Annoksen korotustutkimus, jossa tutkitaan ASP2215:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
torstai 7. marraskuuta 2024 päivittänyt: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Vaiheen 1/2 avoin, annoksen eskalaatiotutkimus, jossa tutkitaan ASP2215:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida gilteritinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä, mukaan lukien suurin siedetty annos, potilailla, joilla oli uusiutunut tai hoitoon refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML).
Tämä tutkimus määritti myös gilteritinibin farmakokineettiset (PK) parametrit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
265
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Hyväksytty myytävänä yleisölle.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Site IT39001
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12203
- Site DE49002
-
Dresden, Saksa, 01307
- Site DE49004
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- Site US10021
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Site US10023
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Site US10022
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1678
- Site US10008
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Site US10005
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- Site US10015
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Site US10001
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Site US10012
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Site US10003
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Site US10006
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Site US10011
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Site US10020
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Site US10010
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10022
- Site US10009
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Site US10013
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Site US10019
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Site US10014
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Site US10018
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Site US10004
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425-8900
- Site US10017
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Site US10007
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Site US10002
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Site US10026
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kohde määritellään morfologisesti dokumentoiduksi primaariseksi tai toissijaiseksi AML:ksi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereissä (2008), ja se täyttää yhden seuraavista:
- Kestää vähintään 1 induktiokemoterapiasykliä
- Uusiutui sen jälkeen, kun aikaisemmalla hoidolla saavutettu remissio
- Tutkittavalla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2.
- Koehenkilön aikaväli aikaisemmasta hoidosta tutkimuslääkkeen antamiseen on vähintään 2 viikkoa sytotoksisille aineille (paitsi blastisolujen hallintaan annettua hydroksiureaa) tai vähintään 5 puoliintumisaikaa aikaisemmille kokeellisille aineille tai ei-sytotoksisille aineille.
Tutkittavan on täytettävä seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä* osoitetut kriteerit:
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2,5 x laitoksen yläraja normaali (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen ULN
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x laitoksen ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 50 ml/min laskettuna Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöllä.
- Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöllä diagnosoitiin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
- Potilaalla on BCR-ABL-positiivinen leukemia (krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä).
- Potilaalla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin AML tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
- Potilaalla on jatkuvia ei-hematologisia toksisuuksia, jotka ovat >= luokkaa 2 (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit v4), oireineen ja objektiivisin löydöksineen aiemmasta AML-hoidosta (mukaan lukien kemoterapia, kinaasiestäjät, immunoterapia, kokeelliset aineet, säteily tai leikkaus).
Koehenkilölle on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ja hän täyttää jonkin seuraavista:
- On 2 kuukauden sisällä siirrosta C1D1:stä
- Hänellä on kliinisesti merkittävä siirrännäis-isäntäsairaus, joka vaatii hoitoa
- Sillä on >= asteen 2 pysyvä ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy siirtoon. Luovuttajien lymfosyyttien infuusio (DLI) ei ole sallittu <= 30 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai ensimmäisen hoitojakson aikana kohortissa 1 tehdyssä tutkimuksessa ja kahden ensimmäisen hoitojakson aikana kohortissa 2
- Kohdeella on kliinisesti aktiivinen keskushermoston leukemia
- Tutkittavalla on disseminoitunut intravaskulaarinen hyytymishäiriö (DIC)
- Koehenkilölle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Koehenkilö on saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Tutkittavalla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4 tai henkilöllä, jolla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-luokan 3 tai 4 mukaan, ellei 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa suoritettu seulontakaikututkimus johda vasemman kammion ejektiofraktio, joka on ≥ 45 %
- Potilas vaatii hoitoa samanaikaisesti lääkkeillä, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450-isotsyymi3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia, lukuun ottamatta antibiootteja, sienilääkkeitä ja viruslääkkeitä, joita käytetään tavallisena hoidossa elinsiirron jälkeen tai infektioiden ehkäisyyn tai hoitoon ja muut vastaavat lääkkeet. joita pidetään ehdottoman välttämättöminä kohteen hoidon kannalta
- Potilas vaati samanaikaista hoitoa serotoniinin 5HT1R- tai 5HT2BR-reseptoreihin tai epäspesifisiin sigma-reseptoreihin kohdistuvilla lääkkeillä, lukuun ottamatta lääkkeitä, joita pidetään potilaan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä.
- Kohdeella on aktiivinen hallitsematon infektio
- Potilaalla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirusinfektio
- Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B tai C tai muu aktiivinen maksahäiriö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 20 mg eskalaatiovaiheessa
Osallistujat saivat kerta-annoksen 20 mg gilteritinibia suun kautta päivänä -2 gilteritinibin farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Sitten syklin 1 päivästä alkaen osallistujat saivat 20 mg gilteritinibia suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen eskalaatiovaiheen.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
Osallistujat saivat 200 mg vorikonatsolitabletteja päivittäin 12 tunnin välein alkaen syklin 1 päivästä 16 syklin 2 päivään 1.
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 40 mg eskalaatiovaiheessa
Osallistujat saivat kerta-annoksen 40 mg gilteritinibia suun kautta päivänä -2 gilteritinibin farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Sitten syklin 1 päivästä alkaen osallistujat saivat 40 mg gilteritinibia suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen eskalaatiovaiheen.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 80 mg eskalaatiovaiheessa
Osallistujat saivat kerta-annoksen 80 mg gilteritinibia suun kautta päivänä -2 gilteritinibin farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Sitten syklin 1 päivästä alkaen osallistujat saivat 80 mg gilteritinibia suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen eskalaatiovaiheen.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 120 mg eskalaatiovaiheessa
Osallistujat saivat kerta-annoksen 120 mg gilteritinibia suun kautta päivänä -2 gilteritinibin farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Sitten syklin 1 päivästä alkaen osallistujat saivat 120 mg gilteritinibia suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen eskalaatiovaiheen.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 200 mg eskalaatiovaiheessa
Osallistujat saivat kerta-annoksen 200 mg gilteritinibia suun kautta päivänä -2 gilteritinibin farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Sitten syklin 1 päivästä alkaen osallistujat saivat 200 mg gilteritinibia suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen eskalaatiovaiheen.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 300 mg eskalaatiovaiheessa
Osallistujat saivat kerta-annoksen 300 mg gilteritinibia suun kautta päivänä -2 gilteritinibin farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Sitten syklin 1 päivästä alkaen osallistujat saivat 300 mg gilteritinibia suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen eskalaatiovaiheen.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 450 mg eskalaatiovaiheessa
Osallistujat saivat kerta-annoksen 450 mg gilteritinibia suun kautta päivänä -2 gilteritinibin farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Sitten syklin 1 päivästä alkaen osallistujat saivat 450 mg gilteritinibia suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen eskalaatiovaiheen.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 20 mg laajennusvaiheessa
Osallistujat saivat 20 mg gilteritinibia suun kautta kerran vuorokaudessa syklin 1 ensimmäisenä päivänä ja jatkettiin 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen laajennusvaiheen.
Osallistujat saivat myös 200 mg vorikonatsolia suun kautta syklin 1 päivästä 16 alkaen 12 tunnin välein syklin 2 päivään 1.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 40 mg laajennusvaiheessa
Osallistujat saivat 40 mg gilteritinibia suun kautta kerran vuorokaudessa syklin 1 päivästä alkaen ja jatkavat 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen laajennusvaiheen.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 80 mg laajennusvaiheessa
Osallistujat saivat 80 mg gilteritinibia suun kautta kerran vuorokaudessa syklin 1 päivästä alkaen ja jatkavat 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen laajennusvaiheen.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 120 mg laajennusvaiheessa
Osallistujat saivat 120 mg gilteritinibia suun kautta kerran vuorokaudessa syklin 1 päivästä alkaen ja jatkavat 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen laajennusvaiheen.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 200 mg laajennusvaiheessa
Osallistujat saivat 200 mg gilteritinibia suun kautta kerran vuorokaudessa syklin 1 päivästä alkaen ja jatkavat 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen laajennusvaiheen.
Päivänä -1 ja päivänä 15 syklin 1 tietyt osallistujat saivat myös 500 mg kefaleksiinia kerta-annoksena suun kautta.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg:n kefaleksiinitablettia tai -kapselia kierron 1 päivänä -1 ja päivänä 15.
|
|
Kokeellinen: Gilteritinibi 300 mg laajennusvaiheessa
Osallistujat saivat 300 mg gilteritinibia suun kautta kerran vuorokaudessa syklin 1 päivästä alkaen ja jatkavat 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni tai osallistuja lopetti tutkimuksen laajennusvaiheen.
Jakson 1 päivinä -1 ja 15 osallistujat saivat myös 2 mg midatsolaamia yhtenä annoksena suun kautta.
|
Osallistujat saivat gilteritinibia suun kautta otettavia tabletteja (annoksesta riippuen 10 mg, 40 mg tai 100 mg) kerran päivässä ilman ruokaa vähintään 2 tuntia ennen ja 1 tunti annostelun jälkeen alkaen päivästä -2 ja syklin 1 päivästä jatkuvasti 28 -päiväsyklit.
Muut nimet:
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 2 mg midatsolaamisiirappia syklin 1 päivänä -1 ja päivänä 15.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta syklin 1 loppuun (30 päivää)
|
Suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi turvallisuus arvioitiin DLT:illä, jotka määriteltiin minkä tahansa asteen ≥ 3 ei-hematologisena tai ekstramedullaarisena toksisuudeksi, joka ilmeni 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, joka otettiin päivänä -2, ja joka sisälsi annokseen ensimmäisen hoitosyklin. eskalaatiovaiheessa ja ensimmäisessä hoitojaksossa (28 päivää) annoksen laajennusvaiheessa, jonka katsottiin mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
Poikkeuksia tähän olivat seuraavat: (1) hiustenlähtö, ruokahaluttomuus tai väsymys, (2) asteen 3 pahoinvointi ja/tai oksentelu, jos ei vaadittu putkiruokintaa tai täydellistä parenteraalista ravitsemusta, tai ripuli, jos sitä ei vaadittu tai pitkittynyt sairaalahoito, joka onnistui luokkaan ≤ 2 tavanomaisilla antiemeettisillä tai ripulia ehkäisevillä lääkkeillä, joita käytetään määrätyllä annoksella 7 päivän kuluessa taudin alkamisesta, (3) asteen 3 kuume ja neutropenia, infektion kanssa tai ilman, (4) asteen 3 infektio.
|
Ensimmäisestä annoksesta syklin 1 loppuun (30 päivää)
|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (hoidon keston mediaani oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
Turvallisuus arvioitiin AE:lla, joka sisälsi lääketieteellisen testin aikana havaitut poikkeavuudet (esim.
laboratoriokokeet, elintoiminnot, EKG jne.), jos poikkeavuus aiheutti kliinisiä merkkejä tai oireita, tarvitsi aktiivista interventiota, tutkimuslääkityksen keskeyttämistä tai lopettamista tai oli kliinisesti merkittävä.
Hoitoon liittyvä AE (TEAE) määriteltiin AE:ksi, joka havaittiin tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (osallistujille, joille tehtiin hematopoieettinen kantasolusiirto [HSCT]: määritellään haitaksi, joka havaittiin aloittamisen jälkeen tutkimuslääke viimeiseen annokseen ennen tutkimusta HSCT plus 30 päivää, ja haittavaikutukset, jotka alkoivat gilteritinibihoidon jatkamisen jälkeen ja 30 päivän sisällä viimeisen gilteritinibiannoksen jälkeen).
AE-t arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman versiolla 4.03 (1 - lievä, 2 - kohtalainen, 3 - vakava, 4 - henkeä uhkaava, 5 - kuolema).
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (hoidon keston mediaani oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 24 tunnin annosteluvälillä (AUC24) Gilteritinibi-kerta-annosten ja toistuvien annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivä -2 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -2 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax) Gilteritinibi-kerta-annosten ja toistuvien annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivä -2 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -2 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast) Gilteritinibi-kerta-annosten ja useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivä -2 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -2 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika havaittuun Cmax:iin (Tmax) yhden ja useiden gilteritinibi-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivä -2 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -2 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2) toistuvien gilteritinibi-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Kierto 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Kertymissuhde useiden gilteritinibi-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Kierto 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio (CR) kahden ensimmäisen syklin aikana
Aikaikkuna: Kahden ensimmäisen syklin aikana (56 päivää)
|
CR määritettiin modifioitujen Cheson-kriteerien (2003) mukaisesti käyttämällä keskitetysti arvioituja myeloblastilukuja luuytimen aspiraatti-/biopsia-arvioinneista ja keskitetysti arvioituja hematologisia tuloksia; jos keskusluuytimen aspiraattia tai biopsiaa ei ollut saatavilla, myeloblastiksi laskettiin paikallisesti arvioidut luuytimen aspiraatti/biopsia-arviot (johdettu vaste).
Osallistujat luokiteltiin CR:ssä oleviksi, kun heillä oli luuydintä uudistavia normaaleja hematopoieettisia soluja, he saavuttivat morfologisen leukemiattoman tilan, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9 /L, normaali luuytimen ero < 5 % blastien kanssa, oli ollut punasoluista (RBC) ja verihiutaleiden siirrosta riippumaton (määritelty 1 viikko ilman punasolujen siirtoa ja 1 viikko ilman verihiutaleiden siirtoa), ei ollut Auer-sauvoja eikä näyttöä ekstramedullaarinen leukemia ja blastimäärät ääreisveressä olivat olleet ≤ 2 %.
Tarkka 95 %:n luottamusväli arvioitiin käyttämällä binomiaalista jakaumaa.
|
Kahden ensimmäisen syklin aikana (56 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR hoidon aikana
Aikaikkuna: Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
CR määritettiin modifioitujen Cheson-kriteerien (2003) mukaisesti käyttämällä keskitetysti arvioituja myeloblastilukuja luuytimen aspiraatti-/biopsia-arvioinneista ja keskitetysti arvioituja hematologisia tuloksia; jos keskusluuytimen aspiraattia tai biopsiaa ei ollut saatavilla, myeloblastiksi laskettiin paikallisesti arvioidut luuytimen aspiraatti/biopsia-arviot (johdettu vaste).
Osallistujat luokiteltiin CR:ssä oleviksi, kun heillä oli luuydintä uudistavia normaaleja hematopoieettisia soluja, he saavuttivat morfologisen leukemiattoman tilan, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9 /L, normaali luuytimen ero < 5 % blastien kanssa, oli ollut punasoluista (RBC) ja verihiutaleiden siirrosta riippumaton (määritelty 1 viikko ilman punasolujen siirtoa ja 1 viikko ilman verihiutaleiden siirtoa), ei ollut Auer-sauvoja eikä näyttöä ekstramedullaarinen leukemia ja blastimäärät ääreisveressä olivat olleet ≤ 2 %.
Tarkka 95 %:n luottamusväli arvioitiin käyttämällä binomiaalista jakaumaa.
|
Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen (CRp)
Aikaikkuna: Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
CRp määritettiin modifioitujen Cheson-kriteerien (2003) mukaisesti käyttämällä keskitetysti arvioituja myeloblastilukuja luuytimen aspiraatti-/biopsia-arvioinneista ja keskitetysti arvioituja hematologisia tuloksia; jos keskusluuytimen aspiraattia tai biopsiaa ei ollut saatavilla, myeloblastiksi laskettiin paikallisesti arvioidut luuytimen aspiraatti/biopsia-arviot (johdettu vaste).
Osallistujat luokiteltiin CRp:ssä oleviksi, kun he saavuttivat CR:n, lukuun ottamatta epätäydellistä verihiutaleiden palautumista (< 100 x 10^9/l).
Tarkka 95 %:n luottamusväli arvioitiin käyttämällä binomiaalista jakaumaa.
|
Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on epätäydellinen hematologinen palautuminen (CRi)
Aikaikkuna: Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
CRi määritettiin modifioitujen Cheson-kriteerien (2003) mukaisesti käyttämällä keskitetysti arvioituja myeloblastilukuja luuytimen aspiraatti-/biopsia-arvioinneista ja keskitetysti arvioituja hematologisia tuloksia; jos keskusluuytimen aspiraattia tai biopsiaa ei ollut saatavilla, myeloblastiksi laskettiin paikallisesti arvioidut luuytimen aspiraatti/biopsia-arviot (johdettu vaste).
Osallistujat luokiteltiin CRi:ssä oleviksi, kun he täyttivät kaikki CR:n kriteerit lukuun ottamatta epätäydellistä hematologista paranemista jäännösneutropenialla < 1 x 10^9/l joko täydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa tai ilman sitä.
Punasolujen ja verihiutaleiden siirrosta riippumatonta ei vaadittu.
Tarkka 95 %:n luottamusväli arvioitiin käyttämällä binomiaalista jakaumaa.
|
Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio ja osittainen hematologinen toipuminen (CRh)
Aikaikkuna: Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
CRh määritettiin modifioitujen Cheson-kriteerien (2003) mukaisesti käyttämällä keskitetysti arvioituja myeloblastilukuja luuytimen aspiraatti-/biopsia-arvioinneista ja keskitetysti arvioituja hematologisia tuloksia; jos keskusluuytimen aspiraattia tai biopsiaa ei ollut saatavilla, myeloblastiksi laskettiin paikallisesti arvioidut luuytimen aspiraatti/biopsia-arviot (johdettu vaste).
Osallistujat luokiteltiin CRh:ssa oleviksi, kun heitä ei voitu luokitella CR:ssä ja heillä oli luuydinblastit < 5 % ja osittainen hematologinen palautuminen ANC >= 0,5 x 10^9/l ja verihiutaleet >= 50 x 10^9/l .
Ei pitäisi olla näyttöä ekstramedullaarisesta leukemiasta.
Tarkka 95 %:n luottamusväli arvioitiin käyttämällä binomiaalista jakaumaa.
CRh laskettiin vain osallistujille, jotka olivat FLT3-mutaatiopositiivisia.
|
Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on yhdistetty CR (CRc)
Aikaikkuna: Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
CRc määritettiin modifioitujen Cheson-kriteerien (2003) mukaisesti käyttämällä keskitetysti arvioituja myeloblastilukuja luuytimen aspiraatti-/biopsia-arvioinneista ja keskitetysti arvioituja hematologisia tuloksia; jos keskusluuytimen aspiraattia tai biopsiaa ei ollut saatavilla, myeloblastiksi laskettiin paikallisesti arvioidut luuytimen aspiraatti/biopsia-arviot (johdettu vaste).
Osallistujat luokiteltiin CRc:ssä oleviksi, kun he olivat saavuttaneet joko CR:n, täydellisen remission ja epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen (CRp, määritellään saavuttaneeksi CR:n paitsi epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen (< 100 x 10^9/l) tai täydellisen remission epätäydellisen hematologisen palautumisen kanssa (CRi, määritelty täyttäneen kaikki CR:n kriteerit lukuun ottamatta epätäydellistä hematologista paranemista jäännösneutropenialla < 1 x 10^9/l joko täydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa tai ilman sitä; punasolujen verihiutaleiden siirrosta riippumattomuutta ei vaadita).
Tarkka 95 %:n luottamusväli arvioitiin käyttämällä binomiaalista jakaumaa.
|
Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on osittainen remission (PR)
Aikaikkuna: Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
PR määritettiin modifioitujen Cheson-kriteerien (2003) mukaisesti käyttämällä keskitetysti arvioituja myeloblastilukuja luuytimen aspiraatti-/biopsia-arvioinneista ja keskitetysti arvioituja hematologisia tuloksia; jos keskusluuytimen aspiraattia tai biopsiaa ei ollut saatavilla, myeloblastiksi laskettiin paikallisesti arvioidut luuytimen aspiraatti/biopsia-arviot (johdettu vaste).
Osallistujat luokiteltiin PR-potilaiksi, kun heillä oli luuydintä regeneroivia normaaleja hematopoieettisia soluja, joissa oli näyttöä perifeerisestä toipumisesta ilman (tai vain muutamia regeneroituvia) kiertäviä blasteja ja joiden blastien prosenttiosuus luuytimessä oli vähentynyt vähintään 50 %. aspiroi luuytimen räjähdysten kokonaismäärän ollessa 5-25 %.
Arvo, joka oli pienempi tai yhtä suuri kuin 5 %, katsottiin myös PR:ksi, jos Auer-sauvoja oli läsnä.
Ei pitäisi olla todisteita ekstramedullaarisesta leukemiasta.
Tarkka 95 %:n luottamusväli arvioitiin käyttämällä binomiaalista jakaumaa.
|
Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Parhaan vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
Paras vaste määritettiin modifioitujen Cheson-kriteerien (2003) mukaisesti käyttämällä keskitetysti arvioituja myeloblastilukuja luuytimen aspiraatti-/biopsia-arvioinneista ja keskitetysti arvioituja hematologisia tuloksia; jos keskusluuytimen aspiraattia tai biopsiaa ei ollut saatavilla, myeloblastiksi laskettiin paikallisesti arvioidut luuytimen aspiraatti/biopsia-arviot (johdettu vaste).
BR määriteltiin parhaaksi mitatuksi vasteeksi kaikilla hoidon jälkeen (CR, CRp, CRi ja PR järjestyksessä).
Parhaan CR-, CRp-, CRi- tai PR-vasteen saavuttaneet osallistujat luokiteltiin vastaajiksi.
Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet vähintään PR:tä, katsottiin vastaamattomiksi.
Tarkka 95 %:n luottamusväli arvioitiin käyttämällä binomiaalista jakaumaa.
|
Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio ja täydellinen remissio osittaisen hematologisen toipumisen kanssa (CR/CRh)
Aikaikkuna: Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
Osallistujat, joilla oli CR/CRh, määriteltiin osallistujiksi, jotka saavuttivat joko CR:n tai CRh:n.
CR:ää sairastavilla osallistujilla oli luuydintä regeneroivia normaaleja hematopoieettisia soluja, he saavuttivat morfologisen leukemiattoman tilan, ANC > 1 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l ja normaaliydinero < 5 % blastit, olivat olleet punasolujen ja verihiutaleiden siirrosta riippumattomia (määritelty 1 viikko ilman punasolujen siirtoa ja 1 viikko ilman verihiutaleiden siirtoa).
Myöskään Auer-sauvoja ei ollut esiintynyt, ei näyttöä ekstramedullaarisesta leukemiasta, ja blastimäärät ääreisveressä olivat olleet ≤ 2 %.
Osallistujia, joilla oli CRh, ei voitu luokitella CR:ssä oleviksi, ja heillä oli luuydinblastit < 5 %, osittainen hematologinen palautuminen ANC >= 0,5 x 10^9/l ja verihiutaleet >= 50 x 10^9/l.
Ei pitäisi olla näyttöä ekstramedullaarisesta leukemiasta.
Tarkka 95 %:n luottamusväli arvioitiin käyttämällä binomiaalista jakaumaa.
CR/CRh laskettiin vain osallistujille, jotka olivat FLT3-mutaatiopositiivisia.
|
Hoidon loppuun saakka (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
CR:n (DCR) kesto
Aikaikkuna: Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
DCR määriteltiin ajaksi ensimmäisen CR:n päivämäärästä dokumentoituun uusiutumisen päivämäärään osallistujille, jotka saavuttivat CR:n.
Osallistujat, jotka kuolivat ilman ilmoitusta uusiutumisesta, pidettiin ei-tapahtumina ja sensuroitiin heidän viimeisenä taudin uusiutumisen arviointipäivänä.
Muut osallistujat, jotka eivät uusiutuneet tutkimuksessa, pidettiin ei-tapahtumina ja sensuroitiin viimeisenä taudin uusiutumisen arviointipäivänä.
DCR laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siksi tiedot on arvioitu.
|
Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
CRp:n kesto (DCRp)
Aikaikkuna: Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
DCRp määriteltiin ajaksi ensimmäisen CRp:n päivämäärästä dokumentoituun uusiutumisen päivämäärään osallistujille, jotka saavuttivat CRp:n.
Osallistujat, jotka kuolivat ilman ilmoitusta uusiutumisesta, pidettiin ei-tapahtumina ja sensuroitiin heidän viimeisenä taudin uusiutumisen arviointipäivänä.
Muut osallistujat, jotka eivät uusiutuneet tutkimuksessa, pidettiin ei-tapahtumina ja sensuroitiin viimeisenä taudin uusiutumisen arviointipäivänä.
DCRp laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siksi tiedot on arvioitu.
|
Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
CRi:n kesto (DCRi)
Aikaikkuna: Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
DCRi määriteltiin ajaksi ensimmäisen CRi:n päivämäärästä dokumentoituun uusiutumisen päivämäärään osallistujille, jotka saavuttivat CRi:n.
Osallistujia, jotka kuolivat ilman ilmoitusta uusiutumisesta, ja osallistujia, jotka eivät uusiutuneet, pidettiin ei-tapahtumina ja sensuroitiin viimeisenä taudin uusiutumisesta vapaana arviointipäivänä.
DCRi laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siksi tiedot on arvioitu.
|
Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
CRh:n kesto (DCRh)
Aikaikkuna: Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
DCRh määriteltiin ajaksi ensimmäisen CRh:n päivämäärästä dokumentoituun uusiutumisen päivämäärään osallistujille, jotka saavuttivat CRh:n mutta eivät saaneet parasta CR-vastetta.
Osallistujia, jotka kuolivat ilman ilmoitusta uusiutumisesta, ja osallistujia, jotka eivät uusiutuneet, pidettiin ei-tapahtumina ja sensuroitiin viimeisenä taudin uusiutumisesta vapaana arviointipäivänä.
DCRh laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siksi tiedot on arvioitu.
DCRh laskettiin vain osallistujille, jotka olivat FLT3-mutaatiopositiivisia.
|
Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
CRc:n (DCRc) kesto
Aikaikkuna: Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
DCRc määriteltiin ajaksi ensimmäisen CRc:n päivämäärästä dokumentoituun uusiutumisen päivämäärään osallistujille, jotka saavuttivat CRc:n.
Osallistujia, jotka kuolivat ilman ilmoitusta uusiutumisesta, ja osallistujia, jotka eivät uusiutuneet, pidettiin ei-tapahtumina ja sensuroitiin viimeisenä taudin uusiutumisesta vapaana arviointipäivänä.
DCRc laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siksi tiedot on arvioitu.
|
Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
CR/CRh:n kesto (DCRCRh)
Aikaikkuna: Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
DCRCRh määriteltiin ajaksi ensimmäisen DCRCRh:n päivämäärästä dokumentoituun uusiutumisen päivämäärään osallistujille, jotka saavuttivat CR:n tai CRh:n.
Osallistujille, jotka saavuttivat sekä CR:n että CRh:n, käytettiin ensimmäistä CR-päivää tai CRh-päivää sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Osallistujia, jotka kuolivat ilman ilmoitusta uusiutumisesta, ja osallistujia, jotka eivät uusiutuneet, pidettiin ei-tapahtumina ja sensuroitiin viimeisenä taudin uusiutumisesta vapaana arviointipäivänä.
DCRCRh laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siksi tiedot on arvioitu.
DCRCRh laskettiin vain osallistujille, jotka olivat FLT3-mutaatiopositiivisia.
|
Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
Vastauksen kesto määriteltiin ajaksi joko ensimmäisen CRc:n tai PR:n päivämäärästä minkä tahansa tyyppisen dokumentoidun uusiutumisen päivämäärään osallistujille, jotka saavuttivat CRc:n tai PR:n.
Osallistujat, jotka kuolivat ilman ilmoitusta uusiutumisesta, pidettiin ei-tapahtumina ja sensuroitiin heidän viimeisenä taudin uusiutumisen arviointipäivänä.
Muut osallistujat, jotka eivät uusiutuneet tutkimuksessa, katsotaan ei-tapahtumiksi ja sensuroidaan viimeisenä uusiutumisvapaana arviointipäivänä.
Vasteen kesto laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja siksi tiedot on arvioitu.
|
Remissiopäivästä tutkimuksen loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Aika CR:ään (TTCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
TTCR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen CR:n päivämäärään.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Aika CRp:hen (TTCRp)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
TTCRp määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen CRp:n päivämäärään.
TTCRp arvioitiin osallistujille, jotka saavuttivat CRp:n.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Aika CRi:iin (TTCRi)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
TTCRi määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen CRi:n päivämäärään.
TTCRi arvioitiin osallistujille, jotka saavuttivat CRi:n.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Aika ensimmäiseen CR/CRh:iin (TTFCCRH)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
TTFCRCRh määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen joko CR:n tai CRh:n päivämäärään.
TTFCRCRh arvioitiin osallistujille, jotka saavuttivat CR:n tai CRh:n.
Osallistujille, jotka saavuttivat sekä CR- että CRh:n, käytettiin ensimmäistä CR-päivää tai CRh-päivää sen mukaan, kumpi tulee ensin.
TTFCRCRh laskettiin vain osallistujille, jotka olivat FLT3-mutaatiopositiivisia.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Paras CR/CRh (TTBCRCRh) aika
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
TTBCRCRh määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen päivämäärään, jolloin saavutettiin paras CR- tai CRh-vaste.
TTBCRCRh arvioitiin osallistujille, jotka saavuttivat CR:n tai CRh:n.
Osallistujille, jotka saavuttavat sekä CR:n että CRh:n, käytettiin ensimmäistä CR-päivää.
TTBCRCRh laskettiin vain osallistujille, jotka olivat FLT3-mutaatiopositiivisia.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Aika CRc:hen (TTCRc)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
TTCRc määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäisen CRc:n päivämäärään.
TTCRc arvioitiin osallistujille, jotka saavuttivat CRc:n.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta joko ensimmäisen CRc:n tai PR:n päivämäärään.
TTR arvioitiin osallistujille, jotka saavuttivat CRc:n tai PR:n.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Paras vastausaika (TTBR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
TTBR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen sairauden arviointipäivään, jolloin osallistuja saavutti parhaan vasteen.
TTBR arvioitiin osallistujilla, jotka saavuttivat parhaan CR-, CRp-, CRi- tai PR-vasteen.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon loppuun (mediaanihoidon kesto oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun asti (tutkimuksen mediaaniaika oli 157,0 päivää, vähintään 5 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujan, jonka ei tiedetty kuolleen tutkimuksen seurannan loppuun mennessä, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
Käyttöjärjestelmä on laskettu Kaplan-Meier-menetelmällä ja siksi tiedot on arvioitu.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun asti (tutkimuksen mediaaniaika oli 157,0 päivää, vähintään 5 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun asti (tutkimuksen mediaaniaika oli 157,0 päivää, vähintään 5 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
EFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä dokumentoidun relapsin, hoidon epäonnistumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Jos osallistujalla ei ollut mitään näistä tapahtumista, EFS sensuroitiin viimeisen taudin pahenemisvapaan arvioinnin päivämääränä.
Osallistuja, jolla ei ollut hoidon jälkeistä sairauden arviointia, sensuroitiin satunnaistamispäivänä.
Hoidon epäonnistuminen sisälsi ne osallistujat, jotka keskeyttivät hoidon "progressiivisen taudin" tai "tehon puutteen" vuoksi ilman aikaisempaa CR-, CRp-, CRi- tai PR-vastetta.
Hoidon epäonnistumisen päivämäärä viittaa uuden leukemiahoidon alkamiseen tai viimeiseen hoidon arviointipäivään, jolloin uutta leukemiahoidon päivämäärää ei ollut saatavilla.
Sensuroitujen osallistujien osalta viimeinen taudin uusiutumisen arviointipäivä viittasi osallistujan viimeiseen sairauden arviointipäivään.
EFS on laskettu Kaplan-Meier-menetelmällä ja siksi tiedot on arvioitu.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun asti (tutkimuksen mediaaniaika oli 157,0 päivää, vähintään 5 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Leukemiasta vapaa selviytyminen (LFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun asti (tutkimuksen mediaaniaika oli 157,0 päivää, vähintään 5 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
LFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen CRc:n päivämäärästä dokumentoidun uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään niille osallistujille, jotka saavuttivat CRc:n.
Osallistujan, jonka ei tiedetty uusiutuneen tai kuolleen, LFS sensuroitiin viimeisenä taudin pahenemisvapaan arviointipäivänä.
Työvoiman määrä on laskettu Kaplan-Meier-menetelmällä ja siksi tiedot on arvioitu.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun asti (tutkimuksen mediaaniaika oli 157,0 päivää, vähintään 5 päivää ja maksimi 1320 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat verensiirron
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen) ja lähtötilanteen jälkeinen (29 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen viimeiseen annostuspäivään); hoidon keston mediaani oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää
|
Osallistujat, jotka saavuttivat verensiirron konversion, määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, jotka olivat verensiirrosta riippuvaisia lähtötilanteessa, mutta tulivat verensiirrosta riippumattomiksi lähtötilanteen jälkeisellä jaksolla jaettuna niiden osallistujien kokonaismäärällä, jotka olivat verensiirrosta riippuvaisia lähtötilanteessa.
Osallistujia pidettiin lähtötilanteen siirtoriippuvaisena, jos punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja oli lähtötilanteen aikana.
Osallistujia pidettiin lähtötilanteen siirrosta riippumattomina, jos he olivat hoidossa > = 84 päivää ja jos yksi peräkkäinen 56 päivää ilman punasolujen tai verihiutaleiden siirtoa lähtötilanteen jälkeisenä aikana.
Jos osallistujat olivat hoidossa > 28 päivää mutta < 84 päivää, eikä punasolujen tai verihiutaleiden siirtoa ollut perustilanteen jälkeisenä aikana tai hoidon aikana <= 28 päivää, lähtötilanteen jälkeistä verensiirtoa ei voitu arvioida.
Tarkka 95 %:n luottamusväli arvioitiin käyttämällä binomiaalista jakaumaa.
|
Lähtötilanne (28 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen) ja lähtötilanteen jälkeinen (29 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen viimeiseen annostuspäivään); hoidon keston mediaani oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää
|
|
Verensiirron ylläpitoon saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen) ja lähtötilanteen jälkeinen (29 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen viimeiseen annostuspäivään); hoidon keston mediaani oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää
|
Osallistujat, jotka saavuttivat verensiirron ylläpidon, määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, jotka olivat verensiirrosta riippumattomia lähtötilanteessa ja säilyivät edelleen verensiirrosta riippumattomina lähtötilanteen jälkeisellä jaksolla jaettuna niiden osallistujien kokonaismäärällä, jotka olivat verensiirrosta riippumattomia lähtötilanteessa.
|
Lähtötilanne (28 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen) ja lähtötilanteen jälkeinen (29 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen viimeiseen annostuspäivään); hoidon keston mediaani oli 69,5 päivää, vähintään 3 päivää ja maksimi 1320 päivää
|
|
Gilteritinibin AUC24 yhteiskäytössä vorikonatsolin kanssa
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 15 ja sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (gilteritinibi)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Kierto 1, päivä 15 ja sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (gilteritinibi)
|
|
Gilteritinibin Cmax yhteiskäytössä vorikonatsolin kanssa
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 15 ja sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (gilteritinibi)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Kierto 1, päivä 15 ja sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (gilteritinibi)
|
|
Gilteritinibin AUClast yhteiskäytössä vorikonatsolin kanssa
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 15 ja sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (gilteritinibi)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Kierto 1, päivä 15 ja sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (gilteritinibi)
|
|
Gilteritinibin Tmax yhteiskäytössä vorikonatsolin kanssa
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 15 ja sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (gilteritinibi)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Kierto 1, päivä 15 ja sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (gilteritinibi)
|
|
Midatsolaamin AUC24 annettuna gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
|
Metaboliitin 1-hydroksimidatsolaamin AUC24 midatsolaamin antamisen jälkeen gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
|
Midatsolaamin Cmax annettuna gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
|
1-hydroksimidatsolaamin Cmax midatsolaamin antamisen jälkeen gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
|
Midatsolaamin AUClast annettuna gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
|
1-hydroksimidatsolaamin AUClasti midatsolaamin antamisen jälkeen gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
|
Midatsolaamin Tmax annettuna gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
|
1-hydroksimidatsolaamin Tmax midatsolaamin antamisen jälkeen gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (midatsolaami)
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala kefaleksiinin antohetkestä ekstrapoloituna ajan äärettömyyteen (AUCinf), annettuna gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
|
Kefaleksiinin Cmax annettuna gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
|
Kefaleksiinin AUClast annettuna gilteritinibin kanssa ja ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
|
Kefaleksiinin Tmax annettuna gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
|
T1/2 kefaleksiinista annettuna gilteritinibin kanssa ja ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
|
Ilmeinen systeeminen kokonaispuhdistuma kefaleksiinin yhden tai useamman ekstravaskulaarisen annoksen (CL/F) jälkeen annettuna gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana kefaleksiinin yhden ekstravaskulaarisen annoksen (Vz/F) jälkeen annettuna gilteritinibin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
|
Kefaleksiinin virtsaan erittyneen lääkkeen määrä (Aelast) annettuna gilteritinibin kanssa tai ilman
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: 0-3 tuntia, 3-6 tuntia, 6-24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
Virtsanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: 0-3 tuntia, 3-6 tuntia, 6-24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
|
Virtsaan erittyneen lääkkeen osuus kefaleksiinin prosentteina (%Ae) annettuna gilteritinibin kanssa tai ilman
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: 0-3 tuntia, 3-6 tuntia, 6-24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
Virtsanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: 0-3 tuntia, 3-6 tuntia, 6-24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
|
Kefaleksiinin munuaispuhdistuma (CLr) Gilteritinibin kanssa ja ilman sitä
Aikaikkuna: Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: 0-3 tuntia, 3-6 tuntia, 6-24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
Virtsanäytteitä käytettiin farmakokineettisiin arviointeihin.
|
Päivä -1 ja sykli 1 päivä 15: 0-3 tuntia, 3-6 tuntia, 6-24 tuntia annoksen jälkeen (kefaleksiini)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kasi PM, Litzow MR, Patnaik MM, Hashmi SK, Gangat N. Clonal evolution of AML on novel FMS-like tyrosine kinase-3 (FLT3) inhibitor therapy with evolving actionable targets. Leuk Res Rep. 2016 Jan 12;5:7-10. doi: 10.1016/j.lrr.2016.01.002. eCollection 2016.
- James AJ, Smith CC, Litzow M, Perl AE, Altman JK, Shepard D, Kadokura T, Souda K, Patton M, Lu Z, Liu C, Moy S, Levis MJ, Bahceci E. Pharmacokinetic Profile of Gilteritinib: A Novel FLT-3 Tyrosine Kinase Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Oct;59(10):1273-1290. doi: 10.1007/s40262-020-00888-w. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2021 Sep;60(9):1251. doi: 10.1007/s40262-021-01060-8.
- Perl AE, Altman JK, Cortes J, Smith C, Litzow M, Baer MR, Claxton D, Erba HP, Gill S, Goldberg S, Jurcic JG, Larson RA, Liu C, Ritchie E, Schiller G, Spira AI, Strickland SA, Tibes R, Ustun C, Wang ES, Stuart R, Rollig C, Neubauer A, Martinelli G, Bahceci E, Levis M. Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a multicentre, first-in-human, open-label, phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1061-1075. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30416-3. Epub 2017 Jun 20. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):e711. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30862-8. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):e335. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30431-5. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):e293. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30297-9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 9. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 4. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 18. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antifungaaliset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Entsyymin estäjät
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Neurotransmitterit
- Adjuvantit, anestesia
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Steroidisynteesin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Gilteritinib
- Midatsolaami
- Vorikonatsoli
- Kefaleksiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2215-CL-0101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuksen aikana kerättyjen anonymisoitujen yksittäisten osallistujatason tietojen sekä tutkimukseen liittyvien tukidokumenttien lisäksi suunnitellaan pääsyä tutkimuksille, jotka on tehty hyväksytyillä tuoteindikaatioilla ja formulaatioilla sekä kehittämisen aikana lopetetuilla yhdisteillä.
Tutkimukset, jotka on tehty tuoteindikaatioilla tai koostumuksilla, jotka ovat edelleen aktiivisia kehitysvaiheessa, arvioidaan tutkimuksen päätyttyä sen määrittämiseksi, voidaanko yksittäisten osallistujien tietoja jakaa.
Ehdot ja poikkeukset on kuvattu Sponsor Specific Details for Astellas -kohdassa osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-jaon aikakehys
Pääsy osallistujatason tietoihin tarjotaan tutkijoille ensisijaisen käsikirjoituksen julkaisemisen jälkeen (tarvittaessa), ja se on saatavilla niin kauan kuin Astellasilla on lailliset valtuudet toimittaa tiedot.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijoiden on tehtävä ehdotus tutkimusaineiston tieteellisesti merkityksellisen analyysin suorittamisesta.
Tutkimusehdotuksen arvioi riippumaton tutkimuspaneeli.
Jos ehdotus hyväksytään, pääsy tutkimustietoihin tarjotaan suojatussa tiedonjakoympäristössä allekirjoitetun tiedonjakosopimuksen vastaanottamisen jälkeen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .