Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы, изучающее безопасность, переносимость, фармакокинетику, фармакодинамику ASP2215 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

7 ноября 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ASP2215 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Цель этого исследования заключалась в оценке безопасности и переносимости, включая максимально переносимую дозу, гилтеритиниба у пациентов с рецидивирующим или резистентным к лечению острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). В этом исследовании также определялись фармакокинетические (ФК) параметры гилтеритиниба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

265

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Site DE49002
      • Dresden, Германия, 01307
        • Site DE49004
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Site IT39001
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Site US10021
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Site US10023
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Site US10022
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1678
        • Site US10008
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Site US10005
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Site US10015
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Site US10001
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Site US10012
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Site US10003
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Site US10006
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Site US10011
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Site US10020
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Site US10010
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
        • Site US10009
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Site US10013
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Site US10019
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Site US10014
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Site US10018
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Site US10004
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425-8900
        • Site US10017
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Site US10007
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Site US10026

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъект определяется как морфологически подтвержденный первичный или вторичный ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2008 г.) и соответствует одному из следующих условий:

    • Рефрактерность как минимум к 1 циклу индукционной химиотерапии
    • Рецидив после достижения ремиссии на предшествующей терапии
  • Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  • Интервал субъекта от предшествующего лечения до времени введения исследуемого препарата составляет не менее 2 недель для цитотоксических агентов (за исключением гидроксимочевины, назначаемой для контроля бластных клеток) или не менее 5 периодов полувыведения для предшествующих экспериментальных агентов или нецитотоксических агентов.

  • Субъект должен соответствовать следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах*:

    • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин сыворотки < 1,5x ВГН учреждения
    • Креатинин сыворотки <1,5 x ВГН учреждения или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 50 мл/мин, рассчитанная по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
  • Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.

Критерий исключения:

  • У субъекта был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
  • У субъекта BCR-ABL-положительный лейкоз (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе).
  • У субъекта активные злокачественные опухоли, отличные от ОМЛ или миелодиспластического синдрома (МДС).
  • Субъект имеет стойкую негематологическую токсичность >= степени 2 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4) с симптомами и объективными данными в результате предшествующего лечения ОМЛ (включая химиотерапию, ингибиторы киназы, иммунотерапию, экспериментальные агенты, облучение или хирургическое вмешательство).

  • Субъекту была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), и он отвечает любому из следующих условий:

    • В течение 2 месяцев после трансплантации от C1D1
    • Имеет клинически значимую реакцию «трансплантат против хозяина», требующую лечения
    • Обладает стойкой негематологической токсичностью >= 2 степени, связанной с трансплантатом. Инфузии донорских лимфоцитов (DLI) не разрешены <= 30 дней до регистрации в исследовании или во время первого цикла лечения в исследовании в когорте 1 и первых двух циклов лечения в когорте 2
  • У субъекта клинически активный лейкоз центральной нервной системы.
  • У субъекта диссеминированное нарушение внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
  • Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследования.
  • Субъект прошел лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследования.
  • Субъект имеет застойную сердечную недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или субъект с историей застойной сердечной недостаточности класса 3 или 4 по NYHA в прошлом, если скрининговая эхокардиограмма, выполненная в течение 3 месяцев до включения в исследование, не приводит к фракция выброса левого желудочка ≥ 45%
  • Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450-изофермента 3A4 (CYP3A4), за исключением антибиотиков, противогрибковых и противовирусных препаратов, которые используются в качестве стандартного лечения после трансплантации или для предотвращения или лечения инфекций и других подобных препаратов. которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом
  • Субъекту требовалось лечение сопутствующими препаратами, нацеленными на серотониновые рецепторы 5HT1R или 5HT2BR или неспецифические сигма-рецепторы, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом.
  • У субъекта активная неконтролируемая инфекция
  • Известно, что субъект инфицирован вирусом иммунодефицита человека.
  • У субъекта активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гилтеритиниб 20 мг в фазе эскалации
Участники получили однократную дозу гилтеритиниба 20 мг перорально на -2 день для оценки фармакокинетики гилтеритиниба. Затем, начиная с 1-го дня 1-го цикла, участники получали 20 мг гилтеритиниба перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания или прекращения участия в фазе эскалации исследования.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Лекарство: Вориконазол
Участники получали таблетки вориконазола по 200 мг ежедневно каждые 12 часов, начиная с 16-го дня цикла 1 и до дня 1 цикла 2.
Экспериментальный: Гилтеритиниб 40 мг в фазе эскалации
Участники получили однократную дозу гилтеритиниба 40 мг перорально на -2 день для оценки фармакокинетики гилтеритиниба. Затем, начиная с 1-го дня 1-го цикла, участники получали 40 мг гилтеритиниба перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания или прекращения участия в фазе эскалации исследования.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Экспериментальный: Гилтеритиниб 80 мг в фазе эскалации
Участники получили разовую дозу гилтеритиниба 80 мг перорально на -2 день для оценки фармакокинетики гилтеритиниба. Затем, начиная с 1-го дня 1-го цикла, участники получали 80 мг гилтеритиниба перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания или прекращения участия в фазе эскалации исследования.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Экспериментальный: Гилтеритиниб 120 мг в фазе эскалации
Участники получили однократную дозу гилтеритиниба 120 мг перорально на -2 день для оценки фармакокинетики гилтеритиниба. Затем, начиная с 1-го дня 1-го цикла, участники получали 120 мг гилтеритиниба перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания или прекращения участия участников в фазе эскалации исследования.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Экспериментальный: Гилтеритиниб 200 мг в фазе эскалации
Участники получили разовую дозу гилтеритиниба 200 мг перорально на -2 день для оценки фармакокинетики гилтеритиниба. Затем, начиная с 1-го дня 1-го цикла, участники получали 200 мг гилтеритиниба перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания или прекращения участия в фазе эскалации исследования.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Экспериментальный: Гилтеритиниб 300 мг в фазе эскалации
Участники получили однократную дозу гилтеритиниба 300 мг перорально на -2 день для оценки фармакокинетики гилтеритиниба. Затем, начиная с 1-го дня 1-го цикла, участники получали 300 мг гилтеритиниба перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания или прекращения участия в фазе эскалации исследования.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Экспериментальный: Гилтеритиниб 450 мг в фазе эскалации
Участники получили однократную дозу гилтеритиниба 450 мг перорально на -2 день для оценки фармакокинетики гилтеритиниба. Затем, начиная с 1-го дня 1-го цикла, участники получали 450 мг гилтеритиниба перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания или прекращения участия в фазе эскалации исследования.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Экспериментальный: Гилтеритиниб 20 мг в фазе расширения
Участники получали 20 мг гилтеритиниба перорально один раз в день, начиная с 1-го дня 1-го цикла, и продолжали 28-дневные циклы до прогрессирования заболевания или прекращения участия в расширенной фазе исследования. Начиная с 16-го дня 1-го цикла участники также получали 200 мг вориконазола перорально каждые 12 часов в течение 1-го дня 2-го цикла.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Экспериментальный: Гилтеритиниб 40 мг в фазе расширения
Участники получали 40 мг гилтеритиниба перорально один раз в день, начиная с 1-го дня 1-го цикла, и продолжали 28-дневные циклы до прогрессирования заболевания или прекращения участия в расширенной фазе исследования.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Экспериментальный: Гилтеритиниб 80 мг в фазе расширения
Участники получали 80 мг гилтеритиниба перорально один раз в день, начиная с 1-го дня 1-го цикла, и продолжали 28-дневные циклы до прогрессирования заболевания или прекращения участия в расширенной фазе исследования.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Экспериментальный: Гилтеритиниб 120 мг в фазе расширения
Участники получали 120 мг гилтеритиниба перорально один раз в день, начиная с 1-го дня 1-го цикла, и продолжали 28-дневные циклы до прогрессирования заболевания или прекращения участия в расширенной фазе исследования.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Экспериментальный: Гилтеритиниб 200 мг в фазе расширения
Участники получали 200 мг гилтеритиниба перорально один раз в день, начиная с 1-го дня 1-го цикла, и продолжали 28-дневные циклы до прогрессирования заболевания или прекращения участия в расширенной фазе исследования. В день -1 и 15 день цикла 1 некоторые участники также получали 500 мг цефалексина в виде однократной пероральной дозы.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Лекарство: Цефалексин
Участники получали однократную пероральную дозу 500 мг таблетки или капсулы цефалексина в день -1 и день 15 цикла 1.
Экспериментальный: Гилтеритиниб 300 мг в фазе расширения
Участники получали 300 мг гилтеритиниба перорально один раз в день, начиная с 1-го дня 1-го цикла, и продолжали 28-дневные циклы до прогрессирования заболевания или прекращения участия в расширенной фазе исследования. В день -1 и 15 день цикла 1 участники также получали 2 мг мидазолама в виде однократной пероральной дозы.
Лекарство: Гилтеритиниб
Участники получали пероральные таблетки гилтеритиниба (10 мг, 40 мг или 100 мг, в зависимости от дозы) один раз в день без приема пищи в течение как минимум 2 часов до и 1 час после приема дозы, начиная со дня -2 и дня цикла 1, в течение непрерывного 28 -дневные циклы.
Другие имена:
  • ASP2215
Лекарство: Мидазолам
Участники получали однократную пероральную дозу 2 мг сиропа мидазолама в день -1 и 15 день цикла 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: От первой дозы до конца цикла 1 (30 дней)
Чтобы определить максимально переносимую дозу, безопасность оценивали с помощью DLT, определяемой как любая негематологическая или экстрамедуллярная токсичность ≥ 3 степени, которая возникла в течение 30 дней, начиная с первой дозы, принятой в день -2, и включала первый цикл лечения в дозе. фазе эскалации и в первом цикле лечения (28 дней) в фазе увеличения дозы, что считалось возможным или вероятным связанным с исследуемым препаратом. Исключениями были следующие: (1) алопеция, анорексия или утомляемость, (2) тошнота и/или рвота 3-й степени, если не требовалось кормление через зонд или полное парентеральное питание, или диарея, если не требовалось, или длительная госпитализация, достигшая степени ≤ 2 со стандартными противорвотными или противодиарейными препаратами, применяемыми в предписанной дозе в течение 7 дней после начала заболевания, (3) лихорадка 3 степени с нейтропенией, с инфекцией или без нее, (4) инфекция 3 степени.
От первой дозы до конца цикла 1 (30 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
Безопасность оценивали по НЯ, которые включали аномалии, выявленные во время медицинского обследования (например, лабораторные тесты, основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограмма и т. д.), если аномалия вызывала клинические признаки или симптомы, требовала активного вмешательства, прерывания или прекращения приема исследуемого препарата или была клинически значимой. Возникшее во время лечения НЯ (TEAE) определяли как НЯ, наблюдаемое после начала приема исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (для участников, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток [ТГСК]: определяли как НЯ, наблюдаемые после начала приема исследуемого препарата). исследуемого препарата до последней дозы перед ТГСК в исследовании плюс 30 дней, а также нежелательные явления, начавшиеся после возобновления приема гилтеритиниба и в течение 30 дней после приема последней дозы гилтеритиниба). НЯ были классифицированы с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03 (1-легкое, 2-умеренное, 3-тяжелое, 4-угрожающее жизни, 5-смерть).
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
Площадь под кривой «концентрация-время» в течение 24-часового интервала дозирования (AUC24) после однократного и многократного введения гилтеритиниба
Временное ограничение: День -2 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -2 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема
Максимальная концентрация (Cmax) после однократного и многократного приема гилтеритиниба
Временное ограничение: День -2 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -2 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента введения дозы до последней измеряемой концентрации (AUClast) после однократного и многократного введения гилтеритиниба
Временное ограничение: День -2 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -2 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема
Время до наблюдаемой Cmax (Tmax) после однократного и многократного введения гилтеритиниба
Временное ограничение: День -2 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -2 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема
Терминальный период полувыведения (t1/2) после многократных доз гилтеритиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема.
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
Цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема.
Коэффициент накопления после многократных доз гилтеритиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема.
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
Цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полной ремиссией (CR) в течение первых 2 циклов
Временное ограничение: В течение первых 2 циклов (56 дней)
Полная полнота определялась в соответствии с модифицированными критериями Cheson (2003) с использованием централизованно оцениваемого количества миелобластов из оценок аспирата/биопсии костного мозга и централизованно оцениваемых результатов гематологии; если ни центральный аспират костного мозга, ни биопсия не были доступны, миелобласты вменялись с локально оцененными оценками аспирата/биопсии костного мозга (производный ответ). Участники классифицировались как находящиеся в CR, когда у них костный мозг регенерировал нормальные гемопоэтические клетки, достигалось морфологическое отсутствие лейкемии, у них было абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1 x 10 ^ 9 / л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 ^ 9 /L, нормальный дифференциал костного мозга с < 5% бластов, независимый от трансфузии эритроцитов (эритроцитов) и тромбоцитов (определяется как 1 неделя без трансфузии эритроцитов и 1 неделя без трансфузии тромбоцитов), не имел палочек Ауэра и не имел признаков экстрамедуллярный лейкоз, а количество бластов в периферической крови было ≤ 2%. Точный 95% доверительный интервал был оценен с использованием биномиального распределения.
В течение первых 2 циклов (56 дней)
Процент участников с CR во время лечения
Временное ограничение: До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Полная полнота определялась в соответствии с модифицированными критериями Cheson (2003) с использованием централизованно оцениваемого количества миелобластов из оценок аспирата/биопсии костного мозга и централизованно оцениваемых результатов гематологии; если ни центральный аспират костного мозга, ни биопсия не были доступны, миелобласты вменялись с локально оцененными оценками аспирата/биопсии костного мозга (производный ответ). Участники классифицировались как находящиеся в CR, когда у них костный мозг регенерировал нормальные гемопоэтические клетки, достигалось морфологическое отсутствие лейкемии, у них было абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1 x 10 ^ 9 / л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 ^ 9 /L, нормальный дифференциал костного мозга с < 5% бластов, независимый от трансфузии эритроцитов (эритроцитов) и тромбоцитов (определяется как 1 неделя без трансфузии эритроцитов и 1 неделя без трансфузии тромбоцитов), не имел палочек Ауэра и не имел признаков экстрамедуллярный лейкоз, а количество бластов в периферической крови было ≤ 2%. Точный 95% доверительный интервал был оценен с использованием биномиального распределения.
До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Процент участников с CR с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp)
Временное ограничение: До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
CRp был определен в соответствии с модифицированными критериями Cheson (2003) с использованием централизованно оцененного количества миелобластов из оценок аспирата/биопсии костного мозга и централизованно оцененных результатов гематологии; если ни центральный аспират костного мозга, ни биопсия не были доступны, миелобласты вменялись с локально оцененными оценками аспирата/биопсии костного мозга (производный ответ). Участники были классифицированы как находящиеся в CRp, когда они достигли CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (<100 x 10 ^ 9 / л). Точный 95% доверительный интервал был оценен с использованием биномиального распределения.
До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Процент участников с CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi)
Временное ограничение: До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
CRi определяли в соответствии с модифицированными критериями Cheson (2003) с использованием централизованно оцениваемого количества миелобластов из оценок аспирата/биопсии костного мозга и централизованно оцениваемых результатов гематологии; если ни центральный аспират костного мозга, ни биопсия не были доступны, миелобласты вменялись с локально оцененными оценками аспирата/биопсии костного мозга (производный ответ). Участников классифицировали как CRi, когда они соответствовали всем критериям CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией <1 x 10 ^ 9 / л с полным восстановлением тромбоцитов или без него. Независимости от переливания эритроцитов и тромбоцитов не требовалось. Точный 95% доверительный интервал был оценен с использованием биномиального распределения.
До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Процент участников с полной ремиссией с частичным гематологическим восстановлением (CRh)
Временное ограничение: До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
CRh определяли в соответствии с модифицированными критериями Cheson (2003) с использованием централизованно оцениваемого количества миелобластов из оценок аспирата/биопсии костного мозга и централизованно оцениваемых результатов гематологии; если ни центральный аспират костного мозга, ни биопсия не были доступны, миелобласты вменялись с локально оцененными оценками аспирата/биопсии костного мозга (производный ответ). Участники были классифицированы как находящиеся в CRh, когда они не могли быть классифицированы как находящиеся в CR и имели бласты костного мозга < 5% и частичное гематологическое восстановление ANC> = 0,5 x 10 ^ 9 / л и тромбоциты > = 50 x 10 ^ 9 / л. . Не должно быть признаков экстрамедуллярного лейкоза. Точный 95% доверительный интервал был оценен с использованием биномиального распределения. CRh рассчитывали только для участников с положительной мутацией FLT3.
До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Процент участников с составным CR (CRc)
Временное ограничение: До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
CRc был определен в соответствии с модифицированными критериями Cheson (2003) с использованием централизованно оцененного количества миелобластов из оценок аспирата/биопсии костного мозга и централизованно оцененных результатов гематологии; если ни центральный аспират костного мозга, ни биопсия не были доступны, миелобласты вменялись с локально оцененными оценками аспирата/биопсии костного мозга (производный ответ). Участники классифицировались как находящиеся в CRc, когда они достигли либо CR, либо полной ремиссии с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp, определяемой как достижение CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (<100 x 10 ^ 9 / л), либо полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением. (CRi определяется как удовлетворяющий всем критериям CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией <1 x 10^9/л с полным восстановлением или без полного восстановления тромбоцитов; независимость от трансфузии тромбоцитов эритроцитов не требуется). Точный 95% доверительный интервал был оценен с использованием биномиального распределения.
До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Процент участников с частичной ремиссией (PR)
Временное ограничение: До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
PR был определен в соответствии с модифицированными критериями Cheson (2003) с использованием централизованно оцененного количества миелобластов из оценок аспирата/биопсии костного мозга и централизованно оцененных результатов гематологии; если ни центральный аспират костного мозга, ни биопсия не были доступны, миелобласты вменялись с локально оцененными оценками аспирата/биопсии костного мозга (производный ответ). Участники были классифицированы как находящиеся в PR, когда у них костный мозг регенерировал нормальные гемопоэтические клетки с признаками периферического восстановления без (или только с несколькими регенерирующими) циркулирующими бластами и со снижением не менее чем на 50% процентного содержания бластов в костном мозге. аспирация с общим количеством бластов костного мозга от 5% до 25%. Значение меньше или равное 5% бластов также считалось PR, если присутствовали стержни Ауэра. Не должно быть признаков экстрамедуллярного лейкоза. Точный 95% доверительный интервал был оценен с использованием биномиального распределения.
До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Процент участников с лучшим ответом
Временное ограничение: До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Наилучший ответ был определен в соответствии с модифицированными критериями Cheson (2003) с использованием централизованно оцененного количества миелобластов из оценок аспирата/биопсии костного мозга и централизованно оцененных результатов гематологии; если ни центральный аспират костного мозга, ни биопсия не были доступны, миелобласты вменялись с локально оцененными оценками аспирата/биопсии костного мозга (производный ответ). BR был определен как наилучший измеренный ответ для всех посещений (в порядке CR, CRp, CRi и PR) после лечения. Участники, достигшие наилучшего ответа CR, CRp, CRi или PR, были классифицированы как ответившие. Участники, не достигшие хотя бы PR, считались не ответившими. Точный 95% доверительный интервал был оценен с использованием биномиального распределения.
До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Процент участников с полной ремиссией и полной ремиссией с частичным гематологическим восстановлением (CR/CRh)
Временное ограничение: До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Участники с CR/CRh были определены как участники, достигшие либо CR, либо CRh. Участники с CR имели костный мозг, регенерирующий нормальные гемопоэтические клетки, достигли морфологического состояния без лейкемии, имели ANC> 1 x 10 ^ 9 / л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 ^ 9 / л и нормальный дифференциал костного мозга с < 5% бластов, были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов (определялись как 1 неделя без переливания эритроцитов и 1 неделя без переливания тромбоцитов). Также отсутствовали палочки Ауэра, признаки экстрамедуллярного лейкоза, а количество бластов в периферической крови составляло ≤ 2%. Участники с CRh не могли быть классифицированы как находящиеся в CR и имели бласты костного мозга < 5%, частичное гематологическое восстановление ANC> = 0,5 x 10 ^ 9 / л и тромбоциты > = 50 x 10 ^ 9 / л. Не должно быть признаков экстрамедуллярного лейкоза. Точный 95% доверительный интервал был оценен с использованием биномиального распределения. CR/CRh рассчитывали только для участников с положительной мутацией FLT3.
До конца лечения (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Продолжительность CR (DCR)
Временное ограничение: От даты ремиссии до конца исследования (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
DCR определяли как время от даты первой CR до даты документально подтвержденного рецидива для участников, достигших CR. Участники, которые умерли без сообщения о рецидиве, считались несостоявшимися и подвергались цензуре на дату их последней оценки безрецидивного заболевания. Другие участники, у которых не было рецидива в ходе исследования, считались несостоявшимися и подвергались цензуре на дату последней оценки безрецидивного заболевания. DCR был рассчитан с использованием метода Каплана-Мейера, поэтому данные оцениваются.
От даты ремиссии до конца исследования (медианная продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Продолжительность CRp (DCRp)
Временное ограничение: От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
DCRp был определен как время от даты первого CRp до даты документально подтвержденного рецидива для участников, достигших CRp. Участники, которые умерли без сообщения о рецидиве, считались несостоявшимися и подвергались цензуре на дату их последней оценки безрецидивного заболевания. Другие участники, у которых не было рецидива в ходе исследования, считались несостоявшимися и подвергались цензуре на дату последней оценки безрецидивного заболевания. DCRp был рассчитан с использованием метода Каплана-Мейера, поэтому данные оцениваются.
От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Продолжительность CRi (DCRi)
Временное ограничение: От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
DCRi определяли как время от даты первого CRi до даты задокументированного рецидива для участников, достигших CRi. Участники, которые умерли без сообщения о рецидиве, и участники, у которых не было рецидива, считались несостоявшимися и подвергались цензуре на дату последней оценки безрецидивного заболевания. DCRi рассчитывали с использованием метода Каплана-Мейера, поэтому данные оцениваются.
От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Продолжительность CRh (DCRh)
Временное ограничение: От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
DCRh определяли как время от даты первого CRh до даты задокументированного рецидива для участников, которые достигли CRh, но не имели наилучшего ответа CRh. Участники, которые умерли без сообщения о рецидиве, и участники, у которых не было рецидива, считались несостоявшимися и подвергались цензуре на дату последней оценки безрецидивного заболевания. DCRh рассчитывали с использованием метода Каплана-Мейера, поэтому данные оцениваются. DCRh рассчитывали только для участников с положительной мутацией FLT3.
От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Продолжительность CRc (DCRc)
Временное ограничение: От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
DCRc определяли как время от даты первого CRc до даты документально подтвержденного рецидива для участников, достигших CRc. Участники, которые умерли без сообщения о рецидиве, и участники, у которых не было рецидива, считались несостоявшимися и подвергались цензуре на дату последней оценки безрецидивного заболевания. DCRc был рассчитан с использованием метода Каплана-Мейера, поэтому данные оцениваются.
От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Продолжительность CR/CRh (DCRCRh)
Временное ограничение: От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
DCRCRh определяли как время от даты первой DCRCRh до даты задокументированного рецидива для участников, достигших CR или CRh. Для участников, достигших как CR, так и CRh, использовалась первая дата CR или дата CRh, в зависимости от того, что наступило раньше. Участники, которые умерли без сообщения о рецидиве, и участники, у которых не было рецидива, считались несостоявшимися и подвергались цензуре на дату последней оценки безрецидивного заболевания. DCRCRh рассчитывали с использованием метода Каплана-Мейера, поэтому данные оцениваются. DCRCRh рассчитывали только для участников с положительной мутацией FLT3.
От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Продолжительность ответа определялась как время от даты первого CRc или PR до даты документированного рецидива любого типа для участников, достигших CRc или PR. Участники, которые умерли без сообщения о рецидиве, считались несостоявшимися и подвергались цензуре на дату их последней оценки безрецидивного заболевания. Другие участники, у которых не было рецидива во время исследования, считаются несостоявшимися и подлежат цензуре на дату последней оценки без рецидива. Продолжительность ответа была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера, поэтому данные оцениваются.
От даты ремиссии до конца исследования (средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней)
Время до CR (TTCR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
TTCR определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до даты первого CR.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
Время до CRp (TTCRp)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
TTCRp определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до даты первого CRp. TTCRp оценивали для участников, достигших CRp.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
Время до CRi (TTCRi)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
TTCRi определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до даты первого CRi. TTCRi оценивали для участников, достигших CRi.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
Время до первого CR/CRh (TTFCCRCRh)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
TTFCRCRh определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до даты первой CR или CRh. TTFCRCRh оценивали для участников, достигших CR или CRh. Для участников, достигших как CR, так и CRh, использовалась первая дата CR или дата CRh, в зависимости от того, что наступит раньше. TTFCRCRh рассчитывали только для участников с положительной мутацией FLT3.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
Время до лучшего CR/CRh (TTBCRCRh)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
TTBCRCRh определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до первой даты достижения наилучшего ответа CR или CRh. TTBCRCRh оценивали для участников, достигших CR или CRh. Для участников, достигших как CR, так и CRh, использовалась первая дата CR. TTBCRCRh рассчитывали только для участников с положительной мутацией FLT3.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
Время до CRc (TTCRc)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
TTCRc определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до даты первого CRc. TTCRc оценивали для участников, достигших CRc.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
TTR определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до даты первого CRc или PR. TTR оценивали для участников, достигших CRc или PR.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
Время до наилучшего ответа (TTBR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
TTBR определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до даты первой оценки заболевания, когда участник достиг наилучшего ответа. TTBR оценивали у участников, достигших наилучшего ответа CR, CRp, CRi или PR.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (медианная продолжительность лечения составляла 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней).
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (медианное время исследования составляло 157,0 дней, минимум 5 дней и максимум 1320 дней)
Время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Для участника, о смерти которого не было известно к концу периода наблюдения, ОВ подвергалась цензуре на дату последнего контакта. ОС рассчитывали с использованием метода Каплана-Мейера, поэтому данные оцениваются.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (медианное время исследования составляло 157,0 дней, минимум 5 дней и максимум 1320 дней)
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (медианное время исследования составляло 157,0 дней, минимум 5 дней и максимум 1320 дней)
БСВ определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты задокументированного рецидива, неэффективности лечения или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. Для участника, у которого не было ни одного из этих явлений, БСВ была подвергнута цензуре на дату последней оценки безрецидивного заболевания. Участник без оценки заболевания после лечения был подвергнут цензуре на дату рандомизации. Неудача лечения включала тех участников, которые прекратили лечение из-за «прогрессирующего заболевания» или «отсутствия эффективности» без предшествующего ответа CR, CRp, CRi или PR. Дата неэффективности лечения относится к началу новой противолейкозной терапии или дате последней оценки лечения, когда дата новой противолейкемической терапии не была доступна. Для участников, которые были подвергнуты цензуре, дата последней оценки безрецидивного заболевания относилась к дате последней оценки заболевания участника. БСВ была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера, поэтому данные являются оценочными.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (медианное время исследования составляло 157,0 дней, минимум 5 дней и максимум 1320 дней)
Выживаемость без лейкемии (LFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (медианное время исследования составляло 157,0 дней, минимум 5 дней и максимум 1320 дней)
LFS был определен как время от даты первого CRc до даты документально подтвержденного рецидива или смерти для участников, достигших CRc. Для участника, у которого не было известно о рецидиве или смерти, LFS подвергался цензуре на дату последней оценки безрецидивного заболевания. LFS был рассчитан с использованием метода Каплана-Мейера, поэтому данные оцениваются.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (медианное время исследования составляло 157,0 дней, минимум 5 дней и максимум 1320 дней)
Процент участников, достигших конверсии переливания крови
Временное ограничение: Исходный уровень (от 28 дней до первой дозы до 28 дней после первой дозы) и после исходного уровня (от 29 дней после даты первой дозы до даты последней дозы); средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней.
Участники, достигшие конверсии переливания крови, определялись как количество участников, которые зависели от переливания крови в исходный период, но стали независимыми от переливания крови после исходного периода, деленное на общее количество участников, которые зависели от переливания крови в исходный период. Участники считались исходно зависимыми от переливания крови, если в течение исходного периода были переливания эритроцитов или тромбоцитов. Участники считались независимыми от трансфузии после исходного уровня, если они получали лечение >=84 дней, и если в течение периода после исходного уровня в течение 56 дней подряд не проводилось переливание эритроцитов или тромбоцитов. Если участники находились на лечении >28 дней, но <84 дней, и не было трансфузии эритроцитов или тромбоцитов в течение периода после исходного уровня или при лечении <=28 дней, статус переливания после исходного уровня не подлежал оценке. Точный 95% доверительный интервал был оценен с использованием биномиального распределения.
Исходный уровень (от 28 дней до первой дозы до 28 дней после первой дозы) и после исходного уровня (от 29 дней после даты первой дозы до даты последней дозы); средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней.
Процент участников, достигших поддержания трансфузии
Временное ограничение: Исходный уровень (от 28 дней до первой дозы до 28 дней после первой дозы) и после исходного уровня (от 29 дней после даты первой дозы до даты последней дозы); средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней.
Участников, достигших поддержания трансфузии, определяли как количество участников, которые были независимы от переливания крови в исходный период и все еще сохраняли независимость от переливания крови после исходного периода, деленное на общее количество участников, которые были независимы от переливания крови в исходный период.
Исходный уровень (от 28 дней до первой дозы до 28 дней после первой дозы) и после исходного уровня (от 29 дней после даты первой дозы до даты последней дозы); средняя продолжительность лечения составила 69,5 дней, минимум 3 дня и максимум 1320 дней.
AUC24 гилтеритиниба при совместном применении с вориконазолом
Временное ограничение: Цикл 1, день 15 и цикл 2, день 1: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (гилтеритиниб)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
Цикл 1, день 15 и цикл 2, день 1: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (гилтеритиниб)
Cmax гилтеритиниба при одновременном применении с вориконазолом
Временное ограничение: Цикл 1, день 15 и цикл 2, день 1: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (гилтеритиниб)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
Цикл 1, день 15 и цикл 2, день 1: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (гилтеритиниб)
AUClast гилтеритиниба при совместном применении с вориконазолом
Временное ограничение: Цикл 1, день 15 и цикл 2, день 1: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (гилтеритиниб)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
Цикл 1, день 15 и цикл 2, день 1: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (гилтеритиниб)
Tmax гилтеритиниба при одновременном применении с вориконазолом
Временное ограничение: Цикл 1, день 15 и цикл 2, день 1: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (гилтеритиниб)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
Цикл 1, день 15 и цикл 2, день 1: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (гилтеритиниб)
AUC24 мидазолама, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
AUC24 метаболита 1-гидроксимидазолама после введения мидазолама с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Cmax мидазолама, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Cmax 1-гидроксимидазолама после введения мидазолама с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
AUClast мидазолама, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
AUClast 1-гидроксимидазолама после введения мидазолама с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Tmax мидазолама, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Tmax 1-гидроксимидазолама после введения мидазолама с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до приема, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после приема (мидазолам)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени приема дозы, экстраполированного до бесконечности времени (AUCinf) цефалексина, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Cmax цефалексина, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
AUClast цефалексина, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Tmax цефалексина, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
T1/2 цефалексина, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Кажущийся общий системный клиренс после однократного или многократного внесосудистого введения (CL/F) цефалексина, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Кажущийся объем распределения в конечной фазе элиминации после однократного внесосудистого введения (Vz/F) цефалексина, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Образцы плазмы использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: до дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 часа после дозы (цефалексин)
Количество препарата, выделяемого с мочой (эласт) цефалексина, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: 0-3 часа, 3-6 часов, 6-24 часа после введения дозы (цефалексин)
Образцы мочи использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: 0-3 часа, 3-6 часов, 6-24 часа после введения дозы (цефалексин)
Доля препарата, выводимого с мочой, в процентах (%Ae) от цефалексина, вводимого с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: 0-3 часа, 3-6 часов, 6-24 часа после введения дозы (цефалексин)
Образцы мочи использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: 0-3 часа, 3-6 часов, 6-24 часа после введения дозы (цефалексин)
Почечный клиренс (CLr) цефалексина при введении с гилтеритинибом и без него
Временное ограничение: День -1 и цикл 1, день 15: 0-3 часа, 3-6 часов, 6-24 часа после введения дозы (цефалексин)
Образцы мочи использовали для оценки фармакокинетики.
День -1 и цикл 1, день 15: 0-3 часа, 3-6 часов, 6-24 часа после введения дозы (цефалексин)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2215-CL-0101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена. Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках. Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Сроки обмена IPD

Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования. Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой. Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться