypočteno pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt byl diagnostikován jako akutní promyelocytární leukémie (APL).
  • Subjekt má BCR-ABL-pozitivní leukémii (chronická myeloidní leukémie v blastické krizi).
  • Subjekt má aktivní maligní nádory jiné než AML nebo Myelodysplastický syndrom (MDS).
  • Subjekt má přetrvávající nehematologickou toxicitu >= stupně 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4), se symptomy a objektivními nálezy, z předchozí léčby AML (včetně chemoterapie, inhibitorů kináz, imunoterapie, experimentálních látek, ozařování nebo chirurgického zákroku).

  • Subjekt podstoupil transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a splňuje kteroukoli z následujících podmínek:

    • Je do 2 měsíců od transplantace z C1D1
    • Má klinicky významné onemocnění štěpu proti hostiteli vyžadující léčbu
    • Má >= 2. stupeň přetrvávající nehematologické toxicity související s transplantací. Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) není povolena <= 30 dní před registrací studie nebo během prvního cyklu léčby ve studii v kohortě 1 a prvních dvou cyklů léčby v kohortě 2
  • Subjekt má klinicky aktivní leukémii centrálního nervového systému
  • Subjekt má diseminovanou intravaskulární koagulační abnormalitu (DIC)
  • Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první studijní dávkou.
  • Subjekt měl radiační terapii během 4 týdnů před první studijní dávkou
  • Subjekt má městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4 nebo subjekt s anamnézou městnavého srdečního selhání NYHA třídy 3 nebo 4 v minulosti, pokud screeningový echokardiogram provedený během 3 měsíců před vstupem do studie nevede k ejekční frakce levé komory, která je ≥ 45 %
  • Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450-isozymu3A4 (CYP3A4), s výjimkou antibiotik, antimykotik a antivirotik, které se používají jako standardní péče po transplantaci nebo k prevenci či léčbě infekcí a dalších podobných léků které jsou považovány za naprosto nezbytné pro péči o subjekt
  • Subjekt vyžadoval léčbu souběžnými léky, které cílí na serotoninové 5HT1R nebo 5HT2BR receptory nebo sigma nespecifický receptor s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o subjekt.
  • Subjekt má aktivní nekontrolovanou infekci
  • Je známo, že subjekt má infekci virem lidské imunodeficience
  • Subjekt má aktivní hepatitidu B nebo C nebo jinou aktivní jaterní poruchu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Gilteritinib 20 mg ve fázi eskalace
Účastníci dostali jednu dávku 20 mg gilteritinibu perorálně v den -2 k vyhodnocení farmakokinetiky gilteritinibu. Poté, počínaje dnem 1 cyklu 1, účastníci dostávali 20 mg gilteritinibu perorálně jednou denně ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo přerušení účastníka ve fázi eskalace studie.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Lék: Vorikonazol
Účastníci dostávali 200 mg tablety vorikonazolu denně každých 12 hodin počínaje dnem 16 cyklu 1 do dne 1 cyklu 2.
Experimentální: Gilteritinib 40 mg ve fázi eskalace
Účastníci dostali jednu dávku 40 mg gilteritinibu perorálně v den -2 k vyhodnocení farmakokinetiky gilteritinibu. Poté, počínaje dnem 1 cyklu 1, účastníci dostávali 40 mg gilteritinibu perorálně jednou denně ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo přerušení účastníka ve fázi eskalace studie.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Experimentální: Gilteritinib 80 mg ve fázi eskalace
Účastníci dostali jednu dávku 80 mg gilteritinibu perorálně v den -2 k vyhodnocení farmakokinetiky gilteritinibu. Poté, počínaje dnem 1 cyklu 1, účastníci dostávali 80 mg gilteritinibu perorálně jednou denně ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo přerušení účastníka ve fázi eskalace studie.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Experimentální: Gilteritinib 120 mg ve fázi eskalace
Účastníci dostali jednorázovou dávku 120 mg gilteritinibu perorálně v den -2 k vyhodnocení farmakokinetiky gilteritinibu. Poté, počínaje dnem 1 cyklu 1, účastníci dostávali 120 mg gilteritinibu perorálně jednou denně ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo přerušení účastníka ve fázi eskalace studie.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Experimentální: Gilteritinib 200 mg ve fázi eskalace
Účastníci dostali jednu dávku 200 mg gilteritinibu perorálně v den -2 k vyhodnocení farmakokinetiky gilteritinibu. Poté, počínaje dnem 1 cyklu 1, účastníci dostávali 200 mg gilteritinibu perorálně jednou denně ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo přerušení účastníka ve fázi eskalace studie.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Experimentální: Gilteritinib 300 mg ve fázi eskalace
Účastníci dostali jednu dávku 300 mg gilteritinibu perorálně v den -2 k vyhodnocení farmakokinetiky gilteritinibu. Poté, počínaje dnem 1 cyklu 1, účastníci dostávali 300 mg gilteritinibu perorálně jednou denně ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo přerušení účastníka ve fázi eskalace studie.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Experimentální: Gilteritinib 450 mg ve fázi eskalace
Účastníci dostali jednorázovou dávku 450 mg gilteritinibu perorálně v den -2 k vyhodnocení farmakokinetiky gilteritinibu. Poté, počínaje dnem 1 cyklu 1, účastníci dostávali 450 mg gilteritinibu perorálně jednou denně ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo přerušení účastníka ve fázi eskalace studie.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Experimentální: Gilteritinib 20 mg ve fázi expanze
Účastníci dostávali 20 mg gilteritinibu perorálně jednou denně počínaje 1. dnem cyklu 1 a pokračovali ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo ukončení účastníka v expanzní fázi studie. Počínaje dnem 16 cyklu 1 účastníci také dostávali 200 mg vorikonazolu perorálně každých 12 hodin až do dne 1 cyklu 2.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Experimentální: Gilteritinib 40 mg ve fázi expanze
Účastníci dostávali 40 mg gilteritinibu perorálně jednou denně počínaje 1. dnem cyklu 1 a pokračovali ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo do ukončení účastníka v expanzní fázi studie.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Experimentální: Gilteritinib 80 mg ve fázi expanze
Účastníci dostávali 80 mg gilteritinibu perorálně jednou denně počínaje 1. dnem cyklu 1 a pokračovali ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo do ukončení účastníka v expanzní fázi studie.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Experimentální: Gilteritinib 120 mg ve fázi expanze
Účastníci dostávali 120 mg gilteritinibu perorálně jednou denně počínaje 1. dnem cyklu 1 a pokračovali ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo ukončení účastníka v expanzní fázi studie.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Experimentální: Gilteritinib 200 mg ve fázi expanze
Účastníci dostávali 200 mg gilteritinibu perorálně jednou denně počínaje 1. dnem cyklu 1 a pokračovali ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo do ukončení účastníka v expanzní fázi studie. V den -1 a den 15 cyklu 1 dostali někteří účastníci také 500 mg cefalexinu jako jednu perorální dávku.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Lék: Cephalexin
Účastníci dostali jednu perorální dávku 500 mg cefalexinové tablety nebo kapsle v den -1 a den 15 cyklu 1.
Experimentální: Gilteritinib 300 mg ve fázi expanze
Účastníci dostávali 300 mg gilteritinibu perorálně jednou denně počínaje 1. dnem cyklu 1 a pokračovali ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo ukončení účastníka ve fázi expanze studie. V den -1 a den 15 cyklu 1 účastníci také dostali 2 mg midazolamu jako jednu perorální dávku.
Lék: Gilteritinib
Účastníci dostávali perorální tablety gilteritinibu (10 mg, 40 mg nebo 100 mg, v závislosti na dávce) jednou denně bez jídla alespoň 2 hodiny před a 1 hodinu po podání dávky počínaje dnem -2 a dnem cyklu 1, po dobu 28 -denní cykly.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Lék: Midazolam
Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku 2 mg midazolamového sirupu v den -1 a den 15 cyklu 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od první dávky do konce cyklu 1 (30 dní)
Ke stanovení maximální tolerované dávky byla bezpečnost hodnocena pomocí DLT, definovaných jako jakákoli nehematologická nebo extramedulární toxicita stupně ≥ 3, která se objevila během 30 dnů počínaje první dávkou podanou v den -2 a zahrnovala první léčebný cyklus v dávce eskalační fázi a v prvním léčebném cyklu (28 dní) ve fázi rozšiřování dávky, což bylo považováno za možná nebo pravděpodobně související se studovaným lékem. Výjimky byly následující: (1) alopecie, anorexie nebo únava, (2) nevolnost a/nebo zvracení 3. stupně, pokud nebylo nutné krmení sondou nebo celková parenterální výživa, nebo průjem, pokud to nebylo nutné, nebo prodloužená hospitalizace, která byla zvládnuta na stupeň ≤ 2 se standardními antiemetiky nebo léky proti průjmu užívanými v předepsané dávce do 7 dnů od nástupu, (3) horečka 3. stupně s neutropenií, s infekcí nebo bez ní, (4) infekce 3. stupně.
Od první dávky do konce cyklu 1 (30 dní)
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dnů)
Bezpečnost byla hodnocena nežádoucími účinky, které zahrnovaly abnormality zjištěné během lékařského testu (např. laboratorní testy, vitální funkce, elektrokardiogram atd.), pokud abnormalita vyvolala klinické známky nebo symptomy, vyžadovala aktivní zásah, přerušení nebo přerušení studijní medikace nebo byla klinicky významná. AE vzniklá při léčbě (TEAE) byla definována jako AE pozorovaná po zahájení podávání studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (pro účastníky, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk [HSCT]: definováno jako AE pozorované po zahájení léčby hodnoceného léku až do poslední dávky před studií HSCT plus 30 dnů a nežádoucích účinků, které začaly po obnovení léčby gilteritinibem a do 30 dnů po poslední dávce gilteritinibu). Nežádoucí účinky byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky verze 4.03 National Cancer Institute (1 – mírné, 2 – střední, 3 – závažné, 4 – ohrožení života, 5 – smrt).
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dnů)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas během 24hodinového dávkovacího intervalu (AUC24) po jedné a více dávkách gilteritinibu
Časové okno: Den -2 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -2 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce
Maximální koncentrace (Cmax) po jedné a více dávkách gilteritinibu
Časové okno: Den -2 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -2 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od doby podání do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) po jedné a více dávkách gilteritinibu
Časové okno: Den -2 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -2 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce
Doba do pozorované Cmax (Tmax) po jedné a více dávkách gilteritinibu
Časové okno: Den -2 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -2 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce
Terminální eliminační poločas (t1/2) po více dávkách gilteritinibu
Časové okno: Cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce
Poměr akumulace po více dávkách gilteritinibu
Časové okno: Cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní remisí (CR) během prvních 2 cyklů
Časové okno: Během prvních 2 cyklů (56 dní)
CR byla definována podle modifikovaných Chesonových kritérií (2003) pomocí centrálně hodnocených počtů myeloblastů z hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně a centrálně hodnocených hematologických výsledků; pokud nebyl k dispozici ani centrální aspirát kostní dřeně ani biopsie, byla myeloblastu připsána lokálně hodnocená hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně (odvozená odpověď). Účastníci byli klasifikováni jako v ČR, když měli normální hematopoetické buňky regenerující kostní dřeň, dosáhli stavu bez morfologické leukémie, měli absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 x 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9 /L, normální dřeňový diferenciál s < 5 % blastů, byl nezávislý na transfuzi červených krvinek (RBC) a krevních destičkách (definován jako 1 týden bez transfuze červených krvinek a 1 týden bez transfuze krevních destiček), bez přítomnosti Auerových tyčí a bez důkazů extramedulární leukemie a počet blastů v periferní krvi byl ≤ 2 %. Přesný 95% interval spolehlivosti byl odhadnut pomocí binomického rozdělení.
Během prvních 2 cyklů (56 dní)
Procento účastníků s CR během léčby
Časové okno: Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
CR byla definována podle modifikovaných Chesonových kritérií (2003) pomocí centrálně hodnocených počtů myeloblastů z hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně a centrálně hodnocených hematologických výsledků; pokud nebyl k dispozici ani centrální aspirát kostní dřeně ani biopsie, byla myeloblastu připsána lokálně hodnocená hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně (odvozená odpověď). Účastníci byli klasifikováni jako v ČR, když měli normální hematopoetické buňky regenerující kostní dřeň, dosáhli stavu bez morfologické leukémie, měli absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 x 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9 /L, normální dřeňový diferenciál s < 5 % blastů, byl nezávislý na transfuzi červených krvinek (RBC) a krevních destičkách (definován jako 1 týden bez transfuze červených krvinek a 1 týden bez transfuze krevních destiček), bez přítomnosti Auerových tyčí a bez důkazů extramedulární leukemie a počet blastů v periferní krvi byl ≤ 2 %. Přesný 95% interval spolehlivosti byl odhadnut pomocí binomického rozdělení.
Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Procento účastníků s CR s neúplnou obnovou krevních destiček (CRp)
Časové okno: Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
CRp byla definována podle modifikovaných Chesonových kritérií (2003) pomocí centrálně hodnocených počtů myeloblastů z hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně a centrálně hodnocených hematologických výsledků; pokud nebyl k dispozici ani centrální aspirát kostní dřeně ani biopsie, byla myeloblastu připsána lokálně hodnocená hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně (odvozená odpověď). Účastníci byli klasifikováni jako v CRp, když dosáhli CR s výjimkou neúplné obnovy krevních destiček (< 100 x 10^9/l). Přesný 95% interval spolehlivosti byl odhadnut pomocí binomického rozdělení.
Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Procento účastníků s CR s neúplnou hematologickou obnovou (CRi)
Časové okno: Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
CRi byla definována podle modifikovaných Chesonových kritérií (2003) pomocí centrálně hodnocených počtů myeloblastů z hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně a centrálně hodnocených hematologických výsledků; pokud nebyl k dispozici ani centrální aspirát kostní dřeně ani biopsie, byla myeloblastu připsána lokálně hodnocená hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně (odvozená odpověď). Účastníci byli klasifikováni jako v CRi, když splnili všechna kritéria pro CR s výjimkou neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií < 1 x 10^9/l s nebo bez úplného zotavení krevních destiček. Nezávislost na erytrocytech a krevních destičkách nebyla vyžadována. Přesný 95% interval spolehlivosti byl odhadnut pomocí binomického rozdělení.
Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Procento účastníků s úplnou remisí s částečným hematologickým zotavením (CRh)
Časové okno: Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
CRh byla definována podle modifikovaných Chesonových kritérií (2003) pomocí centrálně hodnocených počtů myeloblastů z hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně a centrálně hodnocených hematologických výsledků; pokud nebyl k dispozici ani centrální aspirát kostní dřeně ani biopsie, byla myeloblastu připsána lokálně hodnocená hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně (odvozená odpověď). Účastníci byli klasifikováni jako v CRh, když nemohli být klasifikováni jako v CR a měli blasty kostní dřeně < 5 % a částečnou hematologickou obnovu ANC >= 0,5 x 10^9/l a krevní destičky >= 50 x 10^9/l . Neměly by existovat známky extramedulární leukémie. Přesný 95% interval spolehlivosti byl odhadnut pomocí binomického rozdělení. CRh byla vypočtena pouze pro účastníky, kteří byli pozitivní na mutaci FLT3.
Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Procento účastníků s kompozitním CR (CRc)
Časové okno: Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
CRc byla definována podle modifikovaných Chesonových kritérií (2003) pomocí centrálně hodnocených počtů myeloblastů z hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně a centrálně hodnocených hematologických výsledků; pokud nebyl k dispozici ani centrální aspirát kostní dřeně ani biopsie, byla myeloblastu připsána lokálně hodnocená hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně (odvozená odpověď). Účastníci byli klasifikováni jako v CRc, když dosáhli buď CR, kompletní remise s neúplnou obnovou krevních destiček (CRp, definovaná jako dosažení CR s výjimkou neúplné obnovy krevních destiček (< 100 x 10^9/l) nebo kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi, definované jako splňující všechna kritéria pro CR s výjimkou neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií < 1 x 10^9/l s nebo bez úplné obnovy krevních destiček; nezávislost na transfuzi krevních destiček RBC není vyžadována). Přesný 95% interval spolehlivosti byl odhadnut pomocí binomického rozdělení.
Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Procento účastníků s částečnou remisí (PR)
Časové okno: Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
PR byla definována podle modifikovaných Chesonových kritérií (2003) s použitím centrálně hodnocených počtů myeloblastů z hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně a centrálně hodnocených hematologických výsledků; pokud nebyl k dispozici ani centrální aspirát kostní dřeně ani biopsie, byla myeloblastu připsána lokálně hodnocená hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně (odvozená odpověď). Účastníci byli klasifikováni jako v PR, pokud měli normální hematopoetické buňky regenerující kostní dřeň s průkazem periferního zotavení bez (nebo pouze několika málo regenerujících) cirkulujících blastů a se snížením procenta blastů v kostní dřeni alespoň o 50 %. aspirujte s celkovými dřeňovými výbuchy mezi 5 % a 25 %. Hodnota menší nebo rovna 5 % výbuchů byla také považována za PR, pokud byly přítomny Auerovy tyče. Neměly by existovat žádné známky extramedulární leukémie. Přesný 95% interval spolehlivosti byl odhadnut pomocí binomického rozdělení.
Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Procento účastníků s nejlepší odezvou
Časové okno: Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Nejlepší odpověď byla definována podle modifikovaných Chesonových kritérií (2003), za použití centrálně hodnoceného počtu myeloblastů z hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně a centrálně hodnocených hematologických výsledků; pokud nebyl k dispozici ani centrální aspirát kostní dřeně ani biopsie, byla myeloblastu připsána lokálně hodnocená hodnocení aspirátu/biopsie kostní dřeně (odvozená odpověď). BR byla definována jako nejlépe naměřená odpověď pro všechny návštěvy (v pořadí CR, CRp, CRi a PR) po léčbě. Účastníci, kteří dosáhli nejlepší odpovědi CR, CRp, CRi nebo PR, byli klasifikováni jako respondéři. Účastníci, kteří nedosáhli alespoň PR, byli považováni za nereagující. Přesný 95% interval spolehlivosti byl odhadnut pomocí binomického rozdělení.
Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Procento účastníků s kompletní remisí a kompletní remisi s částečnou hematologickou obnovou (CR/CRh)
Časové okno: Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Účastníci s CR/CRh byli definováni jako účastníci, kteří dosáhli buď CR nebo CRh. Účastníci s CR měli normální hematopoetické buňky regenerující kostní dřeň, dosáhli stavu bez morfologické leukémie, měli ANC > 1 x 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l a normální diferenciál dřeně < 5 % blasty, byly nezávislé na erytrocytech a krevních destičkách (definováno jako 1 týden bez transfuze červených krvinek a 1 týden bez transfuze krevních destiček). Nebyla zde také žádná přítomnost Auerových tyčí, žádný důkaz extramedulární leukémie a počet blastů v periferní krvi byl ≤ 2 %. Účastníci s CRh nemohli být klasifikováni jako v CR a měli blasty v kostní dřeni < 5 %, částečnou hematologickou obnovu ANC >= 0,5 x 10^9/l a krevní destičky >= 50 x 10^9/l. Neměly by existovat známky extramedulární leukémie. Přesný 95% interval spolehlivosti byl odhadnut pomocí binomického rozdělení. CR/CRh byla vypočtena pouze pro účastníky, kteří byli pozitivní na mutaci FLT3.
Do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Trvání CR (DCR)
Časové okno: Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
DCR byla definována jako doba od data první CR do data zdokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CR. Účastníci, kteří zemřeli bez nahlášení recidivy, byli považováni za osoby, které se neudály, a byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění bez recidivy. Ostatní účastníci, kteří ve studii nerecidivovali, byli považováni za osoby, které se neopakovaly, a byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení onemocnění bez recidivy. DCR byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody, a proto jsou data odhadnuta.
Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Doba trvání CRp (DCRp)
Časové okno: Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
DCRp byl definován jako čas od data prvního CRp do data zdokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CRp. Účastníci, kteří zemřeli bez nahlášení recidivy, byli považováni za osoby, které se neudály, a byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění bez recidivy. Ostatní účastníci, kteří ve studii nerecidivovali, byli považováni za osoby, které se neopakovaly, a byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení onemocnění bez recidivy. DCRp byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy metody, a proto jsou data odhadnuta.
Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Doba trvání CRi (DCRi)
Časové okno: Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
DCRi byla definována jako doba od data prvního CRi do data zdokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CRi. Účastníci, kteří zemřeli bez zprávy o relapsu, a účastníci, u kterých nedošlo k relapsu, byli považováni za osoby, které se neopakovaly, a byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení onemocnění bez relapsu. DCRi byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy metody, a proto jsou data odhadnuta.
Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Doba trvání CRh (DCRh)
Časové okno: Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
DCRh byla definována jako doba od data prvního CRh do data zdokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CRh, ale neměli nejlepší odpověď CR. Účastníci, kteří zemřeli bez zprávy o relapsu, a účastníci, u kterých nedošlo k relapsu, byli považováni za osoby, které se neopakovaly, a byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení onemocnění bez relapsu. DCRh byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy metody, a proto jsou data odhadnuta. DCRh byl vypočten pouze pro účastníky, kteří byli pozitivní na mutaci FLT3.
Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Doba trvání CRc (DCRc)
Časové okno: Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
DCRc byla definována jako doba od data prvního CRc do data zdokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CRc. Účastníci, kteří zemřeli bez zprávy o relapsu, a účastníci, u kterých nedošlo k relapsu, byli považováni za osoby, které se neopakovaly, a byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení onemocnění bez relapsu. DCRc byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy metody, a proto jsou data odhadnuta.
Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Doba trvání CR/CRh (DCRCRh)
Časové okno: Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
DCRCRh byla definována jako doba od data prvního DCRCRh do data zdokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRh. Pro účastníky, kteří dosáhli CR i CRh, bylo použito první datum CR nebo datum CRh, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří zemřeli bez zprávy o relapsu, a účastníci, u kterých nedošlo k relapsu, byli považováni za osoby, které se neopakovaly, a byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení onemocnění bez relapsu. DCRCRh byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy metody, a proto jsou data odhadnuta. DCRCRh byl vypočten pouze pro účastníky, kteří byli pozitivní na mutaci FLT3.
Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Doba odezvy
Časové okno: Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Délka odpovědi byla definována jako doba od data prvního CRc nebo PR do data zdokumentovaného relapsu jakéhokoli typu u účastníků, kteří dosáhli CRc nebo PR. Účastníci, kteří zemřeli bez nahlášení recidivy, byli považováni za osoby, které se neudály, a byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění bez recidivy. Ostatní účastníci, kteří ve studii nerecidivovali, jsou považováni za osoby, které se nedějí, a jsou cenzurováni k poslednímu datu hodnocení bez recidivy. Doba odezvy byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody, a proto jsou data odhadnuta.
Od data remise do konce studie (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Čas do CR (TTCR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
TTCR byla definována jako doba od první dávky studovaného léku do data první CR.
Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Čas do CRp (TTCRp)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
TTCRp byl definován jako doba od první dávky studovaného léku do data prvního CRp. TTCRp byl hodnocen u účastníků, kteří dosáhli CRp.
Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Čas do CRi (TTCRi)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
TTCRi byla definována jako doba od první dávky studovaného léku do data první CRi. TTCRi bylo hodnoceno u účastníků, kteří dosáhli CRi.
Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Čas do prvního CR/CRh (TTFCRCRh)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
TTFCRCRh byla definována jako doba od první dávky studovaného léku do data první buď CR nebo CRh. TTFCRCRh bylo hodnoceno u účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRh. Pro účastníky, kteří dosáhnou CR i CRh, bylo použito první datum CR nebo datum CRh, podle toho, co nastane dříve. TTFCRCRh byl vypočten pouze pro účastníky, kteří byli pozitivní na mutaci FLT3.
Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Čas do nejlepší CR/CRh (TTBCRCRh)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
TTBCRCRh byl definován jako doba od první dávky studovaného léku do prvního data, kdy bylo dosaženo nejlepší odpovědi CR nebo CRh. TTBCRCRh bylo hodnoceno u účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRh. Pro účastníky, kteří dosáhnou CR i CRh, bylo použito první datum CR. TTBCRCRh byl vypočten pouze pro účastníky, kteří byli pozitivní na mutaci FLT3.
Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Čas do CRc (TTCRc)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
TTCRc byl definován jako doba od první dávky studovaného léku do data prvního CRc. TTCRc bylo hodnoceno u účastníků, kteří dosáhli CRc.
Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
TTR byla definována jako doba od první dávky studovaného léku do data prvního CRc nebo PR. TTR byla hodnocena u účastníků, kteří dosáhli CRc nebo PR.
Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Čas do nejlepší odezvy (TTBR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
TTBR byl definován jako doba od první dávky studovaného léku do prvního data hodnocení onemocnění, kdy účastník dosáhl nejlepší odpovědi. TTBR byla hodnocena u účastníků, kteří dosáhli nejlepší odpovědi CR, CRp, CRi nebo PR.
Od první dávky studovaného léku do konce léčby (medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do konce studie (střední doba studie byla 157,0 dní, minimálně 5 dní a maximálně 1320 dní)
Doba od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníka, o kterém nebylo známo, že zemřel na konci sledování studie, byl OS cenzurován k datu posledního kontaktu. OS bylo vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy metody, a proto jsou data odhadnuta.
Od první dávky studovaného léku až do konce studie (střední doba studie byla 157,0 dní, minimálně 5 dní a maximálně 1320 dní)
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do konce studie (střední doba studie byla 157,0 dní, minimálně 5 dní a maximálně 1320 dní)
EFS byl definován jako čas od data první dávky studovaného léku do data zdokumentovaného relapsu, selhání léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. U účastníka, který neměl žádnou z těchto příhod, byl EFS cenzurován k datu posledního hodnocení onemocnění bez relapsu. Účastník bez hodnocení onemocnění po léčbě byl k datu randomizace cenzurován. Selhání léčby zahrnovalo ty účastníky, kteří přerušili léčbu z důvodu „progresivního onemocnění“ nebo „nedostatečné účinnosti“ bez předchozí odpovědi CR, CRp, CRi nebo PR. Datum selhání léčby odkazovalo na zahájení nové antileukemické terapie nebo datum posledního hodnocení léčby, kdy nebylo k dispozici nové datum antileukemické terapie. U účastníků, kteří byli cenzurováni, se poslední datum hodnocení onemocnění bez recidivy vztahovalo k datu posledního hodnocení onemocnění účastníka. EFS byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy metody, a proto jsou data odhadnuta.
Od první dávky studovaného léku až do konce studie (střední doba studie byla 157,0 dní, minimálně 5 dní a maximálně 1320 dní)
Přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do konce studie (střední doba studie byla 157,0 dní, minimálně 5 dní a maximálně 1320 dní)
LFS byl definován jako čas od data prvního CRc do data zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí u účastníků, kteří dosáhli CRc. U účastníka, o kterém nebylo známo, že recidivoval nebo zemřel, byl LFS cenzurován k datu posledního data hodnocení onemocnění bez recidivy. LFS byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy metody, a proto jsou data odhadnuta.
Od první dávky studovaného léku až do konce studie (střední doba studie byla 157,0 dní, minimálně 5 dní a maximálně 1320 dní)
Procento účastníků, kteří dosáhli transfuzní konverze
Časové okno: Výchozí (28 dní před první dávkou až 28 dní po první dávce) a po základní linii (od 29 dní po datu první dávky do data poslední dávky); medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní
Účastníci, kteří dosáhli transfuzní konverze, byli definováni jako počet účastníků, kteří byli na transfuzi závislí na výchozím období, ale stali se nezávislými na transfuzi po základním období, vydělený celkovým počtem účastníků, kteří byli závislí na transfuzi ve výchozím období. Účastníci byli považováni za závislé na výchozí transfuzi, pokud ve výchozím období došlo k transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček. Účastníci byli považováni za nezávislé po vstupní transfuzi, pokud byli na léčbě >=84 dnů a pokud došlo k jednomu po sobě jdoucímu 56 dnům bez jakékoli transfuze červených krvinek nebo krevních destiček v období po základním vyšetření. Pokud byli účastníci na léčbě > 28 dní, ale < 84 dní a nedošlo k žádné transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček v období po výchozím stavu, nebo na léčbě <= 28 dní, nebyl stav po výchozí transfuzi hodnotitelný. Přesný 95% interval spolehlivosti byl odhadnut pomocí binomického rozdělení.
Výchozí (28 dní před první dávkou až 28 dní po první dávce) a po základní linii (od 29 dní po datu první dávky do data poslední dávky); medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní
Procento účastníků, kteří dosáhli udržovací transfuze
Časové okno: Výchozí (28 dní před první dávkou až 28 dní po první dávce) a po základní linii (od 29 dní po datu první dávky do data poslední dávky); medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní
Účastníci, kteří dosáhli udržovací transfuze, byli definováni jako počet účastníků, kteří byli nezávislí na transfuzi ve výchozím období a stále si udrželi nezávislou na transfuzi v období po základním vyšetření, vydělený celkovým počtem účastníků, kteří byli nezávislí na transfuzi ve výchozím období.
Výchozí (28 dní před první dávkou až 28 dní po první dávce) a po základní linii (od 29 dní po datu první dávky do data poslední dávky); medián trvání léčby byl 69,5 dne, minimálně 3 dny a maximálně 1320 dní
AUC24 gilteritinibu při současném podávání s vorikonazolem
Časové okno: Cyklus 1, den 15 a cyklus 2, den 1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (gilteritinib)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Cyklus 1, den 15 a cyklus 2, den 1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (gilteritinib)
Cmax gilteritinibu při současném podávání s vorikonazolem
Časové okno: Cyklus 1, den 15 a cyklus 2, den 1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (gilteritinib)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Cyklus 1, den 15 a cyklus 2, den 1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (gilteritinib)
AUClast gilteritinibu při současném podávání s vorikonazolem
Časové okno: Cyklus 1, den 15 a cyklus 2, den 1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (gilteritinib)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Cyklus 1, den 15 a cyklus 2, den 1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (gilteritinib)
Tmax gilteritinibu při současném podávání s vorikonazolem
Časové okno: Cyklus 1, den 15 a cyklus 2, den 1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (gilteritinib)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Cyklus 1, den 15 a cyklus 2, den 1: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (gilteritinib)
AUC24 midazolamu podávaného s a bez gilteritinibu
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
AUC24 metabolitu 1-hydroxymidazolamu po podání midazolamu s a bez gilteritinibu
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Cmax midazolamu podávaného s Gilteritinibem a bez něj
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Cmax 1-hydroxymidazolamu po podání midazolamu s a bez gilteritinibu
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
AUClast midazolamu podávaného s a bez gilteritinibu
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
AUClast 1-hydroxymidazolamu po podání midazolamu s a bez gilteritinibu
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Tmax midazolamu podávaného s Gilteritinibem a bez něj
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Tmax 1-hydroxymidazolamu po podání midazolamu s a bez gilteritinibu
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce (midazolam)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od doby dávkování extrapolovaná do nekonečna času (AUCinf) cefalexinu podávaného s a bez gilteritinibu
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Cmax cefalexinu podávaného s Gilteritinibem a bez něj
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
AUClast cefalexinu podávaného s a bez gilteritinibu
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Tmax cefalexinu podávaného s Gilteritinibem a bez něj
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
T1/2 cefalexinu podávaného s Gilteritinibem a bez něj
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Zjevná celková systémová clearance po jednorázové nebo vícenásobné extravaskulární dávce (CL/F) cefalexinu podávaného s Gilteritinibem a bez něj
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Zjevný distribuční objem během konečné eliminační fáze po jednorázové extravaskulární dávce (Vz/F) cefalexinu podávaného s a bez gilteritinibu
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Vzorky plazmy byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 hodin po dávce (cefalexin)
Množství léčiva vyloučeného močí (Aelast) cefalexinu podávaného s a bez gilteritinibu
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: 0-3 hodiny, 3-6 hodin, 6-24 hodin po dávce (cefalexin)
Vzorky moči byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: 0-3 hodiny, 3-6 hodin, 6-24 hodin po dávce (cefalexin)
Podíl léčiva vyloučeného do moči v procentech (% Ae) cefalexinu podávaného s a bez gilteritinibu
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: 0-3 hodiny, 3-6 hodin, 6-24 hodin po dávce (cefalexin)
Vzorky moči byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: 0-3 hodiny, 3-6 hodin, 6-24 hodin po dávce (cefalexin)
Renální clearance (CLr) cefalexinu při podávání s Gilteritinibem a bez něj
Časové okno: Den -1 a cyklus 1 den 15: 0-3 hodiny, 3-6 hodin, 6-24 hodin po dávce (cefalexin)
Vzorky moči byly použity pro farmakokinetická hodnocení.
Den -1 a cyklus 1 den 15: 0-3 hodiny, 3-6 hodin, 6-24 hodin po dávce (cefalexin)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

4. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

7. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

18. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2215-CL-0101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje. Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků. Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.

Časový rámec sdílení IPD

Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie. Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel. Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Gilteritinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit