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Étude d'escalade de dose portant sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ASP2215 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

7 novembre 2024 mis à jour par: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Une étude ouverte de phase 1/2 à dose croissante portant sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ASP2215 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

L'objectif de cette étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité, y compris la dose maximale tolérée, du giltéritinib chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire au traitement. Cette étude a également déterminé les paramètres pharmacocinétiques (PK) du giltéritinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

265

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Site DE49002
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Site DE49004
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Site IT39001
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Site US10021
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Site US10023
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Site US10022
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1678
        • Site US10008
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Site US10005
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Site US10015
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Site US10001
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Site US10012
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Site US10003
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Site US10006
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Site US10011
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Site US10020
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Site US10010
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Site US10009
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Site US10013
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Site US10019
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Site US10014
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Site US10018
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Site US10004
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425-8900
        • Site US10017
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Site US10007
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Site US10026

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet est défini comme une LAM primaire ou secondaire morphologiquement documentée par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (2008) et remplit l'une des conditions suivantes :

    • Réfractaire à au moins 1 cycle de chimiothérapie d'induction
    • Rechute après avoir obtenu une rémission avec un traitement antérieur
  • Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • L'intervalle du sujet entre le traitement précédent et le moment de l'administration du médicament à l'étude est d'au moins 2 semaines pour les agents cytotoxiques (à l'exception de l'hydroxyurée administrée pour contrôler les cellules blastiques), ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents expérimentaux antérieurs ou les agents non cytotoxiques.

  • Le sujet doit répondre aux critères suivants, comme indiqué sur les tests de laboratoire clinique* :

    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques < 2,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • Bilirubine sérique totale < 1,5x LSN institutionnelle
    • Créatinine sérique < 1,5 x LSN institutionnelle ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).
  • Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a été diagnostiqué comme une leucémie promyélocytaire aiguë (LAP).
  • Le sujet a une leucémie BCR-ABL positive (leucémie myéloïde chronique en crise blastique).
  • Le sujet a des tumeurs malignes actives autres que la LAM ou le syndrome myélodysplasique (SMD).
  • - Le sujet présente des toxicités non hématologiques persistantes de> = grade 2 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables v4), avec des symptômes et des résultats objectifs, d'un traitement antérieur contre la LAM (y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de kinase, l'immunothérapie, les agents expérimentaux, la radiothérapie ou la chirurgie).

  • Le sujet a subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et répond à l'un des critères suivants :

    • Est dans les 2 mois suivant la greffe de C1D1
    • A une maladie du greffon contre l'hôte cliniquement significative nécessitant un traitement
    • Présente une toxicité non hématologique persistante de grade >= 2 liée à la greffe. La perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) n'est pas autorisée <= 30 jours avant l'inscription à l'étude ou pendant le premier cycle de traitement de l'étude dans la cohorte 1 et les deux premiers cycles de traitement dans la cohorte 2
  • Le sujet a une leucémie du système nerveux central cliniquement active
  • Le sujet a disséminé une anomalie de la coagulation intravasculaire (DIC)
  • - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose d'étude.
  • - Le sujet a subi une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose d'étude
  • Le sujet a une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou un sujet ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage effectué dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude n'entraîne un fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %
  • Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450-isozyme3A4 (CYP3A4), à l'exception des antibiotiques, des antifongiques et des antiviraux qui sont utilisés comme traitement standard après la greffe ou pour prévenir ou traiter les infections et autres médicaments similaires qui sont considérés comme absolument indispensables à la prise en charge du sujet
  • Le sujet a nécessité un traitement concomitant avec des médicaments ciblant les récepteurs de la sérotonine 5HT1R ou 5HT2BR ou le récepteur sigma non spécifique, à l'exception des médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
  • Le sujet a une infection active non contrôlée
  • Le sujet est connu pour avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine
  • Le sujet a une hépatite B ou C active, ou un autre trouble hépatique actif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Giltéritinib 20 mg en phase d'escalade
Les participants ont reçu une dose unique de 20 mg de giltéritinib par voie orale le jour -2 pour évaluer la pharmacocinétique du giltéritinib. Ensuite, à partir du jour 1 du cycle 1, les participants ont reçu 20 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'escalade de l'étude.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Médicament: Voriconazole
Les participants ont reçu 200 mg de comprimés de voriconazole par jour toutes les 12 heures à partir du jour 16 du cycle 1 jusqu'au jour 1 du cycle 2.
Expérimental: Giltéritinib 40 mg en phase d'escalade
Les participants ont reçu une dose unique de 40 mg de giltéritinib par voie orale le jour -2 pour évaluer la pharmacocinétique du giltéritinib. Ensuite, à partir du jour 1 du cycle 1, les participants ont reçu 40 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'escalade de l'étude.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Expérimental: Giltéritinib 80 mg en phase d'escalade
Les participants ont reçu une dose unique de 80 mg de giltéritinib par voie orale le jour -2 pour évaluer la pharmacocinétique du giltéritinib. Ensuite, à partir du jour 1 du cycle 1, les participants ont reçu 80 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'escalade de l'étude.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Expérimental: Giltéritinib 120 mg en phase d'escalade
Les participants ont reçu une dose unique de 120 mg de giltéritinib par voie orale le jour -2 pour évaluer la pharmacocinétique du giltéritinib. Ensuite, à partir du jour 1 du cycle 1, les participants ont reçu 120 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour pendant des cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'escalade de l'étude.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Expérimental: Giltéritinib 200 mg en phase d'escalade
Les participants ont reçu une dose unique de 200 mg de giltéritinib par voie orale le jour -2 pour évaluer la pharmacocinétique du giltéritinib. Ensuite, à partir du jour 1 du cycle 1, les participants ont reçu 200 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'escalade de l'étude.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Expérimental: Giltéritinib 300 mg en phase d'escalade
Les participants ont reçu une dose unique de 300 mg de giltéritinib par voie orale le jour -2 pour évaluer la pharmacocinétique du giltéritinib. Ensuite, à partir du jour 1 du cycle 1, les participants ont reçu 300 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'escalade de l'étude.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Expérimental: Giltéritinib 450 mg en phase d'escalade
Les participants ont reçu une dose unique de 450 mg de giltéritinib par voie orale le jour -2 pour évaluer la pharmacocinétique du giltéritinib. Ensuite, à partir du jour 1 du cycle 1, les participants ont reçu 450 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour en cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'escalade de l'étude.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Expérimental: Giltéritinib 20 mg en phase d'expansion
Les participants ont reçu 20 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour à partir du jour 1 du cycle 1 et ont continué par cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'expansion de l'étude. À partir du jour 16 du cycle 1, les participants ont également reçu 200 mg de voriconazole par voie orale toutes les 12 heures jusqu'au jour 1 du cycle 2.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Expérimental: Giltéritinib 40 mg en phase d'expansion
Les participants ont reçu 40 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour à partir du jour 1 du cycle 1 et ont continué par cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'expansion de l'étude.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Expérimental: Giltéritinib 80 mg en phase d'expansion
Les participants ont reçu 80 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour à partir du jour 1 du cycle 1 et ont continué par cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'expansion de l'étude.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Expérimental: Giltéritinib 120 mg en phase d'expansion
Les participants ont reçu 120 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour à partir du jour 1 du cycle 1 et ont continué par cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'expansion de l'étude.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Expérimental: Giltéritinib 200 mg en phase d'expansion
Les participants ont reçu 200 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour à partir du jour 1 du cycle 1 et ont continué par cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'expansion de l'étude. Le jour -1 et le jour 15 du cycle 1, certains participants ont également reçu 500 mg de céphalexine en une seule dose orale.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Médicament: Céphalexine
Les participants ont reçu une dose orale unique de 500 mg de comprimé ou de capsule de céphalexine le jour -1 et le jour 15 du cycle 1.
Expérimental: Giltéritinib 300 mg en phase d'expansion
Les participants ont reçu 300 mg de giltéritinib par voie orale une fois par jour à partir du jour 1 du cycle 1 et ont continué par cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant dans la phase d'expansion de l'étude. Le jour -1 et le jour 15 du cycle 1, les participants ont également reçu 2 mg de midazolam en une dose orale unique.
Médicament: Giltéritinib
Les participants ont reçu des comprimés oraux de giltéritinib (10 mg, 40 mg ou 100 mg, selon la dose) une fois par jour sans nourriture autorisée pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après l'administration à partir du jour -2 et du jour du cycle 1, pendant 28 heures en continu. -cycles de jour.
Autres noms:
  • ASP2215
Médicament: Midazolam
Les participants ont reçu une dose orale unique de 2 mg de sirop de midazolam au jour -1 et au jour 15 du cycle 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: De la première dose jusqu'à la fin du cycle 1 (30 jours)
Pour déterminer la dose maximale tolérée, la sécurité a été évaluée par les DLT, définis comme toute toxicité non hématologique ou extramédullaire de grade ≥ 3 survenue dans les 30 jours à compter de la première dose prise le jour -2, et incluant le premier cycle de traitement dans la dose phase d'escalade et dans le premier cycle de traitement (28 jours) dans la phase d'expansion de la dose, qui a été considérée comme étant peut-être ou probablement liée au médicament à l'étude. Les exceptions à cette règle étaient les suivantes : (1) alopécie, anorexie ou fatigue, (2) nausées et/ou vomissements de grade 3 si l'alimentation par sonde ou la nutrition parentérale totale n'est pas nécessaire, ou la diarrhée si elle n'est pas requise ou une hospitalisation prolongée qui a été gérée à un grade ≤ 2 avec des médicaments antiémétiques ou antidiarrhéiques standard utilisés à la dose prescrite dans les 7 jours suivant l'apparition, (3) fièvre de grade 3 avec neutropénie, avec ou sans infection, (4) infection de grade 3.
De la première dose jusqu'à la fin du cycle 1 (30 jours)
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
La sécurité a été évaluée par des EI, qui comprenaient des anomalies identifiées lors d'un test médical (par ex. tests de laboratoire, signes vitaux, électrocardiogramme, etc.) si l'anomalie induisait des signes ou symptômes cliniques, nécessitait une intervention active, une interruption ou un arrêt du médicament à l'étude ou était cliniquement significative. Un EI apparu sous traitement (TEAE) a été défini comme un EI observé après le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (pour les participants ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques [HSCT] : défini comme les EI observés après le début de médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose avant la GCSH à l'étude plus 30 jours, et les EI qui ont commencé après la reprise du giltéritinib et dans les 30 jours suivant la dernière dose de giltéritinib). Les EI ont été classés à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.03 (1-léger, 2-modéré, 3-sévère, 4-menaçant la vie, 5-décès).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage de 24 heures (ASC24) après des doses uniques et multiples de giltéritinib
Délai: Jour -2 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -2 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose
Concentration maximale (Cmax) après des doses uniques et multiples de giltéritinib
Délai: Jour -2 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -2 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose
Aire sous la courbe concentration-temps entre le moment de l'administration et la dernière concentration mesurable (AUClast) après des doses uniques et multiples de giltéritinib
Délai: Jour -2 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -2 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose
Délai d'observation de la Cmax (Tmax) après des doses uniques et multiples de giltéritinib
Délai: Jour -2 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -2 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) après plusieurs doses de giltéritinib
Délai: Cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose
Rapport d'accumulation après plusieurs doses de giltéritinib
Délai: Cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures postdose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants en rémission complète (RC) au cours des 2 premiers cycles
Délai: Pendant les 2 premiers cycles (56 jours)
La RC a été définie selon les critères de Cheson modifiés (2003), en utilisant des comptages de myéloblastes évalués au niveau central à partir d'évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse et des résultats d'hématologie évalués au niveau central ; si ni aspiration centrale de moelle osseuse ni biopsie n'étaient disponibles, le myéloblaste a été imputé avec des évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse évaluées localement (réponse dérivée). Les participants ont été classés comme étant en RC lorsqu'ils avaient des cellules hématopoïétiques normales régénérant de la moelle osseuse, avaient atteint un état morphologique sans leucémie, avaient un nombre absolu de neutrophiles (ANC)> 1 x 10 ^ 9 / L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 /L, différentiel médullaire normal avec < 5 % de blastes, avait été indépendant de la transfusion de globules rouges et de plaquettes (défini comme 1 semaine sans transfusion de globules rouges et 1 semaine sans transfusion de plaquettes), n'avait pas de bâtonnets d'Auer et aucun signe de leucémie extramédullaire et le nombre de blastes dans le sang périphérique était ≤ 2 %. L'intervalle de confiance exact à 95 % a été estimé à l'aide de la distribution binomiale.
Pendant les 2 premiers cycles (56 jours)
Pourcentage de participants atteints de RC pendant le traitement
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
La RC a été définie selon les critères de Cheson modifiés (2003), en utilisant des comptages de myéloblastes évalués au niveau central à partir d'évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse et des résultats d'hématologie évalués au niveau central ; si ni aspiration centrale de moelle osseuse ni biopsie n'étaient disponibles, le myéloblaste a été imputé avec des évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse évaluées localement (réponse dérivée). Les participants ont été classés comme étant en RC lorsqu'ils avaient des cellules hématopoïétiques normales régénérant de la moelle osseuse, avaient atteint un état morphologique sans leucémie, avaient un nombre absolu de neutrophiles (ANC)> 1 x 10 ^ 9 / L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 /L, différentiel médullaire normal avec < 5 % de blastes, avait été indépendant de la transfusion de globules rouges et de plaquettes (défini comme 1 semaine sans transfusion de globules rouges et 1 semaine sans transfusion de plaquettes), n'avait pas de bâtonnets d'Auer et aucun signe de leucémie extramédullaire et le nombre de blastes dans le sang périphérique était ≤ 2 %. L'intervalle de confiance exact à 95 % a été estimé à l'aide de la distribution binomiale.
Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Pourcentage de participants atteints de RC avec récupération plaquettaire incomplète (RCp)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
La CRp a été définie selon les critères de Cheson modifiés (2003), en utilisant des comptages de myéloblastes évalués de manière centralisée à partir d'évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse et des résultats d'hématologie évalués de manière centralisée ; si ni aspiration centrale de moelle osseuse ni biopsie n'étaient disponibles, le myéloblaste a été imputé avec des évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse évaluées localement (réponse dérivée). Les participants ont été classés comme étant en RCp lorsqu'ils ont obtenu une RC, sauf en cas de récupération plaquettaire incomplète (< 100 x 10^9/L). L'intervalle de confiance exact à 95 % a été estimé à l'aide de la distribution binomiale.
Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Pourcentage de participants atteints de RC avec récupération hématologique incomplète (RCi)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Le CRi a été défini selon les critères de Cheson modifiés (2003), en utilisant le nombre de myéloblastes évalué centralement à partir d'évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse et les résultats d'hématologie évalués centralement ; si ni aspiration centrale de moelle osseuse ni biopsie n'étaient disponibles, le myéloblaste a été imputé avec des évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse évaluées localement (réponse dérivée). Les participants ont été classés comme étant en RCi lorsqu'ils remplissaient tous les critères de RC à l'exception d'une récupération hématologique incomplète avec une neutropénie résiduelle < 1 x 10^9/L avec ou sans récupération complète des plaquettes. L'indépendance de la transfusion de globules rouges et de plaquettes n'était pas requise. L'intervalle de confiance exact à 95 % a été estimé à l'aide de la distribution binomiale.
Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Pourcentage de participants en rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
La CRh a été définie selon les critères de Cheson modifiés (2003), en utilisant des comptages de myéloblastes évalués au niveau central à partir d'évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse et des résultats d'hématologie évalués au niveau central ; si ni aspiration centrale de moelle osseuse ni biopsie n'étaient disponibles, le myéloblaste a été imputé avec des évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse évaluées localement (réponse dérivée). Les participants ont été classés comme étant en CRh lorsqu'ils ne pouvaient pas être classés comme étant en CR et avaient des blastes de moelle osseuse < 5 % et une récupération hématologique partielle ANC > 0,5 x 10^9/L et des plaquettes >= 50 x 10^9/L . Il ne devrait pas y avoir de signe de leucémie extramédullaire. L'intervalle de confiance exact à 95 % a été estimé à l'aide de la distribution binomiale. Le CRh a été calculé uniquement pour les participants positifs à la mutation FLT3.
Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Pourcentage de participants atteints de RC composite (CRc)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
La CRc a été définie selon les critères de Cheson modifiés (2003), en utilisant des comptages de myéloblastes évalués au niveau central à partir d'évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse et des résultats d'hématologie évalués au niveau central ; si ni aspiration centrale de moelle osseuse ni biopsie n'étaient disponibles, le myéloblaste a été imputé avec des évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse évaluées localement (réponse dérivée). Les participants ont été classés comme étant en RCc lorsqu'ils avaient obtenu une RC, une rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète (RCp, définie comme ayant obtenu une RC sauf en cas de récupération plaquettaire incomplète (< 100 x 10^9/L) ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi, définie comme ayant rempli tous les critères de RC à l'exception d'une récupération hématologique incomplète avec une neutropénie résiduelle < 1 x 10^9/L avec ou sans récupération complète des plaquettes ; l'indépendance de la transfusion de plaquettes érythrocytaires n'est pas requise). L'intervalle de confiance exact à 95 % a été estimé à l'aide de la distribution binomiale.
Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Pourcentage de participants avec rémission partielle (RP)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
La RP a été définie selon les critères de Cheson modifiés (2003), en utilisant des comptages de myéloblastes évalués au niveau central à partir d'évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse et des résultats d'hématologie évalués au niveau central ; si ni aspiration centrale de moelle osseuse ni biopsie n'étaient disponibles, le myéloblaste a été imputé avec des évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse évaluées localement (réponse dérivée). Les participants ont été classés comme étant en RP lorsqu'ils avaient des cellules hématopoïétiques normales régénérant de la moelle osseuse avec des preuves de récupération périphérique sans (ou seulement quelques régénérant) blastes circulants et avec une diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes dans la moelle osseuse aspirer avec le total des blastes de moelle entre 5 % et 25 %. Une valeur inférieure ou égale à 5 % de blasts était également considérée comme un PR si des bâtonnets d'Auer étaient présents. Il ne devrait y avoir aucun signe de leucémie extramédullaire. L'intervalle de confiance exact à 95 % a été estimé à l'aide de la distribution binomiale.
Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Pourcentage de participants avec la meilleure réponse
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
La meilleure réponse a été définie selon les critères de Cheson modifiés (2003), en utilisant des comptages de myéloblastes évalués de manière centralisée à partir d'évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse et des résultats d'hématologie évalués de manière centralisée ; si ni aspiration centrale de moelle osseuse ni biopsie n'étaient disponibles, le myéloblaste a été imputé avec des évaluations d'aspiration/biopsie de moelle osseuse évaluées localement (réponse dérivée). BR a été défini comme la meilleure réponse mesurée pour toutes les visites (dans l'ordre de CR, CRp, CRi et PR) après le traitement. Les participants qui ont obtenu la meilleure réponse de CR, CRp, CRi ou PR ont été classés comme répondeurs. Les participants qui n'ont pas atteint au moins PR ont été considérés comme des non-répondeurs. L'intervalle de confiance exact à 95 % a été estimé à l'aide de la distribution binomiale.
Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Pourcentage de participants en rémission complète et en rémission complète avec récupération hématologique partielle (CR/CRh)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Les participants avec RC/RCh ont été définis comme les participants qui ont obtenu une RC ou une RCh. Les participants atteints de RC avaient des cellules hématopoïétiques normales régénérant la moelle osseuse, avaient atteint un état morphologique sans leucémie, avaient un ANC > 1 x 10 ^ 9/L, une numération plaquettaire ≥ 100 x 10 ^ 9/L et un différentiel de moelle normale avec < 5 % blastes, avaient été indépendants de la transfusion de globules rouges et de plaquettes (définis comme 1 semaine sans transfusion de globules rouges et 1 semaine sans transfusion de plaquettes). De plus, il n'y avait aucune présence de bâtonnets d'Auer, aucun signe de leucémie extramédullaire et le nombre de blastes dans le sang périphérique était ≤ 2 %. Les participants atteints de CRh ne pouvaient pas être classés comme étant en RC et avaient des blastes de moelle osseuse < 5 %, une récupération hématologique partielle ANC > 0,5 x 10 ^ 9/L et des plaquettes > = 50 x 10 ^ 9/L. Il ne devrait pas y avoir de signe de leucémie extramédullaire. L'intervalle de confiance exact à 95 % a été estimé à l'aide de la distribution binomiale. Le CR/CRh a été calculé uniquement pour les participants positifs à la mutation FLT3.
Jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Durée de CR (DCR)
Délai: De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
La DCR a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première RC et la date de la rechute documentée pour les participants ayant atteint la RC. Les participants décédés sans rapport de rechute ont été considérés comme des non-événements et censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie sans rechute. Les autres participants qui n'ont pas rechuté pendant l'étude ont été considérés comme des non-événements et censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie sans rechute. Le DCR a été calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et, par conséquent, les données sont estimées.
De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Durée de CRp (DCRp)
Délai: De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
La DCRp a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première CRp et la date de la rechute documentée pour les participants qui ont atteint la CRp. Les participants décédés sans rapport de rechute ont été considérés comme des non-événements et censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie sans rechute. Les autres participants qui n'ont pas rechuté pendant l'étude ont été considérés comme des non-événements et censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie sans rechute. Le DCRp a été calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et, par conséquent, les données sont estimées.
De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Durée du CRi (DCRi)
Délai: De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Le DCRi a été défini comme le temps entre la date du premier CRi et la date de la rechute documentée pour les participants qui ont atteint le CRi. Les participants décédés sans rapport de rechute et les participants qui n'ont pas rechuté ont été considérés comme des non-événements et censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie sans rechute. Le DCRi a été calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et, par conséquent, les données sont estimées.
De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Durée de CRh (DCRh)
Délai: De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Le DCRh a été défini comme le temps écoulé entre la date du premier CRh et la date de la rechute documentée pour les participants qui ont atteint le CRh mais n'ont pas eu une meilleure réponse de CR. Les participants décédés sans rapport de rechute et les participants qui n'ont pas rechuté ont été considérés comme des non-événements et censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie sans rechute. Le DCRh a été calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et, par conséquent, les données sont estimées. Le DCRh a été calculé uniquement pour les participants positifs à la mutation FLT3.
De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Durée de la CRc (DCRc)
Délai: De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Le DCRc a été défini comme le temps écoulé entre la date du premier CRc et la date de la rechute documentée pour les participants ayant atteint le CRc. Les participants décédés sans rapport de rechute et les participants qui n'ont pas rechuté ont été considérés comme des non-événements et censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie sans rechute. Le DCRc a été calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et, par conséquent, les données sont estimées.
De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Durée de CR/CRh (DCRCRh)
Délai: De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Le DCRCRh a été défini comme le temps écoulé entre la date du premier DCRCRh et la date de la rechute documentée pour les participants ayant obtenu une RC ou une RCh. Pour les participants qui ont obtenu à la fois une RC et une RCh, la première date de RC ou la date de RCh, selon la première éventualité, a été utilisée. Les participants décédés sans rapport de rechute et les participants qui n'ont pas rechuté ont été considérés comme des non-événements et censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie sans rechute. Le DCRCRh a été calculé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et, par conséquent, les données sont estimées. Le DCRCRh a été calculé uniquement pour les participants positifs à la mutation FLT3.
De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Durée de la réponse
Délai: De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première CRc ou PR et la date de la rechute documentée de tout type pour les participants ayant atteint la CRc ou la RP. Les participants décédés sans rapport de rechute ont été considérés comme des non-événements et censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie sans rechute. Les autres participants qui n'ont pas rechuté pendant l'étude sont considérés comme des non-événements et censurés à la dernière date d'évaluation sans rechute. La durée de la réponse a été calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et, par conséquent, les données sont estimées.
De la date de rémission jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours)
Temps de RC (TTCR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Le TTCR a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date de la première RC.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Temps de CRp (TTCRp)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Le TTCRp a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date du premier CRp. Le TTCRp a été évalué pour les participants ayant atteint la RCp.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Temps jusqu'au CRi (TTCRi)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Le TTCRi a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date du premier CRi. Le TTCRi a été évalué pour les participants ayant atteint le CRi.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Temps jusqu'au premier CR/CRh (TTFCRCRh)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Le TTFCRCRh a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date de la première RC ou RCh. Le TTFCRCRh a été évalué pour les participants ayant obtenu une RC ou une RCh. Pour les participants qui obtiennent à la fois une RC et une RCh, la première date de RC ou la date de RCh, selon la première éventualité, a été utilisée. Le TTFCRCRh a été calculé uniquement pour les participants positifs à la mutation FLT3.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Temps jusqu'au meilleur CR/CRh (TTBCRCRh)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Le TTBCRCRh a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la première date à laquelle la meilleure réponse de CR ou de CRh a été obtenue. Le TTBCRCRh a été évalué pour les participants ayant obtenu une RC ou une RCh. Pour les participants qui obtiennent à la fois une RC et une RCh, la première date de RC a été utilisée. Le TTBCRCRh a été calculé uniquement pour les participants positifs à la mutation FLT3.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Temps jusqu'au CRc (TTCRc)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Le TTCRc a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date du premier CRc. Le TTCRc a été évalué pour les participants ayant atteint la CRc.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Délai de réponse (TTR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date du premier CRc ou PR. Le TTR a été évalué pour les participants ayant obtenu une CRc ou une RP.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Délai de meilleure réponse (TTBR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Le TTBR a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la première date d'évaluation de la maladie à laquelle le participant a obtenu la meilleure réponse. Le TTBR a été évalué chez les participants qui ont obtenu la meilleure réponse de CR, CRp, CRi ou PR.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement (la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1 320 jours)
Survie globale (SG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane de l'étude était de 157,0 jours, minimum de 5 jours et maximum de 1 320 jours)
Le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Pour un participant dont on ne savait pas qu'il était décédé à la fin du suivi de l'étude, la SG a été censurée à la date du dernier contact. La SG a été calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et, par conséquent, les données sont estimées.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane de l'étude était de 157,0 jours, minimum de 5 jours et maximum de 1 320 jours)
Survie sans événement (EFS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane de l'étude était de 157,0 jours, minimum de 5 jours et maximum de 1 320 jours)
La SSE était définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de la rechute documentée, de l'échec du traitement ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour un participant ne présentant aucun de ces événements, l'EFS a été censurée à la date de la dernière évaluation de la maladie sans rechute. Un participant sans évaluation de la maladie après le traitement a été censuré à la date de randomisation. L'échec du traitement comprenait les participants qui ont interrompu le traitement en raison d'une « maladie évolutive » ou d'un « manque d'efficacité » sans réponse antérieure de RC, RCp, RCi ou RP. La date d'échec du traitement faisait référence au début du nouveau traitement anti-leucémique ou à la dernière date d'évaluation du traitement lorsque la date du nouveau traitement anti-leucémie n'était pas disponible. Pour les participants qui ont été censurés, la dernière date d'évaluation de la maladie sans rechute faisait référence à la dernière date d'évaluation de la maladie du participant. L'EFS a été calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et, par conséquent, les données sont estimées.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane de l'étude était de 157,0 jours, minimum de 5 jours et maximum de 1 320 jours)
Survie sans leucémie (LFS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane de l'étude était de 157,0 jours, minimum de 5 jours et maximum de 1 320 jours)
L'EPA a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première CRc et la date de la rechute documentée ou du décès pour les participants ayant atteint la CRc. Pour un participant dont on ne savait pas qu'il avait rechuté ou qu'il était décédé, l'enquête LFS a été censurée à la date de la dernière date d'évaluation de la maladie sans rechute. L'EPA a été calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et, par conséquent, les données sont estimées.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (la durée médiane de l'étude était de 157,0 jours, minimum de 5 jours et maximum de 1 320 jours)
Pourcentage de participants ayant obtenu une conversion transfusionnelle
Délai: Au départ (28 jours avant la première dose jusqu'à 28 jours après la première dose) et après le départ (de 29 jours après la date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose) ; la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours
Les participants qui ont obtenu une conversion transfusionnelle ont été définis comme le nombre de participants qui étaient dépendants de la transfusion à la période de référence mais qui sont devenus indépendants de la transfusion après la période de référence divisé par le nombre total de participants qui étaient dépendants de la transfusion à la période de référence. Les participants étaient considérés comme dépendants de la transfusion de référence s'il y avait des transfusions de globules rouges ou de plaquettes au cours de la période de référence. Les participants ont été considérés comme indépendants après la transfusion initiale s'ils étaient sous traitement > = 84 jours et s'il y avait eu 56 jours consécutifs sans aucune transfusion de globules rouges ou de plaquettes au cours de la période post-initiale. Si les participants étaient sous traitement > 28 jours mais < 84 jours, et qu'il n'y avait pas de transfusion de globules rouges ou de plaquettes dans la période post-inclusion, ou sous traitement <= 28 jours, le statut transfusionnel après l'inclusion n'était pas évaluable. L'intervalle de confiance exact à 95 % a été estimé à l'aide de la distribution binomiale.
Au départ (28 jours avant la première dose jusqu'à 28 jours après la première dose) et après le départ (de 29 jours après la date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose) ; la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours
Pourcentage de participants ayant atteint le maintien de la transfusion
Délai: Au départ (28 jours avant la première dose jusqu'à 28 jours après la première dose) et après le départ (de 29 jours après la date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose) ; la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours
Les participants qui ont obtenu le maintien de la transfusion ont été définis comme le nombre de participants qui étaient indépendants de la transfusion à la période de référence et qui maintenaient encore l'indépendance de la transfusion après la période de référence divisé par le nombre total de participants qui étaient indépendants de la transfusion à la période de référence.
Au départ (28 jours avant la première dose jusqu'à 28 jours après la première dose) et après le départ (de 29 jours après la date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose) ; la durée médiane du traitement était de 69,5 jours, minimum de 3 jours et maximum de 1320 jours
ASC24 du giltéritinib en co-administration avec le voriconazole
Délai: Cycle 1 Jour 15 et Cycle 2 Jour 1 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (giltéritinib)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Cycle 1 Jour 15 et Cycle 2 Jour 1 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (giltéritinib)
Cmax du giltéritinib en co-administration avec le voriconazole
Délai: Cycle 1 Jour 15 et Cycle 2 Jour 1 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (giltéritinib)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Cycle 1 Jour 15 et Cycle 2 Jour 1 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (giltéritinib)
ASCdernière du giltéritinib en co-administration avec le voriconazole
Délai: Cycle 1 Jour 15 et Cycle 2 Jour 1 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (giltéritinib)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Cycle 1 Jour 15 et Cycle 2 Jour 1 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (giltéritinib)
Tmax du giltéritinib en co-administration avec le voriconazole
Délai: Cycle 1 Jour 15 et Cycle 2 Jour 1 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (giltéritinib)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Cycle 1 Jour 15 et Cycle 2 Jour 1 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (giltéritinib)
ASC24 du midazolam administré avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
ASC24 du métabolite 1-hydroxymidazolam après administration de midazolam avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Cmax du midazolam administré avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Cmax du 1-hydroxymidazolam après administration de midazolam avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
ASCdernière du midazolam administré avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
ASCdernière du 1-hydroxymidazolam après administration de midazolam avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Tmax du midazolam administré avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Tmax du 1-hydroxymidazolam après administration de midazolam avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après dose (midazolam)
Aire sous la courbe concentration-temps à partir du moment de l'administration extrapolée au temps infini (ASCinf) de la céphalexine administrée avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Cmax de la céphalexine administrée avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
ASCdernière de la céphalexine administrée avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Tmax de la céphalexine administrée avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
T1/2 de céphalexine administrée avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Clairance systémique totale apparente après administration extravasculaire unique ou multiple (CL/F) de céphalexine administrée avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Volume de distribution apparent pendant la phase d'élimination terminale après une dose extravasculaire unique (Vz/F) de céphalexine administrée avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Des échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 heures après dose (céphalexine)
Quantité de médicament excrété dans l'urine (Aelast) de céphalexine administrée avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : 0-3 heures, 3-6 heures, 6-24 heures après l'administration (céphalexine)
Des échantillons d'urine ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : 0-3 heures, 3-6 heures, 6-24 heures après l'administration (céphalexine)
Fraction de médicament excrété dans l'urine en pourcentage (%Ae) de céphalexine administrée avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : 0-3 heures, 3-6 heures, 6-24 heures après l'administration (céphalexine)
Des échantillons d'urine ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : 0-3 heures, 3-6 heures, 6-24 heures après l'administration (céphalexine)
Clairance rénale (CLr) de la céphalexine administrée avec et sans giltéritinib
Délai: Jour -1 et cycle 1 jour 15 : 0-3 heures, 3-6 heures, 6-24 heures après l'administration (céphalexine)
Des échantillons d'urine ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Jour -1 et cycle 1 jour 15 : 0-3 heures, 3-6 heures, 6-24 heures après l'administration (céphalexine)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

4 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2013

Première publication (Estimé)

18 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2215-CL-0101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'étude, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les études menées avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement. Les études menées avec des indications de produits ou des formulations qui restent actives dans le développement sont évaluées après la fin de l'étude pour déterminer si les données individuelles des participants peuvent être partagées. Les conditions et exceptions sont décrites dans les Détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Délai de partage IPD

L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude. La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant. Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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