Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskaleringsundersøgelse, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af ASP2215 hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

7. november 2024 opdateret af: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Et fase 1/2 åbent, dosiseskaleringsstudie, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ASP2215 hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Formålet med denne undersøgelse var at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten, inklusive den maksimalt tolererede dosis, af gilteritinib hos deltagere med recidiverende eller behandlingsrefraktær akut myeloid leukæmi (AML). Denne undersøgelse bestemte også de farmakokinetiske (PK) parametre for gilteritinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

265

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Site US10021
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Site US10023
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Site US10022
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1678
        • Site US10008
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Site US10005
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Site US10015
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Site US10001
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Site US10012
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Site US10003
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Site US10006
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Site US10011
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Site US10020
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Site US10010
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Site US10009
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Site US10013
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Site US10019
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Site US10014
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Site US10018
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Site US10004
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425-8900
        • Site US10017
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Site US10007
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Site US10026
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Site IT39001
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Site DE49002
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Site DE49004

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emnet er defineret som morfologisk dokumenteret primær eller sekundær AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (2008) og opfylder en af ​​følgende:

    • Refraktær over for mindst 1 cyklus af induktionskemoterapi
    • Tilbagefald efter opnåelse af remission med en tidligere terapi
  • Forsøgspersonen har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Forsøgspersonens interval fra forudgående behandling til tidspunktet for administration af undersøgelseslægemidlet er mindst 2 uger for cytotoksiske midler (undtagen hydroxyurinstof givet til kontrol af blastceller), eller mindst 5 halveringstider for tidligere eksperimentelle midler eller ikke-cytotoksiske midler.

  • Forsøgsperson skal opfylde følgende kriterier som angivet på de kliniske laboratorietest*:

    • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Total serumbilirubin < 1,5x institutionel ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x institutionel ULN eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på > 50 ml/min som beregnet ved MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease).
  • Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Personen blev diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi (APL).
  • Personen har BCR-ABL-positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise).
  • Forsøgspersonen har andre aktive maligne tumorer end AML eller myelodysplastisk syndrom (MDS).
  • Forsøgspersonen har vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet på >= grad 2 (fælles terminologikriterier for bivirkninger v4), med symptomer og objektive fund, fra tidligere AML-behandling (inklusive kemoterapi, kinasehæmmere, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi).

  • Forsøgspersonen har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og opfylder et af følgende:

    • Er inden for 2 måneder efter transplantation fra C1D1
    • Har klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom, der kræver behandling
    • Har >= Grad 2 vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til transplantationen. Donorlymfocyttinfusion (DLI) er ikke tilladt <= 30 dage før undersøgelsesregistrering eller under den første behandlingscyklus på undersøgelsen i kohorte 1 og de første to cyklusser af behandlingen i kohorte 2
  • Personen har klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet
  • Forsøgspersonen har dissemineret intravaskulær koagulationsabnormitet (DIC)
  • Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
  • Forsøgspersonen har fået strålebehandling inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis
  • Forsøgspersonen har kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller forsøgsperson med en historie med kongestiv hjertesvigt NYHA klasse 3 eller 4 i fortiden, medmindre et screeningekkokardiogram udført inden for 3 måneder før studiestart resulterer i en venstre ventrikel ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %
  • Personen kræver behandling med samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af Cytochrom P450-isozyme3A4 (CYP3A4) med undtagelse af antibiotika, svampedræbende midler og antivirale midler, der anvendes som standardbehandling efter transplantation eller til at forebygge eller behandle infektioner og andre sådanne lægemidler der anses for at være helt afgørende for plejen af ​​emnet
  • Forsøgspersonen krævede behandling med samtidig medicin, der retter sig mod serotonin 5HT1R- eller 5HT2BR-receptorer eller sigma-uspecifikke receptorer med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut nødvendige for plejen af ​​forsøgspersonen.
  • Forsøgspersonen har en aktiv ukontrolleret infektion
  • Individet er kendt for at have human immundefektvirusinfektion
  • Personen har aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gilteritinib 20 mg i eskaleringsfase
Deltagerne modtog en enkelt dosis på 20 mg gilteritinib oralt på dag -2 for at evaluere farmakokinetikken af ​​gilteritinib. Startende på dag 1 i cyklus 1 fik deltagerne 20 mg gilteritinib oralt én gang dagligt i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering i eskaleringsfasen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Medicin: Voriconazol
Deltagerne modtog 200 mg voriconazol tabletter dagligt hver 12. time fra dag 16 i cyklus 1 til dag 1 i cyklus 2.
Eksperimentel: Gilteritinib 40 mg i eskaleringsfase
Deltagerne modtog en enkelt dosis på 40 mg gilteritinib oralt på dag -2 for at evaluere gilteritinibs farmakokinetik. Startende på dag 1 i cyklus 1 fik deltagerne 40 mg gilteritinib oralt én gang dagligt i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens afbrydelse i studiets optrapningsfase.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Eksperimentel: Gilteritinib 80 mg i eskaleringsfase
Deltagerne modtog en enkelt dosis på 80 mg gilteritinib oralt på dag -2 for at evaluere farmakokinetikken af ​​gilteritinib. Startende på dag 1 i cyklus 1 fik deltagerne 80 mg gilteritinib oralt én gang dagligt i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering i eskaleringsfasen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Eksperimentel: Gilteritinib 120 mg i eskaleringsfase
Deltagerne modtog en enkelt dosis på 120 mg gilteritinib oralt på dag -2 for at evaluere gilteritinibs farmakokinetik. Startende på dag 1 i cyklus 1 fik deltagerne 120 mg gilteritinib oralt én gang dagligt i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering i eskaleringsfasen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Eksperimentel: Gilteritinib 200 mg i eskaleringsfase
Deltagerne modtog en enkelt dosis på 200 mg gilteritinib oralt på dag -2 for at evaluere gilteritinibs farmakokinetik. Startende på dag 1 i cyklus 1 fik deltagerne 200 mg gilteritinib oralt én gang dagligt i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens afbrydelse i studiets optrapningsfase.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Eksperimentel: Gilteritinib 300 mg i eskaleringsfase
Deltagerne modtog en enkelt dosis på 300 mg gilteritinib oralt på dag -2 for at evaluere farmakokinetikken af ​​gilteritinib. Startende på dag 1 i cyklus 1 fik deltagerne 300 mg gilteritinib oralt én gang dagligt i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens afbrydelse i eskaleringsfasen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Eksperimentel: Gilteritinib 450 mg i eskaleringsfase
Deltagerne modtog en enkelt dosis på 450 mg gilteritinib oralt på dag -2 for at evaluere gilteritinibs farmakokinetik. Startende på dag 1 i cyklus 1 fik deltagerne 450 mg gilteritinib oralt én gang dagligt i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens afbrydelse i studiets optrapningsfase.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Eksperimentel: Gilteritinib 20 mg i ekspansionsfase
Deltagerne modtog 20 mg gilteritinib oralt én gang dagligt angivet på dag 1 i cyklus 1 og fortsatte i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering i undersøgelsens ekspansionsfase. Fra dag 16 i cyklus 1 fik deltagerne også 200 mg voriconazol oralt hver 12. time til og med dag 1 i cyklus 2.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Eksperimentel: Gilteritinib 40 mg i ekspansionsfase
Deltagerne modtog 40 mg gilteritinib oralt én gang dagligt startende på dag 1 i cyklus 1 og fortsatte i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering i undersøgelsens ekspansionsfase.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Eksperimentel: Gilteritinib 80 mg i ekspansionsfase
Deltagerne modtog 80 mg gilteritinib oralt én gang dagligt startende på dag 1 i cyklus 1 og fortsatte i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering i undersøgelsens ekspansionsfase.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Eksperimentel: Gilteritinib 120 mg i ekspansionsfase
Deltagerne modtog 120 mg gilteritinib oralt én gang dagligt startende på dag 1 i cyklus 1 og fortsatte i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering i undersøgelsens ekspansionsfase.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Eksperimentel: Gilteritinib 200 mg i ekspansionsfase
Deltagerne modtog 200 mg gilteritinib oralt én gang dagligt startende på dag 1 i cyklus 1 og fortsatte i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering i undersøgelsens ekspansionsfase. På dag -1 og dag 15 i cyklus 1 fik visse deltagere også 500 mg cephalexin som en enkelt oral dosis.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Medicin: Cephalexin
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 500 mg cephalexin tablet eller kapsel på dag -1 og dag 15 i cyklus 1.
Eksperimentel: Gilteritinib 300 mg i ekspansionsfase
Deltagerne modtog 300 mg gilteritinib oralt én gang dagligt startende på dag 1 i cyklus 1 og fortsatte i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering i undersøgelsens ekspansionsfase. På dag -1 og dag 15 i cyklus 1 modtog deltagerne også 2 mg midazolam som en enkelt oral dosis.
Medicin: Gilteritinib
Deltagerne modtog gilteritinib orale tabletter (10 mg, 40 mg eller 100 mg, afhængig af dosis) én gang dagligt uden mad tilladt i mindst 2 timer før og 1 time efter dosering startende fra dag -2 og dag i cyklus 1, i kontinuerlige 28 timer. -dages cyklusser.
Andre navne:
  • ASP2215
Medicin: Midazolam
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 2 mg midazolamsirup på dag -1 og dag 15 i cyklus 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​cyklus 1 (30 dage)
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis blev sikkerheden vurderet af DLT'er, defineret som enhver grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk eller ekstramedullær toksicitet, der opstod inden for 30 dage, startende med den første dosis taget på dag -2, og inkluderede den første behandlingscyklus i dosen eskaleringsfase og i den første behandlingscyklus (28 dage) i dosisudvidelsesfasen, som blev anset for at være muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelseslægemidlet. Undtagelser fra dette var følgende: (1) Alopeci, anoreksi eller træthed, (2) Grad 3 kvalme og/eller opkastning, hvis det ikke var nødvendigt med sondeernæring eller total parenteral ernæring, eller diarré, hvis det ikke var nødvendigt, eller langvarig hospitalsindlæggelse, der var lykkedes til grad ≤ 2 med standard antiemetika eller antidiarrémedicin brugt i den foreskrevne dosis inden for 7 dage efter debut, (3) grad 3 feber med neutropeni, med eller uden infektion, (4) grad 3 infektion.
Fra første dosis til slutningen af ​​cyklus 1 (30 dage)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Sikkerheden blev vurderet af AE'er, som omfattede abnormiteter identificeret under en medicinsk test (f.eks. laboratorietests, vitale tegn, elektrokardiogram osv.), hvis abnormiteten inducerede kliniske tegn eller symptomer, havde behov for aktiv intervention, afbrydelse eller seponering af undersøgelsesmedicin eller var klinisk signifikant. En behandlings-emergent AE (TEAE) blev defineret som en AE observeret efter påbegyndelse af administration af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (for deltagere, der gennemgik hæmatopoietisk stamcelletransplantation [HSCT]: defineret som AE'er observeret efter start undersøgelseslægemidlet indtil den sidste dosis før på undersøgelsens HSCT plus 30 dage, og bivirkninger, der begyndte efter genoptagelse af gilteritinib og inden for 30 dage efter den sidste dosis gilteritinib). AE'er blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (1-mild, 2-moderat, 3-alvorlig, 4-livstruende, 5-død).
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Areal under koncentrationstidskurven over 24-timers doseringsintervallet (AUC24) efter enkelt- og multiple doser af Gilteritinib
Tidsramme: Dag -2 og cyklus 1 dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -2 og cyklus 1 dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis
Maksimal koncentration (Cmax) efter enkelt- og multiple doser af Gilteritinib
Tidsramme: Dag -2 og cyklus 1 dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -2 og cyklus 1 dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis
Areal under koncentrationstidskurven fra doseringstidspunktet til den sidste målbare koncentration (AUClast) efter enkelt- og multiple doser af Gilteritinib
Tidsramme: Dag -2 og cyklus 1 dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -2 og cyklus 1 dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis
Tid til observeret Cmax (Tmax) efter enkelt- og multiple doser af Gilteritinib
Tidsramme: Dag -2 og cyklus 1 dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -2 og cyklus 1 dag 15: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) efter flere doser af Gilteritinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis
Akkumuleringsforhold efter flere doser af Gilteritinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission (CR) under de første 2 cyklusser
Tidsramme: I løbet af de første 2 cyklusser (56 dage)
CR blev defineret i henhold til modificerede Cheson-kriterier (2003), ved hjælp af centralt evaluerede myeloblasttællinger fra knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger og centralt evaluerede hæmatologiske resultater; hvis hverken centralt knoglemarvsaspirat eller biopsi var tilgængeligt, blev myeloblast imputeret med lokalt evaluerede knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger (afledt respons). Deltagerne blev klassificeret som værende i CR, når de havde knoglemarvsregenererende normale hæmatopoietiske celler, opnåede en morfologisk leukæmifri tilstand, havde et absolut neutrofiltal (ANC) > 1 x 10^9/L, blodpladeantal ≥ 100 x 10^9 /L, normal marvdifferential med < 5 % blaster, havde været uafhængig af røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusion (defineret som 1 uge uden RBC-transfusion og 1 uge uden blodpladetransfusion), havde ingen tilstedeværelse af Auer-stænger og ingen tegn på ekstramedullær leukæmi og blasttal i perifert blod havde været ≤ 2 %. Præcis 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af binomialfordeling.
I løbet af de første 2 cyklusser (56 dage)
Procentdel af deltagere med CR under behandling
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
CR blev defineret i henhold til modificerede Cheson-kriterier (2003), ved hjælp af centralt evaluerede myeloblasttællinger fra knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger og centralt evaluerede hæmatologiske resultater; hvis hverken centralt knoglemarvsaspirat eller biopsi var tilgængeligt, blev myeloblast imputeret med lokalt evaluerede knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger (afledt respons). Deltagerne blev klassificeret som værende i CR, når de havde knoglemarvsregenererende normale hæmatopoietiske celler, opnåede en morfologisk leukæmifri tilstand, havde et absolut neutrofiltal (ANC) > 1 x 10^9/L, blodpladeantal ≥ 100 x 10^9 /L, normal marvdifferential med < 5 % blaster, havde været uafhængig af røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusion (defineret som 1 uge uden RBC-transfusion og 1 uge uden blodpladetransfusion), havde ingen tilstedeværelse af Auer-stænger og ingen tegn på ekstramedullær leukæmi og blasttal i perifert blod havde været ≤ 2 %. Præcis 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af binomialfordeling.
Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Procentdel af deltagere med CR med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
CRp blev defineret i henhold til modificerede Cheson-kriterier (2003), ved hjælp af centralt evaluerede myeloblasttællinger fra knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger og centralt evaluerede hæmatologiske resultater; hvis hverken centralt knoglemarvsaspirat eller biopsi var tilgængeligt, blev myeloblast imputeret med lokalt evaluerede knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger (afledt respons). Deltagerne blev klassificeret som værende i CRp, når de opnåede CR bortset fra ufuldstændig blodpladegendannelse (< 100 x 10^9/L). Præcis 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af den binomiale fordeling.
Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Procentdel af deltagere med CR med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
CRi blev defineret i henhold til modificerede Cheson-kriterier (2003), ved hjælp af centralt evaluerede myeloblasttællinger fra knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger og centralt evaluerede hæmatologiske resultater; hvis hverken centralt knoglemarvsaspirat eller biopsi var tilgængeligt, blev myeloblast imputeret med lokalt evaluerede knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger (afledt respons). Deltagerne blev klassificeret som værende i CRi, når de opfyldte alle kriterierne for CR bortset fra ufuldstændig hæmatologisk genopretning med resterende neutropeni < 1 x 10^9/L med eller uden fuldstændig blodpladegendannelse. Uafhængighed af røde blodlegemer og blodpladetransfusion var ikke påkrævet. Præcis 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af den binomiale fordeling.
Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CRh)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
CRh blev defineret i henhold til modificerede Cheson-kriterier (2003), ved hjælp af centralt evaluerede myeloblasttællinger fra knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger og centralt evaluerede hæmatologiske resultater; hvis hverken centralt knoglemarvsaspirat eller biopsi var tilgængeligt, blev myeloblast imputeret med lokalt evaluerede knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger (afledt respons). Deltagerne blev klassificeret som værende i CRh, når de ikke kunne klassificeres som værende i CR og havde knoglemarvsblaster < 5 % og delvis hæmatologisk genopretning ANC >= 0,5 x 10^9/L og blodplader >= 50 x 10^9/L . Der bør ikke være tegn på ekstramedullær leukæmi. Præcis 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af den binomiale fordeling. CRh blev kun beregnet for deltagere, der var FLT3-mutationspositive.
Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Procentdel af deltagere med sammensat CR (CRc)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
CRc blev defineret i henhold til modificerede Cheson-kriterier (2003), ved hjælp af centralt evaluerede myeloblasttællinger fra knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger og centralt evaluerede hæmatologiske resultater; hvis hverken centralt knoglemarvsaspirat eller biopsi var tilgængeligt, blev myeloblast imputeret med lokalt evaluerede knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger (afledt respons). Deltagerne blev klassificeret som værende i CRc, når de havde opnået enten CR, fuldstændig remission med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp, defineret som havde opnået CR bortset fra ufuldstændig blodpladegendannelse (< 100 x 10^9/L) eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi, defineret som havde opfyldt alle kriterierne for CR bortset fra ufuldstændig hæmatologisk genopretning med resterende neutropeni < 1 x 10^9/L med eller uden fuldstændig blodpladegenvinding; RBC-blodpladetransfusionsuafhængighed er ikke påkrævet). Præcis 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af den binomiale fordeling.
Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Procentdel af deltagere med delvis remission (PR)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
PR blev defineret i henhold til modificerede Cheson-kriterier (2003), ved hjælp af centralt evaluerede myeloblasttællinger fra knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger og centralt evaluerede hæmatologiske resultater; hvis hverken centralt knoglemarvsaspirat eller biopsi var tilgængeligt, blev myeloblast imputeret med lokalt evaluerede knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger (afledt respons). Deltagerne blev klassificeret som værende i PR, når de havde knoglemarvsregenererende normale hæmatopoietiske celler med tegn på perifer genopretning uden (eller kun få regenererende) cirkulerende blaster og med et fald på mindst 50 % i procentdelen af ​​blaster i knoglemarven aspirer med de samlede marvsprængninger mellem 5 % og 25 %. En værdi på mindre eller lig med 5 % sprængninger blev også betragtet som en PR, hvis Auer-stænger var til stede. Der bør ikke være tegn på ekstramedullær leukæmi. Præcis 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af den binomiale fordeling.
Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Procentdel af deltagere med bedste respons
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Bedste respons blev defineret i henhold til modificerede Cheson-kriterier (2003), ved hjælp af centralt evaluerede myeloblasttællinger fra knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger og centralt evaluerede hæmatologiske resultater; hvis hverken centralt knoglemarvsaspirat eller biopsi var tilgængeligt, blev myeloblast imputeret med lokalt evaluerede knoglemarvsaspirat/biopsivurderinger (afledt respons). BR blev defineret som den bedst målte respons for alle besøg (i rækkefølgen CR, CRp, CRi og PR) efter behandling. Deltagere, der opnåede den bedste respons af CR, CRp, CRi eller PR, blev klassificeret som respondere. Deltagere, der ikke opnåede mindst PR, blev betragtet som ikke-respondere. Præcis 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af den binomiale fordeling.
Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission og fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CR/CRh)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Deltagere med CR/CRh blev defineret som deltagere, der opnåede enten CR eller CRh. Deltagere med CR havde knoglemarvsregenererende normale hæmatopoietiske celler, opnåede en morfologisk leukæmifri tilstand, havde en ANC > 1 x 10^9/L, trombocyttal ≥ 100 x 10^9/L og normal marvdifferential med < 5 % blaster, havde været RBC- og blodpladetransfusionsuafhængige (defineret som 1 uge uden RBC-transfusion og 1 uge uden blodpladetransfusion). Der havde heller ikke været nogen tilstedeværelse af Auer-stænger, ingen tegn på ekstramedullær leukæmi, og blasttal i perifert blod havde været ≤ 2 %. Deltagere med CRh kunne ikke klassificeres som værende i CR og havde knoglemarvsblaster < 5 %, partiel hæmatologisk genopretning ANC >= 0,5 x 10^9/L og blodplader >= 50 x 10^9/L. Der bør ikke være tegn på ekstramedullær leukæmi. Præcis 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af den binomiale fordeling. CR/CRh blev kun beregnet for deltagere, der var FLT3-mutationspositive.
Op til slutningen af ​​behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Varighed af CR (DCR)
Tidsramme: Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
DCR blev defineret som tiden fra datoen for første CR indtil datoen for dokumenteret tilbagefald for deltagere, der opnåede CR. Deltagere, der døde uden rapport om tilbagefald, blev betragtet som ikke-hændelser og censureret på deres sidste tilbagefaldsfrie sygdomsvurderingsdato. Andre deltagere, der ikke fik tilbagefald i undersøgelsen, blev betragtet som ikke-hændelser og censureret på den sidste dato for vurdering af tilbagefaldsfri sygdom. DCR blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og data er derfor estimeret.
Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Varighed af CRp (DCRp)
Tidsramme: Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
DCRp blev defineret som tiden fra datoen for første CRp indtil datoen for dokumenteret tilbagefald for deltagere, der opnåede CRp. Deltagere, der døde uden rapport om tilbagefald, blev betragtet som ikke-hændelser og censureret på deres sidste tilbagefaldsfrie sygdomsvurderingsdato. Andre deltagere, der ikke fik tilbagefald i undersøgelsen, blev betragtet som ikke-hændelser og censureret på den sidste dato for vurdering af tilbagefaldsfri sygdom. DCRp blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og derfor er data estimeret.
Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Varighed af CRi (DCRi)
Tidsramme: Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
DCRi blev defineret som tiden fra datoen for første CRi til datoen for dokumenteret tilbagefald for deltagere, der opnåede CRi. Deltagere, der døde uden rapport om tilbagefald, og deltagere, der ikke fik tilbagefald, blev betragtet som ikke-hændelser og censureret på den sidste tilbagefaldsfrie sygdomsvurderingsdato. DCRi blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og data er derfor estimeret.
Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Varighed af CRh (DCRh)
Tidsramme: Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
DCRh blev defineret som tiden fra datoen for første CRh til datoen for dokumenteret tilbagefald for deltagere, der opnåede CRh, men ikke havde den bedste respons på CR. Deltagere, der døde uden rapport om tilbagefald, og deltagere, der ikke fik tilbagefald, blev betragtet som ikke-hændelser og censureret på den sidste tilbagefaldsfrie sygdomsvurderingsdato. DCRh blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og data er derfor estimeret. DCRh blev kun beregnet for deltagere, der var FLT3 mutationspositive.
Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Varighed af CRc (DCRc)
Tidsramme: Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
DCRc blev defineret som tiden fra datoen for første CRc indtil datoen for dokumenteret tilbagefald for deltagere, der opnåede CRc. Deltagere, der døde uden rapport om tilbagefald, og deltagere, der ikke fik tilbagefald, blev betragtet som ikke-hændelser og censureret på den sidste tilbagefaldsfrie sygdomsvurderingsdato. DCRc blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og data er derfor estimeret.
Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Varighed af CR/CRh (DCRCRh)
Tidsramme: Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
DCRCRh blev defineret som tiden fra datoen for første DCRCRh til datoen for dokumenteret tilbagefald for deltagere, der opnåede CR eller CRh. For deltagere, der opnåede både CR og CRh, blev den første CR-dato eller CRh-dato, alt efter hvad der opstod først, brugt. Deltagere, der døde uden rapport om tilbagefald, og deltagere, der ikke fik tilbagefald, blev betragtet som ikke-hændelser og censureret på den sidste tilbagefaldsfrie sygdomsvurderingsdato. DCRCRh blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og data er derfor estimeret. DCRCRh blev kun beregnet for deltagere, der var FLT3-mutationspositive.
Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Varigheden af ​​respons blev defineret som tiden fra datoen for enten første CRc eller PR indtil datoen for dokumenteret tilbagefald af enhver type for deltagere, der opnåede CRc eller PR. Deltagere, der døde uden rapport om tilbagefald, blev betragtet som ikke-hændelser og censureret på deres sidste tilbagefaldsfrie sygdomsvurderingsdato. Andre deltagere, der ikke fik tilbagefald i undersøgelsen, betragtes som ikke-begivenheder og censureret på den sidste tilbagefaldsfri vurderingsdato. Varigheden af ​​respons blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og derfor er data estimeret.
Fra datoen for remission til afslutningen af ​​undersøgelsen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Tid til CR (TTCR)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
TTCR blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første CR.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Tid til CRp (TTCRp)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
TTCRp blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første CRp. TTCRp blev evalueret for deltagere, der opnåede CRp.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Tid til CRi (TTCRi)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
TTCRi blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første CRi. TTCRi blev evalueret for deltagere, der opnåede CRi.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Tid til første CR/CRh (TTFCRCRh)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
TTFCRCRh blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil datoen for første enten CR eller CRh. TTFCRCRh blev evalueret for deltagere, der opnåede CR eller CRh. For deltagere, der opnår både CR og CRh, blev den første CR-dato eller CRh-dato, alt efter hvad der indtræffer først, brugt. TTFCRCRh blev kun beregnet for deltagere, der var FLT3-mutationspositive.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Tid til bedste CR/CRh (TTBCRCRh)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
TTBCRCRh blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dato, hvor det bedste respons af CR eller CRh blev opnået. TTBCRCRh blev evalueret for deltagere, der opnåede CR eller CRh. For deltagere, der opnår både CR og CRh, blev den første CR-dato brugt. TTBCRCRh blev kun beregnet for deltagere, der var FLT3-mutationspositive.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Tid til CRc (TTCRc)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
TTCRc blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første CRc. TTCRc blev evalueret for deltagere, der opnåede CRc.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
TTR blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for enten første CRc eller PR. TTR blev evalueret for deltagere, der opnåede CRc eller PR.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Tid til bedste svar (TTBR)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
TTBR blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første sygdomsvurderingsdato, hvor deltageren opnåede det bedste respons. TTBR blev evalueret hos deltagere, der opnåede den bedste respons af CR, CRp, CRi eller PR.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til afslutning af behandlingen (median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen (mediantid på undersøgelsen var 157,0 dage, minimum 5 dage og maksimum 1320 dage)
Tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag. For en deltager, som ikke var kendt for at være død ved afslutningen af ​​undersøgelsesopfølgningen, blev OS censureret på datoen for sidste kontakt. OS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og data er derfor estimeret.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen (mediantid på undersøgelsen var 157,0 dage, minimum 5 dage og maksimum 1320 dage)
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen (mediantid på undersøgelsen var 157,0 dage, minimum 5 dage og maksimum 1320 dage)
EFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dokumenteret tilbagefald, behandlingssvigt eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. For en deltager med ingen af ​​disse hændelser blev EFS censureret på datoen for sidste tilbagefaldsfri sygdomsvurdering. En deltager uden sygdomsvurdering efter behandling blev censureret på randomiseringsdatoen. Behandlingssvigt inkluderede de deltagere, som afbrød behandlingen på grund af "progressiv sygdom" eller "manglende effekt" uden tidligere respons på CR, CRp, CRi eller PR. Datoen for behandlingssvigt henviste til starten af ​​ny anti-leukæmibehandling eller den sidste behandlingsevalueringsdato, hvor ny anti-leukæmibehandlingsdato ikke var tilgængelig. For deltagere, der blev censureret, refererede sidste tilbagefaldsfri sygdomsvurderingsdato til deltagerens sidste sygdomsvurderingsdato. EFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, og derfor er data estimeret.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen (mediantid på undersøgelsen var 157,0 dage, minimum 5 dage og maksimum 1320 dage)
Leukæmifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen (mediantid på undersøgelsen var 157,0 dage, minimum 5 dage og maksimum 1320 dage)
LFS blev defineret som tiden fra datoen for første CRc indtil datoen for dokumenteret tilbagefald eller død for deltagere, der opnåede CRc. For en deltager, som ikke var kendt for at have fået tilbagefald eller død, blev LFS censureret på datoen for sidste tilbagefaldsfri sygdomsvurderingsdato. LFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og derfor er data estimeret.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen (mediantid på undersøgelsen var 157,0 dage, minimum 5 dage og maksimum 1320 dage)
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionskonvertering
Tidsramme: Baseline (28 dage før første dosis indtil 28 dage efter første dosis) og postbaseline (fra 29 dage efter første dosis dato til sidste dosis dato); median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage
Deltagere, der opnåede transfusionskonvertering, blev defineret som antallet af deltagere, der var transfusionsafhængige ved baseline-perioden, men blev transfusionsuafhængige ved post-baseline-perioden divideret med det samlede antal deltagere, der var transfusionsafhængige ved baseline-perioden. Deltagerne blev betragtet som baseline-transfusionsafhængige, hvis der var røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner inden for basislinjeperioden. Deltagerne blev betragtet som post-baseline-transfusionsuafhængige, hvis de var i behandling >=84 dage, og hvis der var én på hinanden følgende 56 dage uden nogen RBC eller blodpladetransfusion inden for post-baseline-perioden. Hvis deltagerne var i behandling >28 dage, men <84 dage, og der ikke var nogen røde blodlegemer eller blodpladetransfusion inden for post-baseline-perioden, eller på behandling <=28 dage, var post-baseline-transfusionsstatus ikke evaluerbar. Præcis 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af den binomiale fordeling.
Baseline (28 dage før første dosis indtil 28 dage efter første dosis) og postbaseline (fra 29 dage efter første dosis dato til sidste dosis dato); median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionsvedligeholdelse
Tidsramme: Baseline (28 dage før første dosis indtil 28 dage efter første dosis) og postbaseline (fra 29 dage efter første dosis dato til sidste dosis dato); median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage
Deltagere, der opnåede transfusionsvedligeholdelse, blev defineret som antallet af deltagere, der var transfusionsuafhængige ved baseline-perioden og stadig opretholdt transfusionsuafhængige ved post-baseline-perioden divideret med det samlede antal deltagere, der var transfusionsuafhængige ved baseline-perioden.
Baseline (28 dage før første dosis indtil 28 dage efter første dosis) og postbaseline (fra 29 dage efter første dosis dato til sidste dosis dato); median behandlingsvarighed var 69,5 dage, minimum 3 dage og maksimum 1320 dage
AUC24 for Gilteritinib ved samtidig administration med voriconazol
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (gilteritinib)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (gilteritinib)
Cmax for Gilteritinib ved samtidig administration med voriconazol
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (gilteritinib)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (gilteritinib)
AUClast af Gilteritinib ved samtidig administration med voriconazol
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (gilteritinib)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (gilteritinib)
Tmax for Gilteritinib ved samtidig administration med voriconazol
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (gilteritinib)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (gilteritinib)
AUC24 for Midazolam administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
AUC24 for Metabolite 1-Hydroxymidazolam efter administration af Midazolam med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Cmax for midazolam administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Cmax for 1-Hydroxymidazolam efter administration af midazolam med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
AUClast af Midazolam administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
AUClast af 1-Hydroxymidazolam efter administration af midazolam med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Tmax for midazolam administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Tmax for 1-Hydroxymidazolam efter administration af midazolam med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis (midazolam)
Areal under koncentrationstidskurven fra doseringstidspunktet ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) af cephalexin administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Cmax for Cephalexin administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
AUClast af Cephalexin administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Tmax for Cephalexin administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
T1/2 af Cephalexin administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Tilsyneladende total systemisk clearance efter enkelt eller multipel ekstravaskulær dosering (CL/F) af cephalexin administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale eliminationsfase efter enkelt ekstravaskulær dosering (Vz/F) af cephalexin administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Plasmaprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: førdosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 timer efter dosis (cephalexin)
Mængde af lægemiddel udskilt i urin (Aelast) af cephalexin administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer efter dosis (cephalexin)
Urinprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer efter dosis (cephalexin)
Fraktion af lægemiddel udskilt i urinen i procent (%Ae) af cephalexin administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer efter dosis (cephalexin)
Urinprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer efter dosis (cephalexin)
Renal clearance (CLr) af Cephalexin administreret med og uden Gilteritinib
Tidsramme: Dag -1 og cyklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer efter dosis (cephalexin)
Urinprøver blev brugt til farmakokinetiske vurderinger.
Dag -1 og cyklus 1 dag 15: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-24 timer efter dosis (cephalexin)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

7. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2013

Først opslået (Anslået)

18. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. november 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2215-CL-0101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede individuelle deltagerniveau data indsamlet i løbet af undersøgelsen, ud over undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling. Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles. Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af ​​det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data. Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel. Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsens data i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Gilteritinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner