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Estudio de escalada de dosis que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ASP2215 en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

7 de noviembre de 2024 actualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Un estudio abierto de fase 1/2 de aumento de dosis que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ASP2215 en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria

El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad y la tolerabilidad, incluida la dosis máxima tolerada, de gilteritinib en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria al tratamiento. Este estudio también determinó los parámetros farmacocinéticos (FC) de gilteritinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

265

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12203
        • Site DE49002
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Site DE49004
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Site US10021
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Site US10023
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Site US10022
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1678
        • Site US10008
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Site US10005
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Site US10015
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Site US10001
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Site US10012
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Site US10003
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Site US10006
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Site US10011
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Site US10020
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Site US10010
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
        • Site US10009
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Site US10013
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Site US10019
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Site US10014
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Site US10018
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Site US10004
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-8900
        • Site US10017
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Site US10007
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Site US10026
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Site IT39001

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto se define como LMA primaria o secundaria documentada morfológicamente según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (2008) y cumple uno de los siguientes:

    • Refractario a al menos 1 ciclo de quimioterapia de inducción
    • Recaído después de lograr la remisión con una terapia previa
  • El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
  • El intervalo del sujeto desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio es de al menos 2 semanas para los agentes citotóxicos (excepto la hidroxiurea administrada para controlar las células blásticas), o al menos 5 semividas para los agentes experimentales anteriores o los agentes no citotóxicos.

  • El sujeto debe cumplir con los siguientes criterios como se indica en las pruebas de laboratorio clínico*:

    • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
    • Bilirrubina sérica total < 1,5x LSN institucional
    • Creatinina sérica < 1,5 x ULN institucional o una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de > 50 ml/min según lo calculado por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto fue diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (APL).
  • El sujeto tiene leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielógena crónica en crisis blástica).
  • El sujeto tiene tumores malignos activos distintos de AML o síndrome mielodisplásico (MDS).
  • El sujeto tiene toxicidades no hematológicas persistentes de >= grado 2 (Criterios de terminología común para eventos adversos v4), con síntomas y hallazgos objetivos, del tratamiento previo de AML (que incluye quimioterapia, inhibidores de quinasa, inmunoterapia, agentes experimentales, radiación o cirugía).

  • El sujeto ha tenido un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) y cumple con cualquiera de los siguientes:

    • Está dentro de los 2 meses del trasplante de C1D1
    • Tiene una enfermedad de injerto contra huésped clínicamente significativa que requiere tratamiento
    • Tiene toxicidad no hematológica persistente >= grado 2 relacionada con el trasplante. No se permite la infusión de linfocitos de donantes (DLI) <= 30 días antes del registro del estudio o durante el primer ciclo de tratamiento en el estudio en la Cohorte 1 y los dos primeros ciclos del tratamiento en la Cohorte 2
  • El sujeto tiene leucemia del sistema nervioso central clínicamente activa
  • El sujeto tiene anomalía diseminada de la coagulación intravascular (CID)
  • El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
  • El sujeto ha recibido radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio
  • El sujeto tiene insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o un sujeto con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección realizado dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio resulte en un fracción de eyección del ventrículo izquierdo que es ≥ 45%
  • El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que son inhibidores o inductores potentes del citocromo P450-isozima3A4 (CYP3A4), con la excepción de antibióticos, antifúngicos y antivirales que se usan como tratamiento estándar después del trasplante o para prevenir o tratar infecciones y otros medicamentos similares. que se consideren absolutamente imprescindibles para el cuidado del sujeto
  • El sujeto requirió tratamiento con medicamentos concomitantes dirigidos a los receptores de serotonina 5HT1R o 5HT2BR o al receptor sigma no específico, con la excepción de los medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto.
  • El sujeto tiene una infección activa no controlada
  • Se sabe que el sujeto tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
  • El sujeto tiene hepatitis B o C activa u otro trastorno hepático activo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Gilteritinib 20 mg en fase de escalada
Los participantes recibieron una dosis única de 20 mg de gilteritinib por vía oral el día -2 para evaluar la farmacocinética de gilteritinib. Luego, a partir del día 1 del ciclo 1, los participantes recibieron 20 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de escalada del estudio.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Droga: Voriconazol
Los participantes recibieron tabletas de 200 mg de voriconazol diariamente cada 12 horas desde el día 16 del ciclo 1 hasta el día 1 del ciclo 2.
Experimental: Gilteritinib 40 mg en fase de escalada
Los participantes recibieron una dosis única de 40 mg de gilteritinib por vía oral el día -2 para evaluar la farmacocinética de gilteritinib. Luego, a partir del día 1 del ciclo 1, los participantes recibieron 40 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de escalada del estudio.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Experimental: Gilteritinib 80 mg en fase de escalada
Los participantes recibieron una dosis única de 80 mg de gilteritinib por vía oral el día -2 para evaluar la farmacocinética de gilteritinib. Luego, a partir del día 1 del ciclo 1, los participantes recibieron 80 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de escalada del estudio.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Experimental: Gilteritinib 120 mg en fase de escalada
Los participantes recibieron una dosis única de 120 mg de gilteritinib por vía oral el día -2 para evaluar la farmacocinética de gilteritinib. Luego, a partir del día 1 del ciclo 1, los participantes recibieron 120 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de escalada del estudio.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Experimental: Gilteritinib 200 mg en fase de escalada
Los participantes recibieron una dosis única de 200 mg de gilteritinib por vía oral el día -2 para evaluar la farmacocinética de gilteritinib. Luego, a partir del día 1 del ciclo 1, los participantes recibieron 200 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de escalada del estudio.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Experimental: Gilteritinib 300 mg en fase de escalada
Los participantes recibieron una dosis única de 300 mg de gilteritinib por vía oral el día -2 para evaluar la farmacocinética de gilteritinib. Luego, a partir del día 1 del ciclo 1, los participantes recibieron 300 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de escalada del estudio.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Experimental: Gilteritinib 450 mg en fase de escalada
Los participantes recibieron una dosis única de 450 mg de gilteritinib por vía oral el día -2 para evaluar la farmacocinética de gilteritinib. Luego, a partir del día 1 del ciclo 1, los participantes recibieron 450 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de escalada del estudio.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Experimental: Gilteritinib 20 mg en Fase de Expansión
Los participantes recibieron 20 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día comenzando el día 1 del ciclo 1 y continuaron en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del participante en la fase de expansión del estudio. A partir del día 16 del ciclo 1, los participantes también recibieron 200 mg de voriconazol por vía oral cada 12 horas hasta el día 1 del ciclo 2.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Experimental: Gilteritinib 40 mg en Fase de Expansión
Los participantes recibieron 40 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día a partir del día 1 del ciclo 1 y continuaron en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de expansión del estudio.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Experimental: Gilteritinib 80 mg en Fase de Expansión
Los participantes recibieron 80 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día a partir del día 1 del ciclo 1 y continuaron en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de expansión del estudio.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Experimental: Gilteritinib 120 mg en Fase de Expansión
Los participantes recibieron 120 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día a partir del día 1 del ciclo 1 y continuaron en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de expansión del estudio.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Experimental: Gilteritinib 200 mg en Fase de Expansión
Los participantes recibieron 200 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día a partir del día 1 del ciclo 1 y continuaron en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de expansión del estudio. El día -1 y el día 15 del ciclo 1, ciertos participantes también recibieron 500 mg de cefalexina como dosis oral única.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Droga: Cefalexina
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de cefalexina en tabletas o cápsulas el día -1 y el día 15 del ciclo 1.
Experimental: Gilteritinib 300 mg en Fase de Expansión
Los participantes recibieron 300 mg de gilteritinib por vía oral una vez al día a partir del día 1 del ciclo 1 y continuaron en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante en la fase de expansión del estudio. El día -1 y el día 15 del ciclo 1, los participantes también recibieron 2 mg de midazolam como dosis oral única.
Droga: Gilteritinib
Los participantes recibieron comprimidos orales de gilteritinib (10 mg, 40 mg o 100 mg, según la dosis) una vez al día sin alimentos permitidos durante al menos 2 horas antes y 1 hora después de la dosificación a partir del día -2 y el día del ciclo 1, durante 28 días continuos. -ciclos de días.
Otros nombres:
  • ASP2215
Droga: Midazolam
Los participantes recibieron una dosis oral única de 2 mg de jarabe de midazolam el día -1 y el día 15 del ciclo 1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del ciclo 1 (30 días)
Para determinar la dosis máxima tolerada, la seguridad se evaluó mediante DLT, definida como cualquier toxicidad extramedular o no hematológica de grado ≥ 3 que se produjo dentro de los 30 días a partir de la primera dosis tomada el día -2, e incluyó el primer ciclo de tratamiento en la dosis fase de escalada y en el primer ciclo de tratamiento (28 días) en la fase de expansión de dosis, que se consideró posible o probablemente relacionado con el fármaco del estudio. Las excepciones a esto fueron las siguientes: (1) Alopecia, anorexia o fatiga, (2) Náuseas y/o vómitos de grado 3 si no se requirió alimentación por sonda o nutrición parenteral total, o diarrea si no se requirió u hospitalización prolongada que se manejó hasta un grado ≤ 2 con medicamentos antieméticos o antidiarreicos estándar utilizados en la dosis prescrita dentro de los 7 días posteriores al inicio, (3) fiebre de grado 3 con neutropenia, con o sin infección, (4) infección de grado 3.
Desde la primera dosis hasta el final del ciclo 1 (30 días)
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
La seguridad se evaluó mediante EA, que incluyeron anomalías identificadas durante una prueba médica (p. pruebas de laboratorio, signos vitales, electrocardiograma, etc.) si la anomalía indujo signos o síntomas clínicos, requirió intervención activa, interrupción o suspensión de la medicación del estudio o fue clínicamente significativa. Un EA emergente del tratamiento (TEAE) se definió como un EA observado después de comenzar la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (para participantes que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas [HSCT]: definido como EA observado después de comenzar fármaco del estudio hasta la última dosis antes del HSCT del estudio más 30 días, y EA que comenzaron después de la reanudación de gilteritinib y dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de gilteritinib). Los EA se calificaron utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (1-Leve, 2-Moderado, 3-Severo, 4-Amenazante para la vida, 5-Muerte).
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
Área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación de 24 horas (AUC24) después de dosis únicas y múltiples de gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -2 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -2 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis
Concentración máxima (Cmax) después de dosis únicas y múltiples de gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -2 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -2 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta la última concentración medible (AUClast) después de dosis únicas y múltiples de gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -2 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -2 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis
Tiempo hasta la Cmax (Tmax) observada después de dosis únicas y múltiples de gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -2 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -2 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis
Semivida de eliminación terminal (t1/2) después de múltiples dosis de gilteritinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis
Proporción de acumulación después de múltiples dosis de gilteritinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con remisión completa (RC) durante los primeros 2 ciclos
Periodo de tiempo: Durante los 2 primeros ciclos (56 días)
La CR se definió de acuerdo con los criterios modificados de Cheson (2003), utilizando recuentos de mieloblastos evaluados centralmente a partir de evaluaciones de aspirado/biopsia de médula ósea y resultados hematológicos evaluados centralmente; si no se disponía de aspirado de médula ósea central ni de biopsia, se imputó mieloblasto con evaluaciones de biopsia/aspirado de médula ósea evaluadas localmente (respuesta derivada). Los participantes se clasificaron como en CR cuando tenían células hematopoyéticas normales en regeneración de médula ósea, alcanzaron un estado morfológico libre de leucemia, tenían un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9 /L, diferencial medular normal con < 5 % de blastos, había sido independiente de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas (definida como 1 semana sin transfusión de RBC y 1 semana sin transfusión de plaquetas), no tenía presencia de bastones de Auer ni evidencia de leucemia extramedular y recuentos de blastos en sangre periférica habían sido ≤ 2%. El intervalo de confianza exacto del 95 % se estimó utilizando una distribución binomial.
Durante los 2 primeros ciclos (56 días)
Porcentaje de participantes con RC durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
La CR se definió de acuerdo con los criterios modificados de Cheson (2003), utilizando recuentos de mieloblastos evaluados centralmente a partir de evaluaciones de aspirado/biopsia de médula ósea y resultados hematológicos evaluados centralmente; si no se disponía de aspirado de médula ósea central ni de biopsia, se imputó mieloblasto con evaluaciones de biopsia/aspirado de médula ósea evaluadas localmente (respuesta derivada). Los participantes se clasificaron como en CR cuando tenían células hematopoyéticas normales en regeneración de médula ósea, alcanzaron un estado morfológico libre de leucemia, tenían un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9 /L, diferencial medular normal con < 5 % de blastos, había sido independiente de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas (definida como 1 semana sin transfusión de RBC y 1 semana sin transfusión de plaquetas), no tenía presencia de bastones de Auer ni evidencia de leucemia extramedular y recuentos de blastos en sangre periférica habían sido ≤ 2%. El intervalo de confianza exacto del 95 % se estimó utilizando una distribución binomial.
Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Porcentaje de participantes con RC con recuperación plaquetaria incompleta (CRp)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
CRp se definió de acuerdo con los criterios modificados de Cheson (2003), utilizando recuentos de mieloblastos evaluados centralmente a partir de evaluaciones de aspirado/biopsia de médula ósea y resultados hematológicos evaluados centralmente; si no se disponía de aspirado de médula ósea central ni de biopsia, se imputó mieloblasto con evaluaciones de biopsia/aspirado de médula ósea evaluadas localmente (respuesta derivada). Los participantes se clasificaron en RCp cuando lograron RC excepto por recuperación plaquetaria incompleta (< 100 x 10^9/L). El intervalo de confianza exacto del 95 % se estimó utilizando la distribución binomial.
Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Porcentaje de participantes con RC con recuperación hematológica incompleta (RCi)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
CRi se definió de acuerdo con los criterios modificados de Cheson (2003), utilizando recuentos de mieloblastos evaluados centralmente a partir de evaluaciones de aspirado/biopsia de médula ósea y resultados de hematología evaluados centralmente; si no se disponía de aspirado de médula ósea central ni de biopsia, se imputó mieloblasto con evaluaciones de biopsia/aspirado de médula ósea evaluadas localmente (respuesta derivada). Los participantes se clasificaron en RCi cuando cumplían con todos los criterios para RC, excepto recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual < 1 x 10^9/L con o sin recuperación completa de plaquetas. No se requirió independencia de transfusión de glóbulos rojos y plaquetas. El intervalo de confianza exacto del 95 % se estimó utilizando la distribución binomial.
Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Porcentaje de participantes con remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCh)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
CRh se definió de acuerdo con los criterios modificados de Cheson (2003), utilizando recuentos de mieloblastos evaluados centralmente a partir de evaluaciones de aspirado/biopsia de médula ósea y resultados hematológicos evaluados centralmente; si no se disponía de aspirado de médula ósea central ni de biopsia, se imputó mieloblasto con evaluaciones de biopsia/aspirado de médula ósea evaluadas localmente (respuesta derivada). Se clasificó a los participantes como en CRh cuando no podían clasificarse como en RC y tenían blastos en la médula ósea < 5 % y recuperación hematológica parcial ANC >= 0,5 x 10^9/L y plaquetas >= 50 x 10^9/L . No debe haber evidencia de leucemia extramedular. El intervalo de confianza exacto del 95 % se estimó utilizando la distribución binomial. CRh se calculó solo para los participantes que tenían mutación FLT3 positiva.
Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Porcentaje de participantes con CR compuesto (CRc)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
CRc se definió de acuerdo con los criterios modificados de Cheson (2003), utilizando recuentos de mieloblastos evaluados centralmente a partir de evaluaciones de aspirado/biopsia de médula ósea y resultados hematológicos evaluados centralmente; si no se disponía de aspirado de médula ósea central ni de biopsia, se imputó mieloblasto con evaluaciones de biopsia/aspirado de médula ósea evaluadas localmente (respuesta derivada). Los participantes se clasificaron en CRc cuando lograron RC, remisión completa con recuperación plaquetaria incompleta (CRp, definida como que habían logrado RC excepto por recuperación plaquetaria incompleta (< 100 x 10^9/L) o remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi, definida como haber cumplido con todos los criterios para RC excepto recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual < 1 x 10^9/L con o sin recuperación completa de plaquetas; no se requiere independencia de transfusión de plaquetas RBC). El intervalo de confianza exacto del 95 % se estimó utilizando la distribución binomial.
Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Porcentaje de participantes con remisión parcial (PR)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
La RP se definió de acuerdo con los criterios de Cheson modificados (2003), utilizando recuentos de mieloblastos evaluados centralmente a partir de evaluaciones de aspirado/biopsia de médula ósea y resultados hematológicos evaluados centralmente; si no se disponía de aspirado de médula ósea central ni de biopsia, se imputó mieloblasto con evaluaciones de biopsia/aspirado de médula ósea evaluadas localmente (respuesta derivada). Se clasificó a los participantes como en PR cuando tenían células hematopoyéticas normales en regeneración de médula ósea con evidencia de recuperación periférica sin blastos circulantes (o con solo unos pocos en regeneración) y con una disminución de al menos el 50 % en el porcentaje de blastos en la médula ósea. aspirar con el total de blastos de médula entre 5% y 25%. Un valor de voladuras menor o igual al 5% también se consideró PR si las varillas de Auer estaban presentes. No debe haber evidencia de leucemia extramedular. El intervalo de confianza exacto del 95 % se estimó utilizando la distribución binomial.
Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
La mejor respuesta se definió de acuerdo con los criterios modificados de Cheson (2003), utilizando recuentos de mieloblastos evaluados centralmente a partir de evaluaciones de aspirado/biopsia de médula ósea y resultados hematológicos evaluados centralmente; si no se disponía de aspirado de médula ósea central ni de biopsia, se imputó mieloblasto con evaluaciones de biopsia/aspirado de médula ósea evaluadas localmente (respuesta derivada). BR se definió como la mejor respuesta medida para todas las visitas (en el orden de CR, CRp, CRi y PR) después del tratamiento. Los participantes que lograron la mejor respuesta de CR, CRp, CRi o PR se clasificaron como respondedores. Los participantes que no lograron al menos PR fueron considerados como no respondedores. El intervalo de confianza exacto del 95 % se estimó utilizando la distribución binomial.
Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Porcentaje de participantes con remisión completa y remisión completa con recuperación hematológica parcial (CR/CRh)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Los participantes con CR/CRh se definieron como participantes que lograron CR o CRh. Los participantes con RC tenían células hematopoyéticas normales en regeneración de médula ósea, alcanzaron un estado morfológico libre de leucemia, tuvieron un ANC > 1 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L y diferencial de médula ósea normal con < 5 %. blastos, había sido independiente de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas (definida como 1 semana sin transfusión de glóbulos rojos y 1 semana sin transfusión de plaquetas). Además, no había presencia de bastones de Auer, ni evidencia de leucemia extramedular, y los recuentos de blastos en sangre periférica habían sido ≤ 2%. Los participantes con RCh no pudieron clasificarse como CR y tenían blastos en la médula ósea < 5 %, recuperación hematológica parcial ANC >= 0,5 x 10^9/L y plaquetas >= 50 x 10^9/L. No debe haber evidencia de leucemia extramedular. El intervalo de confianza exacto del 95 % se estimó utilizando la distribución binomial. CR/CRh se calculó solo para los participantes que tenían mutación FLT3 positiva.
Hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Duración de RC (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
La DCR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera RC hasta la fecha de la recaída documentada para los participantes que lograron la RC. Los participantes que fallecieron sin informe de recaída se consideraron sin eventos y se censuraron en la última fecha de evaluación de enfermedad libre de recaída. Otros participantes que no recayeron en el estudio se consideraron sin eventos y se censuraron en la última fecha de evaluación de la enfermedad libre de recaídas. La DCR se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier y, por lo tanto, los datos son estimados.
Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Duración de RCp (DCRp)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
La DCRp se definió como el tiempo desde la fecha de la primera RCp hasta la fecha de la recaída documentada para los participantes que lograron la RCp. Los participantes que fallecieron sin informe de recaída se consideraron sin eventos y se censuraron en la última fecha de evaluación de enfermedad libre de recaída. Otros participantes que no recayeron en el estudio se consideraron sin eventos y se censuraron en la última fecha de evaluación de la enfermedad libre de recaídas. DCRp se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier y, por lo tanto, los datos son estimados.
Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Duración de la RCi (DCRi)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
DCRi se definió como el tiempo desde la fecha de la primera RCi hasta la fecha de la recaída documentada para los participantes que lograron la RCi. Los participantes que fallecieron sin informe de recaída y los participantes que no recayeron se consideraron sin eventos y se censuraron en la última fecha de evaluación de enfermedad libre de recaída. DCRi se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier y, por lo tanto, los datos son estimados.
Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Duración de CRh (DCRh)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
DCRh se definió como el tiempo desde la fecha de la primera CRh hasta la fecha de la recaída documentada para los participantes que lograron CRh pero no tuvieron una mejor respuesta de CR. Los participantes que fallecieron sin informe de recaída y los participantes que no recayeron se consideraron sin eventos y se censuraron en la última fecha de evaluación de enfermedad libre de recaída. DCRh se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier y, por lo tanto, los datos son estimados. DCRh se calculó solo para los participantes que tenían mutación FLT3 positiva.
Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Duración de RCc (DCRc)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
DCRc se definió como el tiempo desde la fecha de la primera CRc hasta la fecha de la recaída documentada para los participantes que lograron CRc. Los participantes que fallecieron sin informe de recaída y los participantes que no recayeron se consideraron sin eventos y se censuraron en la última fecha de evaluación de enfermedad libre de recaída. DCRc se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier y, por lo tanto, los datos son estimados.
Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Duración de CR/CRh (DCRCRh)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
DCRCRh se definió como el tiempo desde la fecha de la primera DCRCRh hasta la fecha de la recaída documentada para los participantes que lograron RC o CRh. Para los participantes que lograron RC y CRh, se utilizó la fecha de la primera CR o la fecha de CRh, la que ocurriera primero. Los participantes que fallecieron sin informe de recaída y los participantes que no recayeron se consideraron sin eventos y se censuraron en la última fecha de evaluación de enfermedad libre de recaída. DCRCRh se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier y, por lo tanto, los datos son estimados. DCRCRh se calculó solo para los participantes con mutación FLT3 positiva.
Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de la primera CRc o PR hasta la fecha de la recaída documentada de cualquier tipo para los participantes que lograron CRc o PR. Los participantes que fallecieron sin informe de recaída se consideraron sin eventos y se censuraron en la última fecha de evaluación de enfermedad libre de recaída. Otros participantes que no recayeron en el estudio se consideran sin eventos y se censuran en la última fecha de evaluación libre de recaídas. La duración de la respuesta se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier y, por lo tanto, los datos son estimados.
Desde la fecha de remisión hasta el final del estudio (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días)
Tiempo hasta CR (TTCR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
TTCR se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera RC.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
Tiempo hasta CRp (TTCRp)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
TTCRp se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera CRp. TTCRp se evaluó para los participantes que lograron CRp.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
Tiempo hasta CRi (TTCRi)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
TTCRi se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera RCi. TTCRi se evaluó para los participantes que lograron CRi.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
Tiempo hasta el primer CR/CRh (TTFCRCRh)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
TTFCRCRh se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera CR o CRh. Se evaluó TTFCRCRh para los participantes que lograron CR o CRh. Para los participantes que lograron CR y CRh, se utilizó la fecha de la primera CR o la fecha de CRh, la que ocurra primero. TTFCRCRh se calculó solo para los participantes con mutación FLT3 positiva.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
Tiempo hasta el mejor CR/CRh (TTBCRCRh)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
TTBCRCRh se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera fecha en que se logró la mejor respuesta de CR o CRh. TTBCRCRh se evaluó para los participantes que lograron CR o CRh. Para los participantes que lograron CR y CRh, se utilizó la primera fecha de CR. TTBCRCRh se calculó solo para los participantes con mutación FLT3 positiva.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
Tiempo hasta CRc (TTCRc)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
TTCRc se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera CRc. Se evaluó TTCRc para los participantes que lograron CRc.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
TTR se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera CRc o PR. Se evaluó TTR para los participantes que lograron CRc o PR.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
Tiempo hasta la mejor respuesta (TTBR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
TTBR se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera fecha de evaluación de la enfermedad en que el participante logró la mejor respuesta. TTBR se evaluó en los participantes que lograron la mejor respuesta de CR, CRp, CRi o PR.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (la mediana de la duración del tratamiento fue de 69,5 días, con un mínimo de 3 días y un máximo de 1320 días)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (la mediana de tiempo en el estudio fue de 157,0 días, mínimo de 5 días y máximo de 1320 días)
El tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Para un participante del que no se sabía que había muerto al final del seguimiento del estudio, la OS se censuró en la fecha del último contacto. La OS se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier y, por lo tanto, los datos son estimados.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (la mediana de tiempo en el estudio fue de 157,0 días, mínimo de 5 días y máximo de 1320 días)
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (la mediana de tiempo en el estudio fue de 157,0 días, mínimo de 5 días y máximo de 1320 días)
La SSC se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la recaída documentada, el fracaso del tratamiento o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Para un participante sin ninguno de estos eventos, la SSC se censuró en la fecha de la última evaluación de enfermedad libre de recaídas. Un participante sin evaluación de la enfermedad posterior al tratamiento fue censurado en la fecha de aleatorización. El fracaso del tratamiento incluyó a aquellos participantes que interrumpieron el tratamiento debido a "enfermedad progresiva" o "falta de eficacia" sin una respuesta previa de CR, CRp, CRi o PR. La fecha de fracaso del tratamiento se refiere al inicio de una nueva terapia antileucémica o la última fecha de evaluación del tratamiento cuando no se disponía de una nueva fecha de terapia antileucémica. Para los participantes que fueron censurados, la última fecha de evaluación de la enfermedad sin recaída se refirió a la última fecha de evaluación de la enfermedad del participante. La EFS se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier y, por lo tanto, los datos son estimados.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (la mediana de tiempo en el estudio fue de 157,0 días, mínimo de 5 días y máximo de 1320 días)
Supervivencia libre de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (la mediana de tiempo en el estudio fue de 157,0 días, mínimo de 5 días y máximo de 1320 días)
LFS se definió como el tiempo desde la fecha de la primera CRc hasta la fecha de la recaída o muerte documentada para los participantes que lograron la CRc. Para un participante del que no se sabía que había recaído o muerto, la LFS se censuró en la fecha de la última evaluación de enfermedad libre de recaída. LFS se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier y, por lo tanto, los datos son estimados.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (la mediana de tiempo en el estudio fue de 157,0 días, mínimo de 5 días y máximo de 1320 días)
Porcentaje de participantes que lograron la conversión a transfusión
Periodo de tiempo: Línea de base (28 días antes de la primera dosis hasta 28 días después de la primera dosis) y posbasal (desde 29 días después de la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis); la mediana de duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días
Los participantes que lograron la conversión a la transfusión se definieron como el número de participantes que eran dependientes de la transfusión en el período inicial pero que se volvieron independientes de la transfusión en el período posterior al inicio dividido por el número total de participantes que eran dependientes de la transfusión en el período inicial. Los participantes se consideraron dependientes de la transfusión inicial si hubo transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas dentro del período inicial. Los participantes se consideraron independientes de la transfusión posterior al inicio si estaban en tratamiento >= 84 días, y si hubo 56 días consecutivos sin ninguna transfusión de glóbulos rojos o plaquetas dentro del período posterior al inicio. Si los participantes estaban en tratamiento > 28 días pero < 84 días, y no hubo transfusión de glóbulos rojos o plaquetas dentro del período posterior al inicio, o en tratamiento <= 28 días, el estado de la transfusión posterior al inicio no fue evaluable. El intervalo de confianza exacto del 95 % se estimó utilizando la distribución binomial.
Línea de base (28 días antes de la primera dosis hasta 28 días después de la primera dosis) y posbasal (desde 29 días después de la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis); la mediana de duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días
Porcentaje de participantes que lograron el mantenimiento de la transfusión
Periodo de tiempo: Línea de base (28 días antes de la primera dosis hasta 28 días después de la primera dosis) y posbasal (desde 29 días después de la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis); la mediana de duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días
Los participantes que lograron el mantenimiento de la transfusión se definieron como el número de participantes que eran independientes de las transfusiones en el período inicial y aún se mantenían independientes de las transfusiones en el período posterior al inicio dividido por el número total de participantes que eran independientes de las transfusiones en el período inicial.
Línea de base (28 días antes de la primera dosis hasta 28 días después de la primera dosis) y posbasal (desde 29 días después de la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis); la mediana de duración del tratamiento fue de 69,5 días, mínimo de 3 días y máximo de 1320 días
AUC24 de gilteritinib en coadministración con voriconazol
Periodo de tiempo: Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis (gilteritinib)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis (gilteritinib)
Cmax de gilteritinib en coadministración con voriconazol
Periodo de tiempo: Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis (gilteritinib)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis (gilteritinib)
AUClast de gilteritinib en coadministración con voriconazol
Periodo de tiempo: Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis (gilteritinib)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis (gilteritinib)
Tmax de gilteritinib en coadministración con voriconazol
Periodo de tiempo: Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis (gilteritinib)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis (gilteritinib)
AUC24 de midazolam administrado con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
AUC24 del metabolito 1-hidroximidazolam después de la administración de midazolam con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Cmax de midazolam administrado con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Cmax de 1-hidroximidazolam después de la administración de midazolam con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
AUCúltima de midazolam administrado con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
AUCúltima de 1-hidroximidazolam después de la administración de midazolam con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Tmax de midazolam administrado con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Tmax de 1-hidroximidazolam después de la administración de midazolam con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas posdosis (midazolam)
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la dosificación extrapolada al tiempo infinito (AUCinf) de cefalexina administrada con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Cmax de cefalexina administrada con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
AUCúltima de cefalexina administrada con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Tmax de cefalexina administrada con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
T1/2 de cefalexina administrada con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Aclaramiento sistémico total aparente después de dosis extravasculares únicas o múltiples (CL/F) de cefalexina administrada con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal después de una dosis extravascular única (Vz/F) de cefalexina administrada con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Se usaron muestras de plasma para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas posdosis (cefalexina)
Cantidad de fármaco excretado en la orina (Aelast) de cefalexina administrada con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas posdosis (cefalexina)
Se usaron muestras de orina para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas posdosis (cefalexina)
Fracción de fármaco excretado en la orina en porcentaje (%Ae) de cefalexina administrada con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas posdosis (cefalexina)
Se usaron muestras de orina para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas posdosis (cefalexina)
Depuración renal (CLr) de cefalexina en pacientes administrados con y sin gilteritinib
Periodo de tiempo: Día -1 y ciclo 1 día 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas posdosis (cefalexina)
Se usaron muestras de orina para evaluaciones farmacocinéticas.
Día -1 y ciclo 1 día 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas posdosis (cefalexina)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

4 de agosto de 2017

Finalización del estudio (Actual)

7 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de diciembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2215-CL-0101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a datos anonimizados a nivel de participantes individuales recopilados durante el estudio, además de la documentación de respaldo relacionada con el estudio, está planificado para estudios realizados con indicaciones y formulaciones de productos aprobados, así como compuestos terminados durante el desarrollo. Los estudios realizados con indicaciones de productos o formulaciones que permanecen activas en desarrollo se evalúan después de la finalización del estudio para determinar si se pueden compartir los datos de los participantes individuales. Las condiciones y excepciones se describen en los Detalles específicos del patrocinador para Astellas en www.clinicalstudydatarequest.com.

Marco de tiempo para compartir IPD

El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio. La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente. Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno de intercambio de datos seguro después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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