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Studio sull'aumento della dose che indaga la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica dell'ASP2215 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

9 maggio 2019 aggiornato da: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Uno studio di fase 1/2 in aperto, aumento della dose che indaga la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ASP2215 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

L'obiettivo di questo studio era valutare la sicurezza e la tollerabilità, inclusa la dose massima tollerata, di gilteritinib nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) recidivante o refrattaria al trattamento. Questo studio ha anche determinato i parametri farmacocinetici (PK) di gilteritinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

265

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 12203
        • Site DE49002
      • Dresden, Germania, 01307
        • Site DE49004
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • SIte IT39001
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Site US10021
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Site US10023
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Site US10022
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1678
        • Site US10008
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Site US10005
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Site US10015
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Site US10001
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Site US10012
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Site US10003
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Site US10006
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Site US10011
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Site US10020
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Site US10010
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Site US10009
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Site US10013
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Site US10019
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Site US10014
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Site US10018
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Site US10004
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425-8900
        • Site US10017
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Site US10007
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Site US10026

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto è definito come LMA primaria o secondaria morfologicamente documentata dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (2008) e soddisfa uno dei seguenti requisiti:

    • Refrattaria ad almeno 1 ciclo di chemioterapia di induzione
    • Recidivato dopo aver ottenuto la remissione con una precedente terapia
  • - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
  • L'intervallo del soggetto dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio è di almeno 2 settimane per gli agenti citotossici (ad eccezione dell'idrossiurea somministrata per il controllo delle cellule blastiche) o di almeno 5 emivite per agenti sperimentali precedenti o agenti non citotossici.

  • Il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri come indicato nei test clinici di laboratorio*:

    • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN)
    • Bilirubina sierica totale < 1,5x ULN istituzionale
    • Creatinina sierica < 1,5 x ULN istituzionale o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 50 ml/min come calcolato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.

Criteri di esclusione:

  • Al soggetto è stata diagnosticata la leucemia promielocitica acuta (APL).
  • Il soggetto ha una leucemia BCR-ABL-positiva (leucemia mieloide cronica in crisi blastica).
  • Il soggetto ha tumori maligni attivi diversi dall'AML o dalla sindrome mielodisplastica (MDS).
  • Il soggetto presenta tossicità non ematologiche persistenti di >= Grado 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4), con sintomi e riscontri oggettivi, derivanti da un precedente trattamento per LMA (inclusi chemioterapia, inibitori della chinasi, immunoterapia, agenti sperimentali, radiazioni o intervento chirurgico).

  • Il soggetto ha subito un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e soddisfa uno dei seguenti:

    • È entro 2 mesi dal trapianto da C1D1
    • Ha una malattia del trapianto contro l'ospite clinicamente significativa che richiede un trattamento
    • Presenta tossicità non ematologica persistente >= di grado 2 correlata al trapianto. L'infusione di linfociti del donatore (DLI) non è consentita <= 30 giorni prima della registrazione dello studio o durante il primo ciclo di trattamento nello studio nella Coorte 1 e i primi due cicli di trattamento nella Coorte 2
  • Il soggetto ha una leucemia del sistema nervoso centrale clinicamente attiva
  • Il soggetto ha un'anomalia della coagulazione intravascolare disseminata (DIC)
  • - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose dello studio.
  • - Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose dello studio
  • - Soggetto con insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) o soggetto con una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3 o 4 in passato, a meno che un ecocardiogramma di screening eseguito entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio risulti in un frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%
  • Il soggetto richiede un trattamento concomitante con farmaci che sono forti inibitori o induttori del citocromo P450-isoenzima3A4 (CYP3A4) ad eccezione di antibiotici, antimicotici e antivirali che sono usati come standard di cura post-trapianto o per prevenire o curare infezioni e altri farmaci simili che sono considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto
  • Il soggetto ha richiesto un trattamento concomitante con farmaci che colpiscono i recettori della serotonina 5HT1R o 5HT2BR o il recettore non specifico sigma ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto.
  • Il soggetto ha un'infezione attiva non controllata
  • Il soggetto è noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana
  • Il soggetto ha l'epatite B o C attiva o un'altra malattia epatica attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gilteritinib 20 mg in fase di escalation
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di 20 mg di gilteritinib per via orale il giorno -2 per valutare la farmacocinetica di gilteritinib. Quindi, a partire dal giorno 1 del ciclo 1, i partecipanti hanno ricevuto 20 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di escalation dello studio.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Droga: Voriconazolo
I partecipanti hanno ricevuto compresse di voriconazolo da 200 mg al giorno ogni 12 ore a partire dal giorno 16 del ciclo 1 fino al giorno 1 del ciclo 2.
Sperimentale: Gilteritinib 40 mg in fase di escalation
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di 40 mg di gilteritinib per via orale il giorno -2 per valutare la farmacocinetica di gilteritinib. Quindi, a partire dal giorno 1 del ciclo 1, i partecipanti hanno ricevuto 40 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di escalation dello studio.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Sperimentale: Gilteritinib 80 mg in fase di escalation
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di 80 mg di gilteritinib per via orale il giorno -2 per valutare la farmacocinetica di gilteritinib. Quindi, a partire dal giorno 1 del ciclo 1, i partecipanti hanno ricevuto 80 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di escalation dello studio.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Sperimentale: Gilteritinib 120 mg in fase di escalation
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di 120 mg di gilteritinib per via orale il giorno -2 per valutare la farmacocinetica di gilteritinib. Quindi, a partire dal giorno 1 del ciclo 1, i partecipanti hanno ricevuto 120 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di escalation dello studio.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Sperimentale: Gilteritinib 200 mg in fase di escalation
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di 200 mg di gilteritinib per via orale il giorno -2 per valutare la farmacocinetica di gilteritinib. Quindi, a partire dal giorno 1 del ciclo 1, i partecipanti hanno ricevuto 200 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di escalation dello studio.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Sperimentale: Gilteritinib 300 mg in fase di escalation
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di 300 mg di gilteritinib per via orale il giorno -2 per valutare la farmacocinetica di gilteritinib. Quindi, a partire dal giorno 1 del ciclo 1, i partecipanti hanno ricevuto 300 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di escalation dello studio.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Sperimentale: Gilteritinib 450 mg in fase di escalation
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di 450 mg di gilteritinib per via orale il giorno -2 per valutare la farmacocinetica di gilteritinib. Quindi, a partire dal giorno 1 del ciclo 1, i partecipanti hanno ricevuto 450 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di escalation dello studio.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Sperimentale: Gilteritinib 20 mg in fase di espansione
I partecipanti hanno ricevuto 20 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 1 del ciclo 1 e hanno continuato in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di espansione dello studio. A partire dal giorno 16 del ciclo 1, i partecipanti hanno ricevuto anche 200 mg di voriconazolo per via orale ogni 12 ore fino al giorno 1 del ciclo 2.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Sperimentale: Gilteritinib 40 mg in fase di espansione
I partecipanti hanno ricevuto 40 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 1 del ciclo 1 e hanno continuato in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di espansione dello studio.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Sperimentale: Gilteritinib 80 mg in fase di espansione
I partecipanti hanno ricevuto 80 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 1 del ciclo 1 e hanno continuato in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di espansione dello studio.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Sperimentale: Gilteritinib 120 mg in fase di espansione
I partecipanti hanno ricevuto 120 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 1 del ciclo 1 e hanno continuato in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di espansione dello studio.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Sperimentale: Gilteritinib 200 mg in fase di espansione
I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 1 del ciclo 1 e hanno continuato in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di espansione dello studio. Il giorno -1 e il giorno 15 del ciclo 1, alcuni partecipanti hanno ricevuto anche 500 mg di cefalexina come singola dose orale.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Droga: Cefalexina
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 500 mg di compressa o capsula di cefalexina il giorno -1 e il giorno 15 del ciclo 1.
Sperimentale: Gilteritinib 300 mg in fase di espansione
I partecipanti hanno ricevuto 300 mg di gilteritinib per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 1 del ciclo 1 e hanno continuato in cicli di 28 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante nella fase di espansione dello studio. Il giorno -1 e il giorno 15 del ciclo 1, i partecipanti hanno ricevuto anche 2 mg di midazolam come singola dose orale.
Droga: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto compresse orali di gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, a seconda della dose) una volta al giorno senza cibo consentito per almeno 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione a partire dal giorno -2 e dal giorno del ciclo 1, per 28 ore continue cicli giornalieri.
Altri nomi:
  • ASP2215
Droga: Midazolam
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 2 mg di sciroppo di midazolam il giorno -1 e il giorno 15 del ciclo 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla fine del ciclo 1 (30 giorni)
Per determinare la dose massima tollerata, la sicurezza è stata valutata mediante DLT, definita come qualsiasi tossicità non ematologica o extramidollare di grado ≥ 3 verificatasi entro 30 giorni a partire dalla prima dose assunta il giorno -2 e incluso il primo ciclo di trattamento nella dose fase di escalation e nel primo ciclo di trattamento (28 giorni) nella fase di espansione della dose, considerata possibilmente o probabilmente correlata al farmaco oggetto dello studio. Le eccezioni a questo sono state le seguenti: (1) alopecia, anoressia o affaticamento, (2) nausea e/o vomito di grado 3 se non è richiesta alimentazione tramite sondino o nutrizione parenterale totale, o diarrea se non richiesta o ricovero prolungato che è stato gestito fino a un grado ≤ 2 con farmaci antiemetici o antidiarroici standard utilizzati alla dose prescritta entro 7 giorni dall'esordio, (3) febbre di grado 3 con neutropenia, con o senza infezione, (4) infezione di grado 3.
Dalla prima dose fino alla fine del ciclo 1 (30 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
La sicurezza è stata valutata dagli eventi avversi, che includevano anomalie identificate durante un test medico (ad es. test di laboratorio, segni vitali, elettrocardiogramma, ecc.) se l'anomalia ha indotto segni o sintomi clinici, ha richiesto un intervento attivo, l'interruzione o l'interruzione del farmaco in studio o è stata clinicamente significativa. Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è stato definito come un evento avverso osservato dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (per i partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche [HSCT]: definito come eventi avversi osservati dopo l'inizio farmaco in studio fino all'ultima dose prima dell'HSCT in studio più 30 giorni e eventi avversi iniziati dopo la ripresa di gilteritinib ed entro 30 giorni dopo l'ultima dose di gilteritinib). Gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03 del National Cancer Institute (1-lieve, 2-moderato, 3-severo, 4-pericoloso per la vita, 5-morte).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo nell'intervallo di somministrazione di 24 ore (AUC24) dopo dosi singole e multiple di Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -2 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -2 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose
Concentrazione massima (Cmax) dopo dosi singole e multiple di Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -2 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -2 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) dopo dosi singole e multiple di Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -2 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -2 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose
Tempo alla Cmax osservata (Tmax) dopo dosi singole e multiple di Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -2 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -2 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) dopo dosi multiple di Gilteritinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose
Rapporto di accumulo dopo dosi multiple di Gilteritinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) durante i primi 2 cicli
Lasso di tempo: Durante i primi 2 cicli (56 giorni)
La CR è stata definita secondo i criteri modificati di Cheson (2003), utilizzando la conta dei mieloblasti valutata centralmente da valutazioni di aspirato/biopsia del midollo osseo e risultati ematologici valutati centralmente; se non erano disponibili né l'aspirato del midollo osseo centrale né la biopsia, il mieloblasto è stato imputato con valutazioni dell'aspirato/biopsia del midollo osseo valutate localmente (risposta derivata). I partecipanti sono stati classificati come in CR quando avevano il midollo osseo che rigenerava cellule ematopoietiche normali, avevano raggiunto uno stato morfologico libero da leucemia, avevano una conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9 /L, differenziale midollare normale con < 5% di blasti, era stato indipendente dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) e piastrine (definito come 1 settimana senza trasfusione di RBC e 1 settimana senza trasfusione di piastrine), non aveva presenza di bastoncelli di Auer e nessuna evidenza di leucemia extramidollare e la conta dei blasti nel sangue periferico era ≤ 2%. L'esatto intervallo di confidenza del 95% è stato stimato utilizzando la distribuzione binomiale.
Durante i primi 2 cicli (56 giorni)
Percentuale di partecipanti con CR durante il trattamento
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
La CR è stata definita secondo i criteri modificati di Cheson (2003), utilizzando la conta dei mieloblasti valutata centralmente da valutazioni di aspirato/biopsia del midollo osseo e risultati ematologici valutati centralmente; se non erano disponibili né l'aspirato del midollo osseo centrale né la biopsia, il mieloblasto è stato imputato con valutazioni dell'aspirato/biopsia del midollo osseo valutate localmente (risposta derivata). I partecipanti sono stati classificati come in CR quando avevano il midollo osseo che rigenerava cellule ematopoietiche normali, avevano raggiunto uno stato morfologico libero da leucemia, avevano una conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9 /L, differenziale midollare normale con < 5% di blasti, era stato indipendente dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) e piastrine (definito come 1 settimana senza trasfusione di RBC e 1 settimana senza trasfusione di piastrine), non aveva presenza di bastoncelli di Auer e nessuna evidenza di leucemia extramidollare e la conta dei blasti nel sangue periferico era ≤ 2%. L'esatto intervallo di confidenza del 95% è stato stimato utilizzando la distribuzione binomiale.
Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Percentuale di partecipanti con CR con recupero piastrinico incompleto (CRp)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
La CRp è stata definita secondo i criteri modificati di Cheson (2003), utilizzando la conta dei mieloblasti valutata centralmente da valutazioni di aspirato/biopsia del midollo osseo e risultati ematologici valutati centralmente; se non erano disponibili né l'aspirato del midollo osseo centrale né la biopsia, il mieloblasto è stato imputato con valutazioni dell'aspirato/biopsia del midollo osseo valutate localmente (risposta derivata). I partecipanti sono stati classificati come in CRp quando hanno raggiunto la CR, ad eccezione del recupero piastrinico incompleto (<100 x 10^9/L). L'esatto intervallo di confidenza del 95% è stato stimato utilizzando la distribuzione binomiale.
Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Percentuale di partecipanti con CR con recupero ematologico incompleto (CRi)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
La CRi è stata definita secondo i criteri modificati di Cheson (2003), utilizzando la conta dei mieloblasti valutata centralmente da valutazioni di aspirato/biopsia del midollo osseo e risultati ematologici valutati centralmente; se non erano disponibili né l'aspirato del midollo osseo centrale né la biopsia, il mieloblasto è stato imputato con valutazioni dell'aspirato/biopsia del midollo osseo valutate localmente (risposta derivata). I partecipanti sono stati classificati come in CRi quando soddisfacevano tutti i criteri per CR ad eccezione del recupero ematologico incompleto con neutropenia residua <1 x 10^9/L con o senza recupero completo delle piastrine. L'indipendenza trasfusionale di RBC e piastrine non era richiesta. L'esatto intervallo di confidenza del 95% è stato stimato utilizzando la distribuzione binomiale.
Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Percentuale di partecipanti con remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
CRh è stato definito secondo i criteri modificati di Cheson (2003), utilizzando la conta dei mieloblasti valutata centralmente da valutazioni di aspirato/biopsia del midollo osseo e risultati ematologici valutati centralmente; se non erano disponibili né l'aspirato del midollo osseo centrale né la biopsia, il mieloblasto è stato imputato con valutazioni dell'aspirato/biopsia del midollo osseo valutate localmente (risposta derivata). I partecipanti sono stati classificati come in CRh quando non potevano essere classificati come in CR e avevano blasti del midollo osseo < 5% e recupero ematologico parziale ANC >= 0,5 x 10^9/L e piastrine >= 50 x 10^9/L . Non dovrebbero esserci prove di leucemia extramidollare. L'esatto intervallo di confidenza del 95% è stato stimato utilizzando la distribuzione binomiale. CRh è stato calcolato solo per i partecipanti che erano positivi alla mutazione FLT3.
Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Percentuale di partecipanti con CR composito (CRc)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
CRc è stata definita secondo i criteri modificati di Cheson (2003), utilizzando la conta dei mieloblasti valutata centralmente da valutazioni di aspirato/biopsia del midollo osseo e risultati ematologici valutati centralmente; se non erano disponibili né l'aspirato del midollo osseo centrale né la biopsia, il mieloblasto è stato imputato con valutazioni dell'aspirato/biopsia del midollo osseo valutate localmente (risposta derivata). I partecipanti sono stati classificati come in CRc quando avevano raggiunto la CR, la remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CRp, definita come avevano raggiunto la CR ad eccezione del recupero piastrinico incompleto (<100 x 10^9/L) o la remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi, definita come se avesse soddisfatto tutti i criteri per CR ad eccezione del recupero ematologico incompleto con neutropenia residua < 1 x 10^9/L con o senza recupero completo delle piastrine; indipendenza dalla trasfusione piastrinica di RBC non richiesta). L'esatto intervallo di confidenza del 95% è stato stimato utilizzando la distribuzione binomiale.
Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Percentuale di partecipanti con remissione parziale (PR)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
La PR è stata definita secondo i criteri modificati di Cheson (2003), utilizzando la conta dei mieloblasti valutata a livello centrale da valutazioni di aspirato/biopsia del midollo osseo e risultati ematologici valutati a livello centrale; se non erano disponibili né l'aspirato del midollo osseo centrale né la biopsia, il mieloblasto è stato imputato con valutazioni dell'aspirato/biopsia del midollo osseo valutate localmente (risposta derivata). I partecipanti sono stati classificati come in PR quando avevano cellule ematopoietiche normali in rigenerazione del midollo osseo con evidenza di recupero periferico senza blasti circolanti (o solo pochi rigeneranti) e con una diminuzione di almeno il 50% nella percentuale di blasti nel midollo osseo aspirare con i blasti midollari totali tra il 5% e il 25%. Anche un valore inferiore o uguale al 5% di blasti è stato considerato PR se erano presenti bastoncelli di Auer. Non dovrebbe esserci evidenza di leucemia extramidollare. L'esatto intervallo di confidenza del 95% è stato stimato utilizzando la distribuzione binomiale.
Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
La migliore risposta è stata definita in base ai criteri modificati di Cheson (2003), utilizzando la conta dei mieloblasti valutata a livello centrale da valutazioni di aspirato/biopsia del midollo osseo e risultati ematologici valutati a livello centrale; se non erano disponibili né l'aspirato del midollo osseo centrale né la biopsia, il mieloblasto è stato imputato con valutazioni dell'aspirato/biopsia del midollo osseo valutate localmente (risposta derivata). BR è stata definita come la migliore risposta misurata per tutte le visite (nell'ordine di CR, CRp, CRi e PR) post-trattamento. I partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta di CR, CRp, CRi o PR sono stati classificati come responder. I partecipanti che non hanno raggiunto almeno PR sono stati considerati non-responder. L'esatto intervallo di confidenza del 95% è stato stimato utilizzando la distribuzione binomiale.
Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Percentuale di partecipanti con remissione completa e remissione completa con recupero ematologico parziale (CR/CRh)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
I partecipanti con CR/CRh sono stati definiti come partecipanti che hanno raggiunto CR o CRh. I partecipanti con CR avevano cellule ematopoietiche normali in rigenerazione del midollo osseo, raggiunto uno stato morfologico libero da leucemia, avevano un ANC > 1 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L e differenziale midollare normale con < 5% blasti, erano stati indipendenti dalla trasfusione di globuli rossi e piastrine (definiti come 1 settimana senza trasfusione di globuli rossi e 1 settimana senza trasfusione di piastrine). Inoltre, non vi era alcuna presenza di bastoncelli di Auer, nessuna evidenza di leucemia extramidollare e la conta dei blasti nel sangue periferico era ≤ 2%. I partecipanti con CRh non potevano essere classificati come in CR e avevano blasti del midollo osseo <5%, recupero ematologico parziale ANC >= 0,5 x 10^9/L e piastrine >= 50 x 10^9/L. Non dovrebbero esserci prove di leucemia extramidollare. L'esatto intervallo di confidenza del 95% è stato stimato utilizzando la distribuzione binomiale. CR/CRh è stato calcolato solo per i partecipanti positivi alla mutazione FLT3.
Fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Durata della CR (DCR)
Lasso di tempo: Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Il DCR è stato definito come il tempo dalla data della prima CR fino alla data della ricaduta documentata per i partecipanti che hanno raggiunto la CR. I partecipanti deceduti senza segnalazione di recidiva sono stati considerati non eventi e censurati alla loro ultima data di valutazione della malattia senza recidiva. Altri partecipanti che non hanno avuto ricadute nello studio sono stati considerati non eventi e censurati all'ultima data di valutazione della malattia libera da ricadute. Il DCR è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e pertanto i dati sono stimati.
Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Durata della CRp (DCRp)
Lasso di tempo: Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Il DCRp è stato definito come il tempo dalla data della prima CRp fino alla data della ricaduta documentata per i partecipanti che hanno raggiunto la CRp. I partecipanti deceduti senza segnalazione di recidiva sono stati considerati non eventi e censurati alla loro ultima data di valutazione della malattia senza recidiva. Altri partecipanti che non hanno avuto ricadute nello studio sono stati considerati non eventi e censurati all'ultima data di valutazione della malattia libera da ricadute. DCRp è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e pertanto i dati sono stimati.
Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Durata di CRi (DCRi)
Lasso di tempo: Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
DCRi è stato definito come il tempo dalla data del primo CRi fino alla data della ricaduta documentata per i partecipanti che hanno raggiunto CRi. I partecipanti che sono deceduti senza segnalazione di recidiva e i partecipanti che non hanno avuto recidiva sono stati considerati non eventi e censurati all'ultima data di valutazione della malattia libera da recidiva. DCRi è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e pertanto i dati sono stimati.
Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Durata di CRh (DCRh)
Lasso di tempo: Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
DCRh è stato definito come il tempo dalla data della prima CRh fino alla data della ricaduta documentata per i partecipanti che hanno raggiunto CRh ma non hanno avuto una migliore risposta di CRh. I partecipanti che sono deceduti senza segnalazione di recidiva e i partecipanti che non hanno avuto recidiva sono stati considerati non eventi e censurati all'ultima data di valutazione della malattia libera da recidiva. Il DCRh è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e pertanto i dati sono stimati. DCRh è stato calcolato solo per i partecipanti positivi alla mutazione FLT3.
Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Durata di CRc (DCRc)
Lasso di tempo: Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
DCRc è stato definito come il tempo dalla data della prima CRc fino alla data della ricaduta documentata per i partecipanti che hanno raggiunto CRc. I partecipanti che sono deceduti senza segnalazione di recidiva e i partecipanti che non hanno avuto recidiva sono stati considerati non eventi e censurati all'ultima data di valutazione della malattia libera da recidiva. Il DCRc è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e pertanto i dati sono stimati.
Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Durata di CR/CRh (DCRCRh)
Lasso di tempo: Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
DCRCRh è stato definito come il tempo dalla data del primo DCRCRh fino alla data della ricaduta documentata per i partecipanti che hanno raggiunto CR o CRh. Per i partecipanti che hanno ottenuto sia CR che CRh, è stata utilizzata la prima data CR o la data CRh, a seconda di quale si sia verificata per prima. I partecipanti che sono deceduti senza segnalazione di recidiva e i partecipanti che non hanno avuto recidiva sono stati considerati non eventi e censurati all'ultima data di valutazione della malattia libera da recidiva. DCRCRh è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e pertanto i dati sono stimati. DCRCRh è stato calcolato solo per i partecipanti che erano positivi alla mutazione FLT3.
Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
La durata della risposta è stata definita come il tempo dalla data della prima CRc o PR fino alla data della ricaduta documentata di qualsiasi tipo per i partecipanti che hanno raggiunto CRc o PR. I partecipanti deceduti senza segnalazione di recidiva sono stati considerati non eventi e censurati alla loro ultima data di valutazione della malattia senza recidiva. Altri partecipanti che non hanno avuto ricadute nello studio sono considerati non eventi e censurati all'ultima data di valutazione senza ricadute. La durata della risposta è stata calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e pertanto i dati sono stimati.
Dalla data di remissione fino alla fine dello studio (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Tempo per CR (TTCR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Il TTCR è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla data della prima CR.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Tempo per CRp (TTCRp)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
TTCRp è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla data della prima CRp. TTCRp è stato valutato per i partecipanti che hanno raggiunto CRp.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Tempo per CRi (TTCRi)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Il TTCRi è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla data della prima CRi. TTCRi è stato valutato per i partecipanti che hanno raggiunto CRi.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Tempo al primo CR/CRh (TTFCRCRh)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
TTFCRCRh è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla data della prima CR o CRh. TTFCRCRh è stato valutato per i partecipanti che hanno raggiunto CR o CRh. Per i partecipanti che ottengono sia CR che CRh, è stata utilizzata la prima data CR o la data CRh, a seconda di quale si verifichi per prima. TTFCRCRh è stato calcolato solo per i partecipanti positivi alla mutazione FLT3.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Tempo per il miglior CR/CRh (TTBCRCRh)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
TTBCRCRh è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima data in cui è stata raggiunta la migliore risposta di CR o CRh. TTBCRCRh è stato valutato per i partecipanti che hanno raggiunto CR o CRh. Per i partecipanti che ottengono sia CR che CRh, è stata utilizzata la prima data CR. TTBCRCRh è stato calcolato solo per i partecipanti positivi alla mutazione FLT3.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Tempo per CRc (TTCRc)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Il TTCRc è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla data della prima CRc. TTCRc è stato valutato per i partecipanti che hanno raggiunto CRc.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Il TTR è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla data della prima CRc o PR. Il TTR è stato valutato per i partecipanti che hanno raggiunto CRc o PR.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Tempo per la migliore risposta (TTBR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Il TTBR è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino alla prima data di valutazione della malattia in cui il partecipante ha ottenuto la migliore risposta. Il TTBR è stato valutato nei partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta di CR, CRp, CRi o PR.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento (la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, minimo 3 giorni e massimo 1320 giorni)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (il tempo mediano dello studio è stato di 157,0 giorni, minimo di 5 giorni e massimo di 1320 giorni)
Il tempo dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso per qualsiasi causa. Per un partecipante di cui non era noto il decesso entro la fine del follow-up dello studio, l'OS è stata censurata alla data dell'ultimo contatto. L'OS è stata calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e pertanto i dati sono stimati.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (il tempo mediano dello studio è stato di 157,0 giorni, minimo di 5 giorni e massimo di 1320 giorni)
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (il tempo mediano dello studio è stato di 157,0 giorni, minimo di 5 giorni e massimo di 1320 giorni)
L'EFS è stato definito come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio fino alla data della recidiva documentata, del fallimento del trattamento o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Per un partecipante che non presentava nessuno di questi eventi, l'EFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia senza recidiva. Un partecipante senza valutazione della malattia post-trattamento è stato censurato alla data di randomizzazione. Il fallimento del trattamento includeva quei partecipanti che avevano interrotto il trattamento a causa di "malattia progressiva" o "mancanza di efficacia" senza una precedente risposta di CR, CRp, CRi o PR. La data del fallimento del trattamento si riferisce all'inizio della nuova terapia antileucemica o alla data dell'ultima valutazione del trattamento quando la nuova data della terapia antileucemica non era disponibile. Per i partecipanti che sono stati censurati, l'ultima data di valutazione della malattia senza recidiva si riferiva all'ultima data di valutazione della malattia del partecipante. L'EFS è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e pertanto i dati sono stimati.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (il tempo mediano dello studio è stato di 157,0 giorni, minimo di 5 giorni e massimo di 1320 giorni)
Sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (il tempo mediano dello studio è stato di 157,0 giorni, minimo di 5 giorni e massimo di 1320 giorni)
LFS è stato definito come il tempo dalla data della prima CRc fino alla data della ricaduta documentata o del decesso per i partecipanti che hanno raggiunto la CRc. Per un partecipante che non era noto per essere ricaduto o morto, LFS è stato censurato alla data dell'ultima data di valutazione della malattia senza recidiva. LFS è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e pertanto i dati sono stimati.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (il tempo mediano dello studio è stato di 157,0 giorni, minimo di 5 giorni e massimo di 1320 giorni)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la conversione trasfusionale
Lasso di tempo: Basale (28 giorni prima della prima dose fino a 28 giorni dopo la prima dose) e postbasale (da 29 giorni dopo la data della prima dose fino alla data dell'ultima dose); la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, con un minimo di 3 giorni e un massimo di 1320 giorni
I partecipanti che hanno ottenuto la conversione alla trasfusione sono stati definiti come il numero di partecipanti che erano dipendenti dalle trasfusioni al periodo basale ma sono diventati indipendenti dalle trasfusioni nel periodo post-basale diviso per il numero totale di partecipanti che erano dipendenti dalle trasfusioni al periodo basale. I partecipanti sono stati considerati dipendenti dalle trasfusioni al basale se c'erano trasfusioni di globuli rossi o piastrine entro il periodo basale. I partecipanti sono stati considerati indipendenti dalla trasfusione post-basale se erano in trattamento >=84 giorni e se c'era stato un 56 giorni consecutivi senza alcuna trasfusione di globuli rossi o piastrine entro il periodo post-basale. Se i partecipanti erano in trattamento >28 giorni ma <84 giorni e non c'era trasfusione di globuli rossi o piastrine entro il periodo post-basale, o in trattamento <=28 giorni, lo stato trasfusionale post-basale non era valutabile. L'esatto intervallo di confidenza del 95% è stato stimato utilizzando la distribuzione binomiale.
Basale (28 giorni prima della prima dose fino a 28 giorni dopo la prima dose) e postbasale (da 29 giorni dopo la data della prima dose fino alla data dell'ultima dose); la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, con un minimo di 3 giorni e un massimo di 1320 giorni
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto il mantenimento della trasfusione
Lasso di tempo: Basale (28 giorni prima della prima dose fino a 28 giorni dopo la prima dose) e postbasale (da 29 giorni dopo la data della prima dose fino alla data dell'ultima dose); la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, con un minimo di 3 giorni e un massimo di 1320 giorni
I partecipanti che hanno raggiunto il mantenimento della trasfusione sono stati definiti come il numero di partecipanti che erano indipendenti dalle trasfusioni al periodo basale e che mantenevano comunque la trasfusione indipendente nel periodo post-basale diviso per il numero totale di partecipanti che erano indipendenti dalle trasfusioni al periodo basale.
Basale (28 giorni prima della prima dose fino a 28 giorni dopo la prima dose) e postbasale (da 29 giorni dopo la data della prima dose fino alla data dell'ultima dose); la durata mediana del trattamento è stata di 69,5 giorni, con un minimo di 3 giorni e un massimo di 1320 giorni
AUC24 di Gilteritinib in co-somministrazione con Voriconazolo
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (gilteritinib)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (gilteritinib)
Cmax di Gilteritinib in co-somministrazione con Voriconazolo
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (gilteritinib)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (gilteritinib)
AUClast di Gilteritinib in co-somministrazione con Voriconazolo
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (gilteritinib)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (gilteritinib)
Tmax di Gilteritinib in co-somministrazione con Voriconazolo
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (gilteritinib)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Ciclo 1 Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (gilteritinib)
AUC24 di midazolam somministrato con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
AUC24 del metabolita 1-idrossimidazolam dopo somministrazione di midazolam con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
Cmax di Midazolam somministrato con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
Cmax di 1-idrossimidazolam dopo somministrazione di midazolam con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
AUClast di Midazolam somministrato con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
AUClast di 1-idrossimidazolam dopo la somministrazione di midazolam con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
Tmax di Midazolam somministrato con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
Tmax di 1-idrossimidazolam dopo somministrazione di midazolam con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose (midazolam)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento della somministrazione estrapolata al tempo infinito (AUCinf) della cefalexina somministrata con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
Cmax di Cephalexin somministrato con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
AUClast di Cephalexin somministrato con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
Tmax di Cephalexin somministrato con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
T1/2 di Cephalexin somministrato con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
Clearance sistemica totale apparente dopo somministrazione extravascolare singola o multipla (CL/F) di cefalexina somministrata con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
Volume apparente di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale dopo singola somministrazione extravascolare (Vz/F) di cefalexina somministrata con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ore post-dose (cephalexin)
Quantità di farmaco escreto nelle urine (Aelast) della cefalexina somministrata con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: 0-3 ore, 3-6 ore, 6-24 ore post-dose (cephalexin)
I campioni di urina sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: 0-3 ore, 3-6 ore, 6-24 ore post-dose (cephalexin)
Frazione di farmaco escreto nelle urine in percentuale (%Ae) di cefalexina somministrata con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: 0-3 ore, 3-6 ore, 6-24 ore post-dose (cephalexin)
I campioni di urina sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: 0-3 ore, 3-6 ore, 6-24 ore post-dose (cephalexin)
Clearance renale (CLr) della cefalexina in somministrazione con e senza Gilteritinib
Lasso di tempo: Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: 0-3 ore, 3-6 ore, 6-24 ore post-dose (cephalexin)
I campioni di urina sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Giorno -1 e ciclo 1 giorno 15: 0-3 ore, 3-6 ore, 6-24 ore post-dose (cephalexin)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

4 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

7 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2013

Primo Inserito (Stima)

18 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2215-CL-0101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo partecipante raccolti durante lo studio, oltre alla documentazione di supporto correlata allo studio, è previsto per gli studi condotti con indicazioni e formulazioni di prodotti approvate, nonché per i composti terminati durante lo sviluppo. Gli studi condotti con indicazioni di prodotti o formulazioni che rimangono attive in fase di sviluppo vengono valutati dopo il completamento dello studio per determinare se i dati dei singoli partecipanti possono essere condivisi. Le condizioni e le eccezioni sono descritte nei Dettagli specifici dello sponsor per Astellas su www.clinicalstudydatarequest.com.

Periodo di condivisione IPD

L'accesso ai dati a livello di partecipante è offerto ai ricercatori dopo la pubblicazione del manoscritto principale (se applicabile) ed è disponibile fintanto che Astellas ha l'autorità legale per fornire i dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori devono presentare una proposta per condurre un'analisi scientificamente rilevante dei dati dello studio. La proposta di ricerca è esaminata da un gruppo di ricerca indipendente. Se la proposta viene approvata, l'accesso ai dati dello studio viene fornito in un ambiente di condivisione dei dati sicuro dopo aver ricevuto un accordo di condivisione dei dati firmato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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