Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doseskaleringsstudie som undersöker säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos ASP2215 hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi

7 november 2024 uppdaterad av: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En öppen fas 1/2 studie med dosupptrappning som undersöker säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ASP2215 hos patienter med återfallande eller refraktär akut myeloisk leukemi

Syftet med denna studie var att bedöma säkerheten och tolerabiliteten, inklusive den maximalt tolererade dosen, av gilteritinib hos deltagare med återfall eller behandlingsrefraktär akut myeloid leukemi (AML). Denna studie fastställde också de farmakokinetiska (PK) parametrarna för gilteritinib.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

265

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Site US10021
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Site US10023
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Site US10022
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1678
        • Site US10008
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Site US10005
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Site US10015
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Site US10001
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Site US10012
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Site US10003
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Site US10006
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Site US10011
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Site US10020
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Site US10010
      • New York, New York, Förenta staterna, 10022
        • Site US10009
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Site US10013
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Site US10019
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Site US10014
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Site US10018
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Site US10004
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425-8900
        • Site US10017
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Site US10007
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Site US10026
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Site IT39001
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Site DE49002
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Site DE49004

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Subjekt definieras som morfologiskt dokumenterad primär eller sekundär AML av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (2008) och uppfyller något av följande:

    • Refraktär mot minst 1 cykel av induktionskemoterapi
    • Återfall efter att ha uppnått remission med en tidigare terapi
  • Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Försökspersonens intervall från tidigare behandling till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet är minst 2 veckor för cytotoxiska medel (förutom hydroxiurea som ges för att kontrollera blastceller), eller minst 5 halveringstider för tidigare experimentella medel eller icke-cytotoxiska medel.

  • Försökspersonen måste uppfylla följande kriterier som anges på de kliniska laboratorietester*:

    • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Totalt serumbilirubin < 1,5x institutionell ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x institutionell ULN eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på > 50 ml/min beräknat med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.

Exklusions kriterier:

  • Personen diagnostiserades som akut promyelocytisk leukemi (APL).
  • Personen har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blastkris).
  • Personen har aktiva maligna tumörer andra än AML eller myelodysplastiskt syndrom (MDS).
  • Försökspersonen har ihållande icke-hematologiska toxiciteter av >= Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4), med symtom och objektiva fynd, från tidigare AML-behandling (inklusive kemoterapi, kinashämmare, immunterapi, experimentella medel, strålning eller kirurgi).

  • Försökspersonen har genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och möter något av följande:

    • Är inom 2 månader efter transplantation från C1D1
    • Har kliniskt signifikant transplantat-mot-värd-sjukdom som kräver behandling
    • Har >= Grad 2 ihållande icke-hematologisk toxicitet relaterad till transplantationen. Infusion av donatorlymfocyter (DLI) är inte tillåten <= 30 dagar före studieregistrering eller under den första behandlingscykeln på studien i kohort 1 och de två första behandlingscyklerna i kohort 2
  • Personen har kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet
  • Försökspersonen har spridd intravaskulär koagulationsavvikelse (DIC)
  • Försökspersonen har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första studiedosen.
  • Försökspersonen har genomgått strålbehandling inom 4 veckor före den första studiedosen
  • Försökspersonen har kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller försöksperson med en historia av kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4 i det förflutna, såvida inte ett screeningekokardiogram utfört inom 3 månader före studiestart resulterar i en vänster ventrikulär ejektionsfraktion som är ≥ 45 %
  • Personen kräver behandling med samtidiga läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av Cytokrom P450-isozyme3A4 (CYP3A4) med undantag för antibiotika, svampdödande medel och antivirala medel som används som standardvård efter transplantation eller för att förebygga eller behandla infektioner och andra sådana läkemedel som anses vara absolut nödvändiga för vården av ämnet
  • Personen krävde behandling med samtidiga läkemedel som riktar sig mot serotonin 5HT1R- eller 5HT2BR-receptorer eller sigma icke-specifik receptor med undantag för läkemedel som anses vara absolut nödvändiga för patientens vård.
  • Försökspersonen har en aktiv okontrollerad infektion
  • Det är känt att patienten har infektion med humant immunbristvirus
  • Personen har aktiv hepatit B eller C, eller annan aktiv leversjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Gilteritinib 20 mg i upptrappningsfas
Deltagarna fick en engångsdos på 20 mg gilteritinib oralt på dag -2 för att utvärdera farmakokinetiken för gilteritinib. Sedan från dag 1 av cykel 1 fick deltagarna 20 mg gilteritinib oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarna avbröts i eskaleringsfasen av studien.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Läkemedel: Vorikonazol
Deltagarna fick 200 mg voriconazol tabletter dagligen var 12:e timme från och med dag 16 i cykel 1 till dag 1 i cykel 2.
Experimentell: Gilteritinib 40 mg i upptrappningsfas
Deltagarna fick en engångsdos på 40 mg gilteritinib oralt på dag -2 för att utvärdera farmakokinetiken för gilteritinib. Från och med dag 1 av cykel 1 fick deltagarna 40 mg gilteritinib oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarna avbröts i studiens upptrappningsfas.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Experimentell: Gilteritinib 80 mg i upptrappningsfas
Deltagarna fick en engångsdos på 80 mg gilteritinib oralt på dag -2 för att utvärdera farmakokinetiken för gilteritinib. Sedan från dag 1 av cykel 1 fick deltagarna 80 mg gilteritinib oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarnas avbrott i studiens upptrappningsfas.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Experimentell: Gilteritinib 120 mg i upptrappningsfas
Deltagarna fick en engångsdos på 120 mg gilteritinib oralt på dag -2 för att utvärdera farmakokinetiken för gilteritinib. Från och med dag 1 i cykel 1 fick deltagarna 120 mg gilteritinib oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarnas avbrott i studiens upptrappningsfas.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Experimentell: Gilteritinib 200 mg i upptrappningsfas
Deltagarna fick en engångsdos på 200 mg gilteritinib oralt på dag -2 för att utvärdera farmakokinetiken för gilteritinib. Sedan från dag 1 av cykel 1 fick deltagarna 200 mg gilteritinib oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarnas avbrott i studiens upptrappningsfas.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Experimentell: Gilteritinib 300 mg i upptrappningsfas
Deltagarna fick en engångsdos på 300 mg gilteritinib oralt på dag -2 för att utvärdera farmakokinetiken för gilteritinib. Från och med dag 1 av cykel 1 fick deltagarna 300 mg gilteritinib oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarna avbröts i eskaleringsfasen av studien.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Experimentell: Gilteritinib 450 mg i upptrappningsfas
Deltagarna fick en engångsdos på 450 mg gilteritinib oralt på dag -2 för att utvärdera farmakokinetiken för gilteritinib. Från och med dag 1 av cykel 1 fick deltagarna 450 mg gilteritinib oralt en gång dagligen i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarnas avbrott i studiens upptrappningsfas.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Experimentell: Gilteritinib 20 mg i expansionsfas
Deltagarna fick 20 mg gilteritinib oralt en gång dagligen, enligt dag 1 i cykel 1 och fortsatte i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarnas avbrott i studiens expansionsfas. Från och med dag 16 i cykel 1 fick deltagarna också 200 mg voriconazol oralt var 12:e timme till och med dag 1 i cykel 2.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Experimentell: Gilteritinib 40 mg i expansionsfas
Deltagarna fick 40 mg gilteritinib oralt en gång dagligen med början på dag 1 av cykel 1 och fortsatte i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarnas avbrott i studiens expansionsfas.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Experimentell: Gilteritinib 80 mg i expansionsfas
Deltagarna fick 80 mg gilteritinib oralt en gång dagligen med början på dag 1 av cykel 1 och fortsatte i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarnas avbrott i studiens expansionsfas.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Experimentell: Gilteritinib 120 mg i expansionsfas
Deltagarna fick 120 mg gilteritinib oralt en gång dagligen med början på dag 1 i cykel 1 och fortsatte i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarnas avbrott i studiens expansionsfas.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Experimentell: Gilteritinib 200 mg i expansionsfas
Deltagarna fick 200 mg gilteritinib oralt en gång dagligen med början på dag 1 av cykel 1 och fortsatte i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarnas avbrott i studiens expansionsfas. På dag -1 och dag 15 av cykel 1 fick vissa deltagare också 500 mg cefalexin som en oral enkeldos.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Läkemedel: Cephalexin
Deltagarna fick en oral engångsdos på 500 mg cefalexintablett eller -kapsel på dag -1 och dag 15 i cykel 1.
Experimentell: Gilteritinib 300 mg i expansionsfas
Deltagarna fick 300 mg gilteritinib oralt en gång dagligen med början på dag 1 i cykel 1 och fortsatte i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression eller deltagarnas avbrott i studiens expansionsfas. På dag -1 och dag 15 av cykel 1 fick deltagarna också 2 mg midazolam som en oral enkeldos.
Läkemedel: Gilteritinib
Deltagarna fick gilteritinib orala tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, beroende på dos) en gång dagligen utan mat i minst 2 timmar före och 1 timme efter dosering med start från dag -2 och dag i cykel 1, under kontinuerliga 28 -dagscykler.
Andra namn:
  • ASP2215
Läkemedel: Midazolam
Deltagarna fick en oral engångsdos på 2 mg midazolamsirap dag -1 och dag 15 av cykel 1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från första dosen till slutet av cykel 1 (30 dagar)
För att bestämma den maximalt tolererade dosen utvärderades säkerheten med DLT, definierad som eventuell grad ≥ 3 icke-hematologisk eller extramedullär toxicitet som inträffade inom 30 dagar med början med den första dosen som togs dag -2, och inkluderade den första behandlingscykeln i dosen eskaleringsfasen och i den första behandlingscykeln (28 dagar) i dosexpansionsfasen, som ansågs vara möjligen eller troligen relaterad till studieläkemedlet. Undantag från detta var följande: (1) Alopeci, anorexi eller trötthet, (2) Grad 3 illamående och/eller kräkningar om det inte krävdes sondmatning eller total parenteral näring, eller diarré om det inte behövdes eller långvarig sjukhusvistelse som lyckades till grad ≤ 2 med vanliga antiemetika eller antidiarréläkemedel som används i föreskriven dos inom 7 dagar efter debut, (3) feber grad 3 med neutropeni, med eller utan infektion, (4) grad 3 infektion.
Från första dosen till slutet av cykel 1 (30 dagar)
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Säkerheten bedömdes av AE, som inkluderade avvikelser som identifierats under ett medicinskt test (t.ex. laboratorietester, vitala tecken, elektrokardiogram, etc.) om avvikelsen inducerade kliniska tecken eller symtom, behövde aktivt ingripa, avbryta eller avbryta studiemedicinering eller var kliniskt signifikant. En behandlingsframkallande biverkning (TEAE) definierades som en biverkning observerad efter påbörjad administrering av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (för deltagare som genomgick hematopoetisk stamcellstransplantation [HSCT]: definieras som biverkningar som observerats efter start studieläkemedlet fram till den sista dosen före studiens HSCT plus 30 dagar, och biverkningar som började efter återupptagande av gilteritinib och inom 30 dagar efter den sista dosen av gilteritinib). AE graderades med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (1-mild, 2-måttlig, 3-svår, 4-livshotande, 5-död).
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Area under koncentration-tidskurvan över 24-timmarsdoseringsintervallet (AUC24) efter enstaka och flera doser av Gilteritinib
Tidsram: Dag -2 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -2 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering
Maximal koncentration (Cmax) efter enstaka och flera doser av Gilteritinib
Tidsram: Dag -2 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -2 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering
Area under koncentration-tidskurvan från tidpunkten för dosering till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) efter enstaka och flera doser av Gilteritinib
Tidsram: Dag -2 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -2 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering
Tid till observerad Cmax (Tmax) efter enstaka och flera doser av Gilteritinib
Tidsram: Dag -2 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -2 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) efter flera doser av Gilteritinib
Tidsram: Cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering
Ackumuleringskvot efter flera doser av Gilteritinib
Tidsram: Cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständig remission (CR) under de första 2 cyklerna
Tidsram: Under de första 2 cyklerna (56 dagar)
CR definierades enligt modifierade Cheson-kriterier (2003), med hjälp av centralt utvärderade myeloblastantal från benmärgsaspirat/biopsibedömningar och centralt utvärderade hematologiska resultat; om varken central benmärgsaspirat eller biopsi fanns tillgänglig, imputerades myeloblast med lokalt utvärderade benmärgsaspirat/biopsibedömningar (härledd respons). Deltagarna klassificerades som i CR när de hade benmärgsregenererande normala hematopoetiska celler, uppnådde ett morfologiskt leukemifritt tillstånd, hade ett absolut neutrofilantal (ANC) > 1 x 10^9/L, trombocytantal ≥ 100 x 10^9 /L, normal märgsskillnad med < 5 % blaster, hade varit oberoende av röda blodkroppar (RBC) och blodplättstransfusion (definierad som 1 vecka utan RBC-transfusion och 1 vecka utan blodplättstransfusion), hade ingen närvaro av Auer-stavar och inga tecken på extramedullär leukemi och blastantal i perifert blod hade varit ≤ 2 %. Exakt 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av binomialfördelning.
Under de första 2 cyklerna (56 dagar)
Andel deltagare med CR under behandling
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
CR definierades enligt modifierade Cheson-kriterier (2003), med hjälp av centralt utvärderade myeloblastantal från benmärgsaspirat/biopsibedömningar och centralt utvärderade hematologiska resultat; om varken central benmärgsaspirat eller biopsi fanns tillgänglig, imputerades myeloblast med lokalt utvärderade benmärgsaspirat/biopsibedömningar (härledd respons). Deltagarna klassificerades som i CR när de hade benmärgsregenererande normala hematopoetiska celler, uppnådde ett morfologiskt leukemifritt tillstånd, hade ett absolut neutrofilantal (ANC) > 1 x 10^9/L, trombocytantal ≥ 100 x 10^9 /L, normal märgsskillnad med < 5 % blaster, hade varit oberoende av röda blodkroppar (RBC) och blodplättstransfusion (definierad som 1 vecka utan RBC-transfusion och 1 vecka utan blodplättstransfusion), hade ingen närvaro av Auer-stavar och inga tecken på extramedullär leukemi och blastantal i perifert blod hade varit ≤ 2 %. Exakt 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av binomialfördelning.
Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Andel deltagare med CR med ofullständig trombocytåterställning (CRp)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
CRp definierades enligt modifierade Cheson-kriterier (2003), med hjälp av centralt utvärderade myeloblasträkningar från benmärgsaspirat/biopsibedömningar och centralt utvärderade hematologiska resultat; om varken central benmärgsaspirat eller biopsi fanns tillgänglig, imputerades myeloblast med lokalt utvärderade benmärgsaspirat/biopsibedömningar (härledd respons). Deltagarna klassificerades som i CRp när de uppnådde CR förutom ofullständig återhämtning av trombocyter (< 100 x 10^9/L). Exakt 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av binomialfördelningen.
Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Andel deltagare med CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
CRi definierades enligt modifierade Cheson-kriterier (2003), med hjälp av centralt utvärderade myeloblasträkningar från benmärgsaspirat/biopsibedömningar och centralt utvärderade hematologiska resultat; om varken central benmärgsaspirat eller biopsi fanns tillgänglig, imputerades myeloblast med lokalt utvärderade benmärgsaspirat/biopsibedömningar (härledd respons). Deltagarna klassificerades som i CRi när de uppfyllde alla kriterier för CR förutom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni < 1 x 10^9/L med eller utan fullständig återhämtning av trombocyter. RBC och blodplättstransfusionsoberoende krävdes inte. Exakt 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av binomialfördelningen.
Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Andel deltagare med fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
CRh definierades enligt modifierade Cheson-kriterier (2003), med hjälp av centralt utvärderade myeloblasträkningar från benmärgsaspirat/biopsibedömningar och centralt utvärderade hematologiska resultat; om varken central benmärgsaspirat eller biopsi fanns tillgänglig, imputerades myeloblast med lokalt utvärderade benmärgsaspirat/biopsibedömningar (härledd respons). Deltagarna klassificerades som i CRh när de inte kunde klassificeras som i CR och hade benmärgsblaster < 5 % och partiell hematologisk återhämtning ANC >= 0,5 x 10^9/L och blodplättar >= 50 x 10^9/L . Det bör inte finnas tecken på extramedullär leukemi. Exakt 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av binomialfördelningen. CRh beräknades endast för deltagare som var FLT3-mutationspositiva.
Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Andel deltagare med sammansatt CR (CRc)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
CRc definierades enligt modifierade Cheson-kriterier (2003), med hjälp av centralt utvärderade myeloblastantal från benmärgsaspirat/biopsibedömningar och centralt utvärderade hematologiska resultat; om varken central benmärgsaspirat eller biopsi fanns tillgänglig, imputerades myeloblast med lokalt utvärderade benmärgsaspirat/biopsibedömningar (härledd respons). Deltagarna klassificerades som i CRc när de hade uppnått antingen CR, fullständig remission med ofullständig trombocytåterhämtning (CRp, definierad som hade uppnått CR förutom ofullständig trombocytåterhämtning (< 100 x 10^9/L) eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi, definierad som hade uppfyllt alla kriterier för CR förutom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni < 1 x 10^9/L med eller utan fullständig återhämtning av trombocyter; oberoende av blodplättstransfusion av RBC krävs inte). Exakt 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av binomialfördelningen.
Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Andel deltagare med partiell remission (PR)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
PR definierades enligt modifierade Cheson-kriterier (2003), med hjälp av centralt utvärderade myeloblasträkningar från benmärgsaspirat/biopsibedömningar och centralt utvärderade hematologiska resultat; om varken central benmärgsaspirat eller biopsi fanns tillgänglig, imputerades myeloblast med lokalt utvärderade benmärgsaspirat/biopsibedömningar (härledd respons). Deltagarna klassificerades som i PR när de hade benmärgsregenererande normala hematopoetiska celler med tecken på perifer återhämtning utan (eller endast ett fåtal regenererande) cirkulerande blaster och med en minskning på minst 50 % av andelen blaster i benmärgen aspirera med de totala märgsprängningarna mellan 5 % och 25 %. Ett värde på mindre eller lika med 5 % sprängningar ansågs också vara en PR om Auer-stavar var närvarande. Det ska inte finnas några tecken på extramedullär leukemi. Exakt 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av binomialfördelningen.
Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Andel deltagare med bäst respons
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Bästa svar definierades enligt modifierade Cheson-kriterier (2003), med hjälp av centralt utvärderade myeloblasträkningar från benmärgsaspirat/biopsibedömningar och centralt utvärderade hematologiska resultat; om varken central benmärgsaspirat eller biopsi fanns tillgänglig, imputerades myeloblast med lokalt utvärderade benmärgsaspirat/biopsibedömningar (härledd respons). BR definierades som det bäst uppmätta svaret för alla besök (i ordningen CR, CRp, CRi och PR) efter behandling. Deltagare som uppnådde det bästa svaret av CR, CRp, CRi eller PR klassificerades som responders. Deltagare som inte uppnådde åtminstone PR ansågs som icke-svarare. Exakt 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av binomialfördelningen.
Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Andel deltagare med fullständig remission och fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CR/CRh)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Deltagare med CR/CRh definierades som deltagare som uppnådde antingen CR eller CRh. Deltagare med CR hade benmärgsregenererande normala hematopoetiska celler, uppnådde ett morfologiskt leukemifritt tillstånd, hade en ANC > 1 x 10^9/L, trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L och normal märgsskillnad med < 5 % blaster, hade varit RBC- och trombocyttransfusionsoberoende (definierad som 1 vecka utan RBC-transfusion och 1 vecka utan blodplättstransfusion). Dessutom hade det inte förekommit någon närvaro av Auer-stavar, inga tecken på extramedullär leukemi och blastantal i perifert blod hade varit ≤ 2 %. Deltagare med CRh kunde inte klassificeras som CR och hade benmärgsblaster < 5 %, partiell hematologisk återhämtning ANC >= 0,5 x 10^9/L och trombocyter >= 50 x 10^9/L. Det bör inte finnas tecken på extramedullär leukemi. Exakt 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av binomialfördelningen. CR/CRh beräknades endast för deltagare som var FLT3-mutationspositiva.
Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Varaktighet av CR (DCR)
Tidsram: Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
DCR definierades som tiden från datumet för första CR till datumet för dokumenterat återfall för deltagare som uppnådde CR. Deltagare som dog utan att ha rapporterat om återfall betraktades som icke-händelser och censurerades vid deras senaste återfallsfria sjukdomsbedömningsdatum. Andra deltagare som inte fick återfall i studien ansågs som icke-händelser och censurerades vid det senaste återfallsfria sjukdomsbedömningsdatumet. DCR beräknades med Kaplan-Meier-metoden och därför uppskattas data.
Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Varaktighet av CRp (DCRp)
Tidsram: Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
DCRp definierades som tiden från datumet för första CRp till datumet för dokumenterat återfall för deltagare som uppnådde CRp. Deltagare som dog utan att ha rapporterat om återfall betraktades som icke-händelser och censurerades vid deras senaste återfallsfria sjukdomsbedömningsdatum. Andra deltagare som inte fick återfall i studien ansågs som icke-händelser och censurerades vid det senaste återfallsfria sjukdomsbedömningsdatumet. DCRp beräknades med Kaplan-Meier-metoden och därför uppskattas data.
Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Varaktighet för CRi (DCRi)
Tidsram: Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
DCRi definierades som tiden från datumet för första CRi till datumet för dokumenterat återfall för deltagare som uppnådde CRi. Deltagare som dog utan att ha rapporterat om återfall och deltagare som inte fick återfall ansågs som icke-händelser och censurerades vid det senaste återfallsfria sjukdomsbedömningsdatumet. DCRi beräknades med Kaplan-Meier-metoden och därför uppskattas data.
Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Varaktighet av CRh (DCRh)
Tidsram: Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
DCRh definierades som tiden från datumet för första CRh till datumet för dokumenterat återfall för deltagare som uppnådde CRh men inte hade ett bästa svar på CR. Deltagare som dog utan att ha rapporterat om återfall och deltagare som inte fick återfall ansågs som icke-händelser och censurerades vid det senaste återfallsfria sjukdomsbedömningsdatumet. DCRh beräknades med Kaplan-Meier-metoden och därför uppskattas data. DCRh beräknades endast för deltagare som var FLT3-mutationspositiva.
Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Varaktighet av CRc (DCRc)
Tidsram: Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
DCRc definierades som tiden från datumet för första CRc till datumet för dokumenterat återfall för deltagare som uppnådde CRc. Deltagare som dog utan att ha rapporterat om återfall och deltagare som inte fick återfall ansågs som icke-händelser och censurerades vid det senaste återfallsfria sjukdomsbedömningsdatumet. DCRc beräknades med Kaplan-Meier-metoden och därför uppskattas data.
Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Varaktighet för CR/CRh (DCRCRh)
Tidsram: Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
DCRCRh definierades som tiden från datumet för första DCRCRh till datumet för dokumenterat återfall för deltagare som uppnådde CR eller CRh. För deltagare som uppnådde både CR och CRh användes det första CR-datumet eller CRh-datumet, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som dog utan att ha rapporterat om återfall och deltagare som inte fick återfall ansågs som icke-händelser och censurerades vid det senaste återfallsfria sjukdomsbedömningsdatumet. DCRCRh beräknades med Kaplan-Meier-metoden och därför uppskattas data. DCRCRh beräknades endast för deltagare som var FLT3-mutationspositiva.
Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Varaktighet av svar definierades som tiden från datumet för antingen första CRc eller PR till datumet för dokumenterat återfall av någon typ för deltagare som uppnådde CRc eller PR. Deltagare som dog utan att ha rapporterat om återfall betraktades som icke-händelser och censurerades vid deras senaste återfallsfria sjukdomsbedömningsdatum. Andra deltagare som inte fick återfall i studien anses vara icke-händelser och censurerade vid det senaste återfallsfria bedömningsdatumet. Varaktigheten av svaret beräknades med Kaplan-Meier-metoden och därför uppskattas data.
Från datum för remission till slutet av studien (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Tid till CR (TTCR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
TTCR definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till datumet för första CR.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Tid till CRp (TTCRp)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
TTCRp definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till datumet för första CRp. TTCRp utvärderades för deltagare som uppnådde CRp.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Tid till CRi (TTCRi)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
TTCRi definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till datumet för första CRi. TTCRi utvärderades för deltagare som uppnådde CRi.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Tid till första CR/CRh (TTFCRCRh)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
TTFCRCRh definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till datumet för första antingen CR eller CRh. TTFCRCRh utvärderades för deltagare som uppnådde CR eller CRh. För deltagare som uppnår både CR och CRh användes det första CR-datumet eller CRh-datumet, beroende på vilket som inträffar först. TTFCRCRh beräknades endast för deltagare som var FLT3-mutationspositiva.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Tid till bästa CR/CRh (TTBCRCRh)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
TTBCRCRh definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till det första datumet då det bästa svaret av CR eller CRh uppnåddes. TTBCRCRh utvärderades för deltagare som uppnådde CR eller CRh. För deltagare som uppnår både CR och CRh användes det första CR-datumet. TTBCRCRh beräknades endast för deltagare som var FLT3-mutationspositiva.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Tid till CRc (TTCRc)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
TTCRc definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till datumet för första CRc. TTCRc utvärderades för deltagare som uppnådde CRc.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
TTR definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till datumet för antingen första CRc eller PR. TTR utvärderades för deltagare som uppnådde CRc eller PR.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Tid till bästa svar (TTBR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
TTBR definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till det första datumet för sjukdomsbedömning då deltagaren uppnådde bästa svar. TTBR utvärderades hos deltagare som uppnådde bästa svar av CR, CRp, CRi eller PR.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (mediantiden i studien var 157,0 dagar, minst 5 dagar och maximalt 1320 dagar)
Tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dödsfallet oavsett orsak. För en deltagare som inte var känd för att ha dött i slutet av studieuppföljningen, censurerades OS vid datumet för den senaste kontakten. OS beräknades med Kaplan-Meier-metoden och därför uppskattas data.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (mediantiden i studien var 157,0 dagar, minst 5 dagar och maximalt 1320 dagar)
Event Free Survival (EFS)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (mediantiden i studien var 157,0 dagar, minst 5 dagar och maximalt 1320 dagar)
EFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dokumenterat återfall, behandlingsmisslyckande eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. För en deltagare med ingen av dessa händelser censurerades EFS vid datumet för senaste skovfri sjukdomsbedömning. En deltagare utan sjukdomsbedömning efter behandling censurerades vid randomiseringsdatum. Behandlingssvikt inkluderade de deltagare som avbröt behandlingen på grund av "progressiv sjukdom" eller "brist på effekt" utan ett tidigare svar av CR, CRp, CRi eller PR. Behandlingsmisslyckande datum hänvisade till starten av ny anti-leukemibehandling eller det senaste behandlingsutvärderingsdatumet när nytt anti-leukemibehandlingsdatum inte var tillgängligt. För deltagare som censurerades avsåg senaste återfallsfria sjukdomsbedömningsdatum deltagarens senaste sjukdomsbedömningsdatum. EFS beräknades med Kaplan-Meier-metoden och därför uppskattas data.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (mediantiden i studien var 157,0 dagar, minst 5 dagar och maximalt 1320 dagar)
Leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (mediantiden i studien var 157,0 dagar, minst 5 dagar och maximalt 1320 dagar)
LFS definierades som tiden från datumet för första CRc till datumet för dokumenterat återfall eller död för deltagare som uppnådde CRc. För en deltagare som inte var känd för att ha återfallit eller dött, censurerades LFS på datumet för senaste återfallsfria sjukdomsbedömningsdatum. LFS beräknades med Kaplan-Meier-metoden och därför uppskattas data.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (mediantiden i studien var 157,0 dagar, minst 5 dagar och maximalt 1320 dagar)
Andel deltagare som uppnådde transfusionskonvertering
Tidsram: Baslinje (28 dagar före första dos till 28 dagar efter första dos) och postbaslinje (från 29 dagar efter första dosdatum till sista dosdatum); medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar
Deltagare som uppnådde transfusionskonvertering definierades som antalet deltagare som var transfusionsberoende vid baslinjeperioden men blev transfusionsoberoende efter baslinjeperioden dividerat med det totala antalet deltagare som var transfusionsberoende vid baslinjeperioden. Deltagarna ansågs vara beroende av baslinjetransfusion om det förekom RBC- eller trombocyttransfusioner inom baslinjeperioden. Deltagarna ansågs vara oberoende av transfusion efter baslinjen om de var i behandling >=84 dagar och om det fanns en på varandra följande 56 dagar utan någon RBC eller blodplättstransfusion inom perioden efter baslinjen. Om deltagarna var på behandling >28 dagar men <84 dagar, och det inte fanns någon RBC eller blodplättstransfusion inom post-baseline-perioden, eller på behandling <=28 dagar, post-baseline-transfusionsstatus var inte utvärderbar. Exakt 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av binomialfördelningen.
Baslinje (28 dagar före första dos till 28 dagar efter första dos) och postbaslinje (från 29 dagar efter första dosdatum till sista dosdatum); medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar
Andel deltagare som uppnådde transfusionsunderhåll
Tidsram: Baslinje (28 dagar före första dos till 28 dagar efter första dos) och postbaslinje (från 29 dagar efter första dosdatum till sista dosdatum); medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar
Deltagare som uppnådde transfusionsupprätthållande definierades som antalet deltagare som var transfusionsoberoende vid baslinjeperioden och fortfarande bibehöll transfusionsoberoende efter baslinjeperioden dividerat med det totala antalet deltagare som var transfusionsoberoende vid baslinjeperioden.
Baslinje (28 dagar före första dos till 28 dagar efter första dos) och postbaslinje (från 29 dagar efter första dosdatum till sista dosdatum); medianbehandlingslängden var 69,5 dagar, minst 3 dagar och maximalt 1320 dagar
AUC24 för Gilteritinib vid samtidig administrering med vorikonazol
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 och Cykel 2 Dag 1: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (gilteritinib)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Cykel 1 Dag 15 och Cykel 2 Dag 1: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (gilteritinib)
Cmax för Gilteritinib vid samtidig administrering med vorikonazol
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 och Cykel 2 Dag 1: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (gilteritinib)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Cykel 1 Dag 15 och Cykel 2 Dag 1: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (gilteritinib)
AUClast av Gilteritinib vid samtidig administrering med vorikonazol
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 och Cykel 2 Dag 1: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (gilteritinib)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Cykel 1 Dag 15 och Cykel 2 Dag 1: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (gilteritinib)
Tmax för Gilteritinib vid samtidig administrering med vorikonazol
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 och Cykel 2 Dag 1: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (gilteritinib)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Cykel 1 Dag 15 och Cykel 2 Dag 1: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (gilteritinib)
AUC24 för Midazolam administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
AUC24 för Metabolite 1-Hydroxymidazolam efter administrering av Midazolam med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Cmax för midazolam administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Cmax för 1-Hydroxymidazolam efter administrering av midazolam med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
AUClast av midazolam administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
AUClast av 1-Hydroxymidazolam efter administrering av midazolam med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Tmax för midazolam administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Tmax för 1-Hydroxymidazolam efter administrering av midazolam med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: före dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering (midazolam)
Area under koncentration-tidskurvan från tidpunkten för dosering extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) av cephalexin administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Cmax för Cephalexin administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
AUClast av Cephalexin administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Tmax för Cephalexin administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
T1/2 av Cephalexin administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Synbar total systemisk clearance efter enstaka eller multipel extravaskulär dosering (CL/F) av cephalexin administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Skenbar distributionsvolym under den terminala elimineringsfasen efter extravaskulär engångsdosering (Vz/F) av cephalexin administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Plasmaprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timmar efter dos (cefalexin)
Mängden läkemedel som utsöndras i urin (Aelast) av cephalexin administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: 0-3 timmar, 3-6 timmar, 6-24 timmar efter dosering (cefalexin)
Urinprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: 0-3 timmar, 3-6 timmar, 6-24 timmar efter dosering (cefalexin)
Fraktion av läkemedel som utsöndras i urinen i procent (%Ae) av cefalexin administrerat med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: 0-3 timmar, 3-6 timmar, 6-24 timmar efter dosering (cefalexin)
Urinprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: 0-3 timmar, 3-6 timmar, 6-24 timmar efter dosering (cefalexin)
Renalt clearance (CLr) av cephalexin vid administrering med och utan Gilteritinib
Tidsram: Dag -1 och cykel 1 dag 15: 0-3 timmar, 3-6 timmar, 6-24 timmar efter dosering (cefalexin)
Urinprover användes för farmakokinetiska bedömningar.
Dag -1 och cykel 1 dag 15: 0-3 timmar, 3-6 timmar, 6-24 timmar efter dosering (cefalexin)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

4 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

7 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2013

Första postat (Beräknad)

18 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2215-CL-0101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling. Studier som utförs med produktindikationer eller formuleringar som fortfarande är aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas. Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

Tidsram för IPD-delning

Åtkomst till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata. Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel. Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera