Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskaleringsstudie som undersøker sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ASP2215 hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

7. november 2024 oppdatert av: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En fase 1/2 åpen, doseeskaleringsstudie som undersøker sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ASP2215 hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Målet med denne studien var å vurdere sikkerheten og toleransen, inkludert maksimal tolerert dose, av gilteritinib hos deltakere med residiverende eller behandlingsrefraktær akutt myeloid leukemi (AML). Denne studien bestemte også de farmakokinetiske (PK) parametrene til gilteritinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

265

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Site US10021
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Site US10023
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Site US10022
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1678
        • Site US10008
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Site US10005
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Site US10015
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Site US10001
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Site US10012
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Site US10003
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Site US10006
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Site US10011
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Site US10020
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Site US10010
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Site US10009
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Site US10013
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Site US10019
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Site US10014
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Site US10018
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Site US10004
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425-8900
        • Site US10017
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Site US10007
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Site US10026
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Site IT39001
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Site DE49002
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Site DE49004

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Emnet er definert som morfologisk dokumentert primær eller sekundær AML av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (2008) og oppfyller ett av følgende:

    • Refraktær til minst 1 syklus med induksjonskjemoterapi
    • Tilbakefall etter å ha oppnådd remisjon med en tidligere terapi
  • Forsøkspersonen har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Pasientens intervall fra tidligere behandling til tidspunkt for administrering av studiemedisin er minst 2 uker for cytotoksiske midler (unntatt hydroksyurea gitt for å kontrollere blastceller), eller minst 5 halveringstider for tidligere eksperimentelle midler eller ikke-cytotoksiske midler.

  • Emnet må oppfylle følgende kriterier som angitt på de kliniske laboratorietester*:

    • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt serumbilirubin < 1,5x institusjonell ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x institusjonell ULN eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på > 50 ml/min, beregnet ved ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Personen ble diagnostisert som akutt promyelocytisk leukemi (APL).
  • Personen har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise).
  • Personen har andre aktive ondartede svulster enn AML eller myelodysplastisk syndrom (MDS).
  • Personen har vedvarende ikke-hematologisk toksisitet på >= grad 2 (vanlige terminologikriterier for bivirkninger v4), med symptomer og objektive funn, fra tidligere AML-behandling (inkludert kjemoterapi, kinasehemmere, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi).

  • Personen har hatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og møter ett av følgende:

    • Er innen 2 måneder etter transplantasjon fra C1D1
    • Har klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom som krever behandling
    • Har >= Grad 2 vedvarende ikke-hematologisk toksisitet relatert til transplantasjonen. Infusjon av donorlymfocytter (DLI) er ikke tillatt <= 30 dager før studieregistrering eller under den første behandlingssyklusen på studien i kohort 1 og de to første syklusene av behandlingen i kohort 2
  • Personen har klinisk aktiv sentralnervesystemleukemi
  • Personen har disseminert intravaskulær koagulasjonsabnormitet (DIC)
  • Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før den første studiedosen.
  • Pasienten har hatt strålebehandling innen 4 uker før den første studiedosen
  • Personen har kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller forsøksperson med en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram utført innen 3 måneder før studiestart resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %
  • Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er sterke hemmere eller indusere av Cytokrom P450-isozyme3A4 (CYP3A4) med unntak av antibiotika, soppdrepende midler og antivirale midler som brukes som standardbehandling etter transplantasjon eller for å forebygge eller behandle infeksjoner og andre slike legemidler. som anses som helt avgjørende for ivaretakelsen av faget
  • Pasienten krevde behandling med samtidig legemidler som retter seg mot serotonin 5HT1R- eller 5HT2BR-reseptorer eller sigma-uspesifikke reseptorer med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten.
  • Personen har en aktiv ukontrollert infeksjon
  • Personen er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus
  • Personen har aktiv hepatitt B eller C, eller annen aktiv leversykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gilteritinib 20 mg i eskaleringsfase
Deltakerne fikk en enkeltdose på 20 mg gilteritinib oralt på dag -2 for å evaluere farmakokinetikken til gilteritinib. Deretter startet på dag 1 av syklus 1, fikk deltakerne 20 mg gilteritinib oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i eskaleringsfasen av studien.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Legemiddel: Vorikonazol
Deltakerne fikk 200 mg voriconazol tabletter daglig hver 12. time fra dag 16 i syklus 1 til dag 1 i syklus 2.
Eksperimentell: Gilteritinib 40 mg i eskaleringsfase
Deltakerne fikk en enkeltdose på 40 mg gilteritinib oralt på dag -2 for å evaluere farmakokinetikken til gilteritinib. Deretter startet på dag 1 av syklus 1, fikk deltakerne 40 mg gilteritinib oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i eskaleringsfasen av studien.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Eksperimentell: Gilteritinib 80 mg i eskaleringsfase
Deltakerne fikk en enkeltdose på 80 mg gilteritinib oralt på dag -2 for å evaluere farmakokinetikken til gilteritinib. Deretter startet på dag 1 av syklus 1, fikk deltakerne 80 mg gilteritinib oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i eskaleringsfasen av studien.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Eksperimentell: Gilteritinib 120 mg i eskaleringsfase
Deltakerne fikk en enkeltdose på 120 mg gilteritinib oralt på dag -2 for å evaluere farmakokinetikken til gilteritinib. Deretter startet på dag 1 av syklus 1, fikk deltakerne 120 mg gilteritinib oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i eskaleringsfasen av studien.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Eksperimentell: Gilteritinib 200 mg i eskaleringsfase
Deltakerne fikk en enkeltdose på 200 mg gilteritinib oralt på dag -2 for å evaluere farmakokinetikken til gilteritinib. Deretter startet på dag 1 av syklus 1, fikk deltakerne 200 mg gilteritinib oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i eskaleringsfasen av studien.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Eksperimentell: Gilteritinib 300 mg i eskaleringsfase
Deltakerne fikk en enkeltdose på 300 mg gilteritinib oralt på dag -2 for å evaluere farmakokinetikken til gilteritinib. Deretter startet på dag 1 av syklus 1, fikk deltakerne 300 mg gilteritinib oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i eskaleringsfasen av studien.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Eksperimentell: Gilteritinib 450 mg i eskaleringsfase
Deltakerne fikk en enkeltdose på 450 mg gilteritinib oralt på dag -2 for å evaluere farmakokinetikken til gilteritinib. Deretter startet på dag 1 av syklus 1, fikk deltakerne 450 mg gilteritinib oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i eskaleringsfasen av studien.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Eksperimentell: Gilteritinib 20 mg i ekspansjonsfase
Deltakerne fikk 20 mg gilteritinib oralt én gang daglig, angitt på dag 1 av syklus 1 og fortsatte i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i utvidelsesfasen av studien. Fra dag 16 av syklus 1, fikk deltakerne også 200 mg vorikonazol oralt hver 12. time gjennom dag 1 av syklus 2.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Eksperimentell: Gilteritinib 40 mg i ekspansjonsfase
Deltakerne fikk 40 mg gilteritinib oralt én gang daglig fra dag 1 av syklus 1 og fortsatte i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i utvidelsesfasen av studien.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Eksperimentell: Gilteritinib 80 mg i ekspansjonsfase
Deltakerne fikk 80 mg gilteritinib oralt én gang daglig fra dag 1 i syklus 1 og fortsatte i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i utvidelsesfasen av studien.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Eksperimentell: Gilteritinib 120 mg i ekspansjonsfase
Deltakerne fikk 120 mg gilteritinib oralt én gang daglig fra dag 1 i syklus 1 og fortsatte i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i utvidelsesfasen av studien.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Eksperimentell: Gilteritinib 200 mg i ekspansjonsfase
Deltakerne fikk 200 mg gilteritinib oralt én gang daglig fra dag 1 i syklus 1 og fortsatte i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i utvidelsesfasen av studien. På dag -1 og dag 15 i syklus 1 fikk enkelte deltakere også 500 mg cefaleksin som en enkelt oral dose.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Legemiddel: Cephalexin
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 500 mg cephalexin tablett eller kapsel på dag -1 og dag 15 i syklus 1.
Eksperimentell: Gilteritinib 300 mg i ekspansjonsfase
Deltakerne fikk 300 mg gilteritinib oralt én gang daglig fra dag 1 av syklus 1 og fortsatte i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering i utvidelsesfasen av studien. På dag -1 og dag 15 i syklus 1 fikk deltakerne også 2 mg midazolam som en enkelt oral dose.
Legemiddel: Gilteritinib
Deltakerne fikk gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, avhengig av dose) én gang daglig uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter dosering fra dag -2 og dag i syklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dagssykluser.
Andre navn:
  • ASP2215
Legemiddel: Midazolam
Deltakerne fikk en enkelt oral dose på 2 mg midazolamsirup på dag -1 og dag 15 i syklus 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av syklus 1 (30 dager)
For å bestemme den maksimalt tolererte dosen ble sikkerheten vurdert av DLT-er, definert som enhver grad ≥ 3 ikke-hematologisk eller ekstramedullær toksisitet som oppstod innen 30 dager med start med den første dosen tatt på dag -2, og inkluderte den første behandlingssyklusen i dosen eskaleringsfasen og i den første behandlingssyklusen (28 dager) i doseutvidelsesfasen, som ble ansett for å være mulig eller sannsynligvis relatert til studiemedikamentet. Unntak fra dette var følgende: (1) Alopecia, anoreksi eller tretthet, (2) Grad 3 kvalme og/eller oppkast hvis det ikke var nødvendig med sondeernæring eller total parenteral ernæring, eller diaré hvis det ikke var nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse som ble klart til grad ≤ 2 med standard antiemetika eller antidiarémedisiner brukt i foreskrevet dose innen 7 dager etter debut, (3) grad 3 feber med nøytropeni, med eller uten infeksjon, (4) grad 3 infeksjon.
Fra første dose til slutten av syklus 1 (30 dager)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Sikkerhet ble vurdert av AE, som inkluderte abnormiteter identifisert under en medisinsk test (f. laboratorietester, vitale tegn, elektrokardiogram, etc.) hvis abnormiteten induserte kliniske tegn eller symptomer, trengte aktiv intervensjon, avbrudd eller seponering av studiemedisinering eller var klinisk signifikant. En behandlingsfremkommet AE (TEAE) ble definert som en AE observert etter påbegynt administrering av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (for deltakere som gjennomgikk hematopoetisk stamcelletransplantasjon [HSCT]: definert som AEer observert etter start studiemedisin til siste dose før på studie HSCT pluss 30 dager, og bivirkninger som begynte etter gjenopptagelse av gilteritinib og innen 30 dager etter siste dose gilteritinib). AE ble gradert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (1-mild, 2-moderate, 3-alvorlig, 4-livstruende, 5-død).
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Areal under konsentrasjon-tidskurven over 24-timers doseringsintervall (AUC24) etter enkelt- og multiple doser av Gilteritinib
Tidsramme: Dag -2 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -2 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Maksimal konsentrasjon (Cmax) etter enkelt- og multiple doser av Gilteritinib
Tidsramme: Dag -2 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -2 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra doseringstidspunktet til siste målbare konsentrasjon (AUClast) etter enkelt- og multiple doser av Gilteritinib
Tidsramme: Dag -2 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -2 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Tid til observert Cmax (Tmax) etter enkelt- og multiple doser av Gilteritinib
Tidsramme: Dag -2 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -2 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) etter gjentatte doser Gilteritinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Akkumulasjonsforhold etter flere doser Gilteritinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon (CR) i løpet av de to første syklusene
Tidsramme: I løpet av de to første syklusene (56 dager)
CR ble definert i henhold til modifiserte Cheson-kriterier (2003), ved bruk av sentralt evaluerte myeloblasttellinger fra benmargsaspirat/biopsivurderinger og sentralt evaluerte hematologiske resultater; hvis verken sentral benmargsaspirat eller biopsi var tilgjengelig, ble myeloblast imputert med lokalt evaluert benmargsaspirat/biopsivurdering (avledet respons). Deltakerne ble klassifisert som å være i CR når de hadde benmargsregenererende normale hematopoietiske celler, oppnådde en morfologisk leukemifri tilstand, hadde et absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 x 10^9/L, antall blodplater ≥ 100 x 10^9 /L, normal margdifferensial med < 5 % blaster, hadde vært uavhengig av røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjon (definert som 1 uke uten RBC-transfusjon og 1 uke uten blodplatetransfusjon), hadde ingen tilstedeværelse av Auer-staver og ingen bevis for ekstramedullær leukemi og blasttall i perifert blod hadde vært ≤ 2 %. Nøyaktig 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av binomialfordeling.
I løpet av de to første syklusene (56 dager)
Prosentandel av deltakere med CR under behandling
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
CR ble definert i henhold til modifiserte Cheson-kriterier (2003), ved bruk av sentralt evaluerte myeloblasttellinger fra benmargsaspirat/biopsivurderinger og sentralt evaluerte hematologiske resultater; hvis verken sentral benmargsaspirat eller biopsi var tilgjengelig, ble myeloblast imputert med lokalt evaluert benmargsaspirat/biopsivurdering (avledet respons). Deltakerne ble klassifisert som å være i CR når de hadde benmargsregenererende normale hematopoietiske celler, oppnådde en morfologisk leukemifri tilstand, hadde et absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 x 10^9/L, antall blodplater ≥ 100 x 10^9 /L, normal margdifferensial med < 5 % blaster, hadde vært uavhengig av røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjon (definert som 1 uke uten RBC-transfusjon og 1 uke uten blodplatetransfusjon), hadde ingen tilstedeværelse av Auer-staver og ingen bevis for ekstramedullær leukemi og blasttall i perifert blod hadde vært ≤ 2 %. Nøyaktig 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av binomialfordeling.
Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Prosentandel av deltakere med CR med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp)
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
CRp ble definert i henhold til modifiserte Cheson-kriterier (2003), ved bruk av sentralt evaluerte myeloblasttellinger fra benmargsaspirat/biopsivurderinger og sentralt evaluerte hematologiske resultater; hvis verken sentral benmargsaspirat eller biopsi var tilgjengelig, ble myeloblast imputert med lokalt evaluert benmargsaspirat/biopsivurdering (avledet respons). Deltakerne ble klassifisert som å være i CRp når de oppnådde CR bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting (< 100 x 10^9/L). Nøyaktig 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av binomialfordelingen.
Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Prosentandel av deltakere med CR med ufullstendig hematologisk restitusjon (CRi)
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
CRi ble definert i henhold til modifiserte Cheson-kriterier (2003), ved bruk av sentralt evaluerte myeloblasttellinger fra benmargsaspirat-/biopsivurderinger og sentralt evaluerte hematologiske resultater; hvis verken sentral benmargsaspirat eller biopsi var tilgjengelig, ble myeloblast imputert med lokalt evaluert benmargsaspirat/biopsivurdering (avledet respons). Deltakerne ble klassifisert som å være i CRi når de oppfylte alle kriteriene for CR bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni < 1 x 10^9/L med eller uten fullstendig blodplategjenoppretting. Uavhengighet av RBC og blodplatetransfusjon var ikke nødvendig. Nøyaktig 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av binomialfordelingen.
Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh)
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
CRh ble definert i henhold til modifiserte Cheson-kriterier (2003), ved bruk av sentralt evaluerte myeloblasttellinger fra benmargsaspirat/biopsivurderinger og sentralt evaluerte hematologiske resultater; hvis verken sentral benmargsaspirat eller biopsi var tilgjengelig, ble myeloblast imputert med lokalt evaluert benmargsaspirat/biopsivurdering (avledet respons). Deltakerne ble klassifisert som å være i CRh når de ikke kunne klassifiseres som å være i CR og hadde benmargsblaster < 5 % og delvis hematologisk utvinning ANC >= 0,5 x 10^9/L og blodplater >= 50 x 10^9/L . Det skal ikke være tegn på ekstramedullær leukemi. Nøyaktig 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av binomialfordelingen. CRh ble kun beregnet for deltakere som var FLT3-mutasjonspositive.
Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Prosentandel av deltakere med sammensatt CR (CRc)
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
CRc ble definert i henhold til modifiserte Cheson-kriterier (2003), ved å bruke sentralt evaluerte myeloblasttellinger fra benmargsaspirat/biopsivurderinger og sentralt evaluerte hematologiske resultater; hvis verken sentral benmargsaspirat eller biopsi var tilgjengelig, ble myeloblast imputert med lokalt evaluert benmargsaspirat/biopsivurdering (avledet respons). Deltakerne ble klassifisert som å være i CRc når de hadde oppnådd enten CR, fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp, definert som hadde oppnådd CR bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting (< 100 x 10^9/L) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi, definert som hadde oppfylt alle kriteriene for CR bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni < 1 x 10^9/L med eller uten fullstendig blodplategjenoppretting; Uavhengighet av blodplatetransfusjon av RBC er ikke nødvendig). Nøyaktig 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av binomialfordelingen.
Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Prosentandel av deltakere med delvis remisjon (PR)
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
PR ble definert i henhold til modifiserte Cheson-kriterier (2003), ved bruk av sentralt evaluerte myeloblasttellinger fra benmargsaspirat/biopsivurderinger og sentralt evaluerte hematologiske resultater; hvis verken sentral benmargsaspirat eller biopsi var tilgjengelig, ble myeloblast imputert med lokalt evaluert benmargsaspirat/biopsivurdering (avledet respons). Deltakerne ble klassifisert som å være i PR når de hadde benmargsregenererende normale hematopoietiske celler med tegn på perifer utvinning uten (eller bare noen få regenererende) sirkulerende blaster og med en reduksjon på minst 50 % i prosentandelen av blaster i benmargen aspirer med de totale margeksplosjonene mellom 5 % og 25 %. En verdi på mindre eller lik 5 % sprengninger ble også ansett som PR dersom Auer-stenger var tilstede. Det skal ikke være tegn på ekstramedullær leukemi. Nøyaktig 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av binomialfordelingen.
Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Andel deltakere med best respons
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Beste respons ble definert i henhold til modifiserte Cheson-kriterier (2003), ved å bruke sentralt evaluerte myeloblasttellinger fra benmargsaspirat/biopsivurderinger og sentralt evaluerte hematologiske resultater; hvis verken sentral benmargsaspirat eller biopsi var tilgjengelig, ble myeloblast imputert med lokalt evaluert benmargsaspirat/biopsivurdering (avledet respons). BR ble definert som den best målte responsen for alle besøk (i rekkefølgen CR, CRp, CRi og PR) etter behandling. Deltakere som oppnådde best respons av CR, CRp, CRi eller PR ble klassifisert som respondere. Deltakere som ikke oppnådde minst PR, ble ansett som ikke-respondere. Nøyaktig 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av binomialfordelingen.
Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon og fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CR/CRh)
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Deltakere med CR/CRh ble definert som deltakere som oppnådde enten CR eller CRh. Deltakere med CR hadde benmargsregenererende normale hematopoietiske celler, oppnådde en morfologisk leukemifri tilstand, hadde ANC > 1 x 10^9/L, blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L og normal margdifferensial med < 5 % blaster, hadde vært RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengig (definert som 1 uke uten RBC-transfusjon og 1 uke uten blodplatetransfusjon). Det hadde heller ikke vært tilstedeværelse av Auer-staver, ingen tegn på ekstramedullær leukemi, og blastantall i perifert blod hadde vært ≤ 2 %. Deltakere med CRh kunne ikke klassifiseres som i CR og hadde benmargsblaster < 5 %, partiell hematologisk utvinning ANC >= 0,5 x 10^9/L og blodplater >= 50 x 10^9/L. Det skal ikke være tegn på ekstramedullær leukemi. Nøyaktig 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av binomialfordelingen. CR/CRh ble kun beregnet for deltakere som var FLT3-mutasjonspositive.
Frem til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Varighet av CR (DCR)
Tidsramme: Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
DCR ble definert som tiden fra datoen for første CR til datoen for dokumentert tilbakefall for deltakere som oppnådde CR. Deltakere som døde uten rapport om tilbakefall ble ansett som ikke-hendelser og sensurert på deres siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato. Andre deltakere som ikke fikk tilbakefall i studien ble ansett som ikke-hendelser og sensurert ved siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato. DCR ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og derfor er data estimert.
Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Varighet av CRp (DCRp)
Tidsramme: Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
DCRp ble definert som tiden fra datoen for første CRp til datoen for dokumentert tilbakefall for deltakere som oppnådde CRp. Deltakere som døde uten rapport om tilbakefall ble ansett som ikke-hendelser og sensurert på deres siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato. Andre deltakere som ikke fikk tilbakefall i studien ble ansett som ikke-hendelser og sensurert ved siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato. DCRp ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og derfor er data estimert.
Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Varighet av CRi (DCRi)
Tidsramme: Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
DCRi ble definert som tiden fra datoen for første CRi til datoen for dokumentert tilbakefall for deltakere som oppnådde CRi. Deltakere som døde uten rapport om tilbakefall og deltakere som ikke fikk tilbakefall ble ansett som ikke-hendelser og sensurert ved siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato. DCRi ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og derfor er data estimert.
Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Varighet av CRh (DCRh)
Tidsramme: Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
DCRh ble definert som tiden fra datoen for første CRh til datoen for dokumentert tilbakefall for deltakere som oppnådde CRh, men som ikke hadde den beste responsen på CR. Deltakere som døde uten rapport om tilbakefall og deltakere som ikke fikk tilbakefall ble ansett som ikke-hendelser og sensurert ved siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato. DCRh ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og derfor er data estimert. DCRh ble kun beregnet for deltakere som var FLT3-mutasjonspositive.
Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Varighet av CRc (DCRc)
Tidsramme: Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
DCRc ble definert som tiden fra datoen for første CRc til datoen for dokumentert tilbakefall for deltakere som oppnådde CRc. Deltakere som døde uten rapport om tilbakefall og deltakere som ikke fikk tilbakefall ble ansett som ikke-hendelser og sensurert ved siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato. DCRc ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og derfor er data estimert.
Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Varighet av CR/CRh (DCRCRh)
Tidsramme: Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
DCRCRh ble definert som tiden fra datoen for første DCRCRh til datoen for dokumentert tilbakefall for deltakere som oppnådde CR eller CRh. For deltakere som oppnådde både CR og CRh, ble den første CR-datoen eller CRh-datoen, avhengig av hva som inntraff først, brukt. Deltakere som døde uten rapport om tilbakefall og deltakere som ikke fikk tilbakefall ble ansett som ikke-hendelser og sensurert ved siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato. DCRCRh ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og derfor er data estimert. DCRCRh ble kun beregnet for deltakere som var FLT3-mutasjonspositive.
Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Varighet av svar
Tidsramme: Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Varighet av respons ble definert som tiden fra datoen for enten første CRc eller PR til datoen for dokumentert tilbakefall av enhver type for deltakere som oppnådde CRc eller PR. Deltakere som døde uten rapport om tilbakefall ble ansett som ikke-hendelser og sensurert på deres siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato. Andre deltakere som ikke fikk tilbakefall i studien regnes som ikke-hendelser og sensurert ved siste tilbakefallsfrie vurderingsdato. Varighet av respons ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og derfor er data estimert.
Fra datoen for remisjon til slutten av studien (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Tid til CR (TTCR)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
TTCR ble definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til datoen for første CR.
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Tid til CRp (TTCRp)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
TTCRp ble definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til datoen for første CRp. TTCRp ble evaluert for deltakere som oppnådde CRp.
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Tid til CRi (TTCRi)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
TTCRi ble definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til datoen for første CRi. TTCRi ble evaluert for deltakere som oppnådde CRi.
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Tid til første CR/CRh (TTFCRCRh)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
TTFCRCRh ble definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til datoen for første enten CR eller CRh. TTFCRCRh ble evaluert for deltakere som oppnådde CR eller CRh. For deltakere som oppnår både CR og CRh, ble den første CR-datoen eller CRh-datoen, avhengig av hva som inntreffer først, brukt. TTFCRCRh ble kun beregnet for deltakere som var FLT3-mutasjonspositive.
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Tid til beste CR/CRh (TTBCRCRh)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
TTBCRCRh ble definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til den første datoen da den beste responsen av CR eller CRh ble oppnådd. TTBCRCRh ble evaluert for deltakere som oppnådde CR eller CRh. For deltakere som oppnår både CR og CRh, ble første CR-dato brukt. TTBCRCRh ble kun beregnet for deltakere som var FLT3-mutasjonspositive.
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Tid til CRc (TTCRc)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
TTCRc ble definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til datoen for første CRc. TTCRc ble evaluert for deltakere som oppnådde CRc.
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
TTR ble definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til datoen for enten første CRc eller PR. TTR ble evaluert for deltakere som oppnådde CRc eller PR.
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Tid til beste respons (TTBR)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
TTBR ble definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til den første sykdomsvurderingsdatoen da deltakeren oppnådde best respons. TTBR ble evaluert hos deltakere som oppnådde best respons på CR, CRp, CRi eller PR.
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av behandlingen (median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin til slutten av studien (median tid på studien var 157,0 dager, minimum 5 dager og maksimum 1320 dager)
Tiden fra datoen for første dose studiemedisin til datoen for død uansett årsak. For en deltaker som ikke var kjent for å ha dødd ved slutten av studieoppfølgingen, ble OS sensurert på datoen for siste kontakt. OS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og derfor er data estimert.
Fra første dose med studiemedisin til slutten av studien (median tid på studien var 157,0 dager, minimum 5 dager og maksimum 1320 dager)
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin til slutten av studien (median tid på studien var 157,0 dager, minimum 5 dager og maksimum 1320 dager)
EFS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for dokumentert tilbakefall, behandlingssvikt eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først. For en deltaker med ingen av disse hendelsene, ble EFS sensurert på datoen for siste tilbakefallsfri sykdomsvurdering. En deltaker uten sykdomsvurdering etter behandling ble sensurert ved randomiseringsdato. Behandlingssvikt inkluderte de deltakerne som avbrøt behandlingen på grunn av "progressiv sykdom" eller "manglende effekt" uten tidligere respons på CR, CRp, CRi eller PR. Dato for behandlingssvikt refererte til starten av ny antileukemibehandling eller siste behandlingsevalueringsdato når ny antileukemibehandlingsdato ikke var tilgjengelig. For deltakere som ble sensurert, refererte siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato til deltakerens siste sykdomsvurderingsdato. EFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og derfor er data estimert.
Fra første dose med studiemedisin til slutten av studien (median tid på studien var 157,0 dager, minimum 5 dager og maksimum 1320 dager)
Leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin til slutten av studien (median tid på studien var 157,0 dager, minimum 5 dager og maksimum 1320 dager)
LFS ble definert som tiden fra datoen for første CRc til datoen for dokumentert tilbakefall eller død for deltakere som oppnådde CRc. For en deltaker som ikke var kjent for å ha fått tilbakefall eller død, ble LFS sensurert på datoen for siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato. LFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og derfor er data estimert.
Fra første dose med studiemedisin til slutten av studien (median tid på studien var 157,0 dager, minimum 5 dager og maksimum 1320 dager)
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonskonvertering
Tidsramme: Baseline (28 dager før første dose til 28 dager etter første dose) og postbaseline (fra 29 dager etter første dose dato til siste dose dato); median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager
Deltakere som oppnådde transfusjonskonvertering ble definert som antall deltakere som var transfusjonsavhengige ved baseline-perioden, men ble transfusjonsuavhengige ved post-baseline-perioden delt på det totale antallet deltakere som var transfusjonsavhengige ved baseline-perioden. Deltakerne ble ansett som baseline-transfusjonsavhengige hvis det var RBC- eller blodplatetransfusjoner innenfor baseline-perioden. Deltakerne ble ansett som post-baseline transfusjonsuavhengige hvis de var på behandling >=84 dager, og hvis det var én påfølgende 56 dager uten noen RBC eller blodplatetransfusjon innen post-baseline perioden. Hvis deltakerne var på behandling >28 dager men <84 dager, og det ikke var noen RBC eller blodplatetransfusjon innen post-baseline-perioden, eller på behandling <=28 dager, post-baseline transfusjonsstatus var ikke evaluerbar. Nøyaktig 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av binomialfordelingen.
Baseline (28 dager før første dose til 28 dager etter første dose) og postbaseline (fra 29 dager etter første dose dato til siste dose dato); median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsvedlikehold
Tidsramme: Baseline (28 dager før første dose til 28 dager etter første dose) og postbaseline (fra 29 dager etter første dose dato til siste dose dato); median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager
Deltakere som oppnådde transfusjonsvedlikehold ble definert som antall deltakere som var transfusjonsuavhengige ved baseline-perioden og fortsatt opprettholdt transfusjonsuavhengige ved post-baseline-perioden delt på det totale antallet deltakere som var transfusjonsuavhengige ved baseline-perioden.
Baseline (28 dager før første dose til 28 dager etter første dose) og postbaseline (fra 29 dager etter første dose dato til siste dose dato); median behandlingsvarighet var 69,5 dager, minimum 3 dager og maksimum 1320 dager
AUC24 for Gilteritinib ved samtidig administrering med vorikonazol
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 1: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (gilteritinib)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 1: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (gilteritinib)
Cmax for Gilteritinib ved samtidig administrering med vorikonazol
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 1: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (gilteritinib)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 1: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (gilteritinib)
AUClast av Gilteritinib ved samtidig administrering med vorikonazol
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 1: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (gilteritinib)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 1: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (gilteritinib)
Tmax for Gilteritinib ved samtidig administrering med vorikonazol
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 1: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (gilteritinib)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 1: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (gilteritinib)
AUC24 for Midazolam administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
AUC24 for metabolitt 1-hydroksymidazolam etter administrering av midazolam med og uten gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Cmax for midazolam administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Cmax for 1-hydroksymidazolam etter administrering av midazolam med og uten gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
AUClast av Midazolam administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
AUClast av 1-hydroksymidazolam etter administrering av midazolam med og uten gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Tmax for midazolam administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Tmax for 1-hydroksymidazolam etter administrering av midazolam med og uten gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose (midazolam)
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra doseringstidspunktet ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) av cephalexin administrert med og uten gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Cmax for Cephalexin administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
AUClast av Cephalexin administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Tmax for Cephalexin administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
T1/2 av Cephalexin administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Tilsynelatende total systemisk clearance etter enkelt eller multippel ekstravaskulær dosering (CL/F) av Cephalexin administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Tilsynelatende distribusjonsvolum under den terminale eliminasjonsfasen etter enkelt ekstravaskulær dosering (Vz/F) av Cephalexin administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Plasmaprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer etter dose (cephalexin)
Mengde medikament utskilt i urin (Aelast) av cephalexin administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer etter dose (cephalexin)
Urinprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer etter dose (cephalexin)
Fraksjon av legemiddel som skilles ut i urinen i prosent (%Ae) av cephalexin administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer etter dose (cephalexin)
Urinprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer etter dose (cephalexin)
Renal clearance (CLr) av Cephalexin administrert med og uten Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og syklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer etter dose (cephalexin)
Urinprøver ble brukt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og syklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer etter dose (cephalexin)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

4. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

7. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2013

Først lagt ut (Antatt)

18. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2215-CL-0101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under studien, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for studier utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling. Studier utført med produktindikasjoner eller formuleringer som forblir aktive i utvikling, vurderes etter fullført studie for å avgjøre om individuelle deltakerdata kan deles. Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene. Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel. Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere