Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatieonderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ASP2215 bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

7 november 2024 bijgewerkt door: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Een fase 1/2 open-label studie met dosisescalatie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ASP2215 wordt onderzocht bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Het doel van deze studie was het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid, inclusief de maximaal getolereerde dosis, van gilteritinib bij deelnemers met recidiverende of behandelingsrefractaire acute myeloïde leukemie (AML). Deze studie bepaalde ook de farmacokinetische (PK) parameters van gilteritinib.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

265

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Site DE49002
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Site DE49004
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Site IT39001
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Site US10021
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Site US10023
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Site US10022
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1678
        • Site US10008
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Site US10005
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Site US10015
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Site US10001
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Site US10012
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Site US10003
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Site US10006
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Site US10011
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Site US10020
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Site US10010
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10022
        • Site US10009
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Site US10013
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Site US10019
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Site US10014
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Site US10018
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Site US10004
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425-8900
        • Site US10017
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Site US10007
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Site US10002
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Site US10026

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerp wordt gedefinieerd als morfologisch gedocumenteerde primaire of secundaire AML door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (2008) en voldoet aan een van de volgende:

    • Ongevoelig voor ten minste 1 cyclus inductiechemotherapie
    • Teruggevallen na het bereiken van remissie met een eerdere therapie
  • Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Het interval van de proefpersoon vanaf de voorafgaande behandeling tot het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is ten minste 2 weken voor cytotoxische middelen (behalve hydroxyureum dat wordt gegeven voor het beheersen van blastcellen), of ten minste 5 halfwaardetijden voor eerdere experimentele middelen of niet-cytotoxische middelen.

  • Proefpersoon moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtests*:

    • Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal serumbilirubine < 1,5x institutionele ULN
    • Serumcreatinine < 1,5 x institutionele ULN of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van > 50 ml/min zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking.
  • Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt werd gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie (APL).
  • Proefpersoon heeft BCR-ABL-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis).
  • Proefpersoon heeft andere actieve kwaadaardige tumoren dan AML of myelodysplastisch syndroom (MDS).
  • Proefpersoon heeft aanhoudende niet-hematologische toxiciteit van >= Graad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4), met symptomen en objectieve bevindingen, van eerdere AML-behandeling (waaronder chemotherapie, kinaseremmers, immunotherapie, experimentele middelen, bestraling of chirurgie).

  • Proefpersoon heeft een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) gehad en voldoet aan een van de volgende criteria:

    • Is binnen 2 maanden na transplantatie van C1D1
    • Heeft een klinisch significante graft-versus-hostziekte die behandeling vereist
    • Heeft >= Graad 2 aanhoudende niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan de transplantatie. Infusie van donorlymfocyten (DLI) is niet toegestaan ​​<= 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie of tijdens de eerste behandelingscyclus van het onderzoek in cohort 1 en de eerste twee cycli van de behandeling in cohort 2
  • Proefpersoon heeft klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel
  • Proefpersoon heeft gedissemineerde intravasculaire stollingsafwijking (DIC)
  • Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis een grote operatie ondergaan.
  • Proefpersoon heeft radiotherapie gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis
  • Proefpersoon heeft congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of proefpersoon met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screening-echocardiogram uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek resulteert in een linkerventrikelejectiefractie die ≥ 45% is
  • Proefpersoon heeft gelijktijdige behandeling nodig met geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-isozym3A4 (CYP3A4), met uitzondering van antibiotica, antischimmelmiddelen en antivirale middelen die worden gebruikt als standaardbehandeling na transplantatie of om infecties en andere soortgelijke geneesmiddelen te voorkomen of te behandelen die absoluut essentieel worden geacht voor de verzorging van de proefpersoon
  • Proefpersoon had behandeling nodig met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gericht zijn op serotonine 5HT1R- of 5HT2BR-receptoren of sigma-niet-specifieke receptoren, met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de zorg voor de proefpersoon.
  • Proefpersoon heeft een actieve ongecontroleerde infectie
  • Het is bekend dat de patiënt een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus heeft
  • Proefpersoon heeft actieve hepatitis B of C, of ​​een andere actieve leveraandoening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gilteritinib 20 mg in escalatiefase
Deelnemers kregen een enkele dosis van 20 mg gilteritinib oraal op dag -2 om de farmacokinetiek van gilteritinib te evalueren. Vervolgens kregen de deelnemers vanaf dag 1 van cyclus 1 eenmaal daags oraal 20 mg gilteritinib in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de escalatiefase van het onderzoek.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Geneesmiddel: Voriconazol
De deelnemers kregen dagelijks elke 12 uur 200 mg voriconazol-tabletten vanaf dag 16 van cyclus 1 tot en met dag 1 van cyclus 2.
Experimenteel: Gilteritinib 40 mg in escalatiefase
Deelnemers kregen een enkele dosis van 40 mg gilteritinib oraal op dag -2 om de farmacokinetiek van gilteritinib te evalueren. Vervolgens kregen de deelnemers vanaf dag 1 van cyclus 1 eenmaal daags oraal 40 mg gilteritinib in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de escalatiefase van het onderzoek.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Experimenteel: Gilteritinib 80 mg in escalatiefase
Deelnemers kregen een enkele dosis van 80 mg gilteritinib oraal op dag -2 om de farmacokinetiek van gilteritinib te evalueren. Vervolgens kregen de deelnemers vanaf dag 1 van cyclus 1 eenmaal daags oraal 80 mg gilteritinib in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de escalatiefase van het onderzoek.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Experimenteel: Gilteritinib 120 mg in escalatiefase
Deelnemers kregen een enkele dosis van 120 mg gilteritinib oraal op dag -2 om de farmacokinetiek van gilteritinib te evalueren. Vervolgens kregen de deelnemers vanaf dag 1 van cyclus 1 eenmaal daags oraal 120 mg gilteritinib in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de escalatiefase van het onderzoek.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Experimenteel: Gilteritinib 200 mg in escalatiefase
Deelnemers kregen een enkele dosis van 200 mg gilteritinib oraal op dag -2 om de farmacokinetiek van gilteritinib te evalueren. Vervolgens kregen de deelnemers vanaf dag 1 van cyclus 1 eenmaal daags oraal 200 mg gilteritinib in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de escalatiefase van het onderzoek.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Experimenteel: Gilteritinib 300 mg in escalatiefase
Deelnemers kregen een enkele dosis van 300 mg gilteritinib oraal op dag -2 om de farmacokinetiek van gilteritinib te evalueren. Vervolgens kregen de deelnemers vanaf dag 1 van cyclus 1 eenmaal daags oraal 300 mg gilteritinib in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de escalatiefase van het onderzoek.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Experimenteel: Gilteritinib 450 mg in escalatiefase
Deelnemers kregen een enkele dosis van 450 mg gilteritinib oraal op dag -2 om de farmacokinetiek van gilteritinib te evalueren. Vervolgens kregen de deelnemers vanaf dag 1 van cyclus 1 eenmaal daags oraal 450 mg gilteritinib in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de escalatiefase van het onderzoek.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Experimenteel: Gilteritinib 20 mg in uitbreidingsfase
Deelnemers kregen 20 mg gilteritinib oraal eenmaal daags op dag 1 van cyclus 1 en gingen door in cycli van 28 dagen tot progressie van de ziekte of stopzetting van de deelnemer in de uitbreidingsfase van het onderzoek. Vanaf dag 16 van cyclus 1 kregen de deelnemers ook elke 12 uur oraal 200 mg voriconazol tot en met dag 1 van cyclus 2.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Experimenteel: Gilteritinib 40 mg in uitbreidingsfase
Deelnemers kregen eenmaal daags 40 mg gilteritinib oraal vanaf dag 1 van cyclus 1 en gingen door in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de uitbreidingsfase van het onderzoek.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Experimenteel: Gilteritinib 80 mg in uitbreidingsfase
Deelnemers kregen eenmaal daags 80 mg gilteritinib oraal vanaf dag 1 van cyclus 1 en gingen door in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de uitbreidingsfase van het onderzoek.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Experimenteel: Gilteritinib 120 mg in uitbreidingsfase
Deelnemers kregen eenmaal daags 120 mg gilteritinib oraal vanaf dag 1 van cyclus 1 en gingen door in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de uitbreidingsfase van het onderzoek.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Experimenteel: Gilteritinib 200 mg in uitbreidingsfase
Deelnemers kregen eenmaal daags 200 mg gilteritinib oraal vanaf dag 1 van cyclus 1 en gingen door in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de uitbreidingsfase van het onderzoek. Op dag -1 en dag 15 van cyclus 1 kregen bepaalde deelnemers ook 500 mg cefalexine als een enkele orale dosis.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Geneesmiddel: Cefalexine
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 500 mg cefalexine tablet of capsule op dag -1 en dag 15 van cyclus 1.
Experimenteel: Gilteritinib 300 mg in uitbreidingsfase
Deelnemers kregen eenmaal daags 300 mg gilteritinib oraal vanaf dag 1 van cyclus 1 en gingen door in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer in de uitbreidingsfase van het onderzoek. Op dag -1 en dag 15 van cyclus 1 kregen de deelnemers ook 2 mg midazolam als een enkele orale dosis.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Deelnemers kregen gilteritinib orale tabletten (10 mg, 40 mg of 100 mg, afhankelijk van de dosis) eenmaal daags zonder voedsel toegestaan ​​gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na de dosering vanaf dag -2 en dag van cyclus 1, gedurende continue 28 -dag cycli.
Andere namen:
  • ASP2215
Geneesmiddel: Midazolam
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 2 mg midazolamsiroop op dag -1 en dag 15 van cyclus 1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van cyclus 1 (30 dagen)
Om de maximaal getolereerde dosis te bepalen, werd de veiligheid beoordeeld door middel van DLT's, gedefinieerd als elke graad ≥ 3 niet-hematologische of extramedullaire toxiciteit die optrad binnen 30 dagen vanaf de eerste dosis ingenomen op dag -2, en omvatte de eerste behandelingscyclus in de dosis escalatiefase en in de eerste behandelingscyclus (28 dagen) in de dosisexpansiefase, die werd beschouwd als mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen hierop waren de volgende: (1) Alopecia, anorexia of vermoeidheid, (2) Graad 3 misselijkheid en/of braken indien sondevoeding of totale parenterale voeding niet nodig was, of diarree indien niet nodig of langdurige ziekenhuisopname die werd beheerd tot graad ≤ 2 met standaard anti-emetica of medicijnen tegen diarree die binnen 7 dagen na aanvang in de voorgeschreven dosis worden gebruikt, (3) Graad 3 koorts met neutropenie, met of zonder infectie, (4) Graad 3 infectie.
Van de eerste dosis tot het einde van cyclus 1 (30 dagen)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
De veiligheid werd beoordeeld door AE's, waaronder afwijkingen die werden vastgesteld tijdens een medische test (bijv. laboratoriumtests, vitale functies, elektrocardiogram, enz.) als de afwijking klinische tekenen of symptomen veroorzaakte, actieve interventie, onderbreking of stopzetting van de studiemedicatie vereiste of klinisch significant was. Een tijdens de behandeling optredende AE ​​(TEAE) werd gedefinieerd als een AE die werd waargenomen na het starten van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (voor deelnemers die een hematopoëtische stamceltransplantatie [HSCT] ondergingen: gedefinieerd als AE's waargenomen na het starten onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis vóór studie HSCT plus 30 dagen, en bijwerkingen die begonnen na hervatting van gilteritinib en binnen 30 dagen na de laatste dosis gilteritinib). AE's werden beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 (1-licht, 2-matig, 3-ernstig, 4-levensbedreigend, 5-dood).
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve over het 24-uurs doseringsinterval (AUC24) na enkelvoudige en meervoudige doses Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -2 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -2 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering
Maximale concentratie (Cmax) na enkelvoudige en meervoudige doses Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -2 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -2 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van dosering tot de laatste meetbare concentratie (AUClast) na enkelvoudige en meervoudige doses Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -2 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -2 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering
Tijd tot waargenomen Cmax (Tmax) na enkelvoudige en meervoudige doses Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -2 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -2 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering
Terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) na meerdere doses Gilteritinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering
Accumulatieratio na meerdere doses Gilteritinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met volledige remissie (CR) tijdens de eerste 2 cycli
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 2 cycli (56 dagen)
CR werd gedefinieerd volgens gewijzigde Cheson-criteria (2003), met behulp van centraal geëvalueerde myeloblasttellingen van beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen en centraal geëvalueerde hematologische resultaten; als er geen centrale beenmergaspiraat of biopsie beschikbaar was, werd myeloblast geïmputeerd met lokaal geëvalueerde beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen (afgeleide respons). Deelnemers werden geclassificeerd als zijnde in CR wanneer ze beenmerg hadden dat normale hematopoietische cellen regenereerde, een morfologische leukemie-vrije toestand bereikten, een absoluut aantal neutrofielen (ANC)> 1 x 10 ^ 9 / L, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10 ^ 9 hadden /L, normaal mergdifferentieel met < 5% blasten, was onafhankelijk geweest van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusie (gedefinieerd als 1 week zonder RBC-transfusie en 1 week zonder bloedplaatjestransfusie), had geen aanwezigheid van Auer-staafjes en geen bewijs van extramedullaire leukemie en het aantal blasten in perifeer bloed was ≤ 2%. Exact 95% betrouwbaarheidsinterval werd geschat met behulp van binominale verdeling.
Tijdens de eerste 2 cycli (56 dagen)
Percentage deelnemers met CR tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
CR werd gedefinieerd volgens gewijzigde Cheson-criteria (2003), met behulp van centraal geëvalueerde myeloblasttellingen van beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen en centraal geëvalueerde hematologische resultaten; als er geen centrale beenmergaspiraat of biopsie beschikbaar was, werd myeloblast geïmputeerd met lokaal geëvalueerde beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen (afgeleide respons). Deelnemers werden geclassificeerd als zijnde in CR wanneer ze beenmerg hadden dat normale hematopoietische cellen regenereerde, een morfologische leukemie-vrije toestand bereikten, een absoluut aantal neutrofielen (ANC)> 1 x 10 ^ 9 / L, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10 ^ 9 hadden /L, normaal mergdifferentieel met < 5% blasten, was onafhankelijk geweest van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusie (gedefinieerd als 1 week zonder RBC-transfusie en 1 week zonder bloedplaatjestransfusie), had geen aanwezigheid van Auer-staafjes en geen bewijs van extramedullaire leukemie en het aantal blasten in perifeer bloed was ≤ 2%. Exact 95% betrouwbaarheidsinterval werd geschat met behulp van binominale verdeling.
Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Percentage deelnemers met CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
CRp werd gedefinieerd volgens gewijzigde Cheson-criteria (2003), met behulp van centraal geëvalueerde myeloblasttellingen van beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen en centraal geëvalueerde hematologische resultaten; als er geen centrale beenmergaspiraat of biopsie beschikbaar was, werd myeloblast geïmputeerd met lokaal geëvalueerde beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen (afgeleide respons). Deelnemers werden geclassificeerd als zijnde in CRp wanneer ze CR bereikten, met uitzondering van onvolledig herstel van bloedplaatjes (< 100 x 10^9/L). Exact 95% betrouwbaarheidsinterval werd geschat met behulp van de binominale verdeling.
Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Percentage deelnemers met CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
CRi werd gedefinieerd volgens gewijzigde Cheson-criteria (2003), met behulp van centraal geëvalueerde myeloblasttellingen van beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen en centraal geëvalueerde hematologische resultaten; als er geen centrale beenmergaspiraat of biopsie beschikbaar was, werd myeloblast geïmputeerd met lokaal geëvalueerde beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen (afgeleide respons). Deelnemers werden geclassificeerd als zijnde in CRi wanneer ze voldeden aan alle criteria voor CR behalve onvolledig hematologisch herstel met residuele neutropenie <1 x 10^9/L met of zonder volledig herstel van bloedplaatjes. Onafhankelijkheid van RBC en bloedplaatjestransfusie was niet vereist. Exact 95% betrouwbaarheidsinterval werd geschat met behulp van de binominale verdeling.
Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Percentage deelnemers met volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
CRh werd gedefinieerd volgens gewijzigde Cheson-criteria (2003), met behulp van centraal geëvalueerde myeloblasttellingen van beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen en centraal geëvalueerde hematologische resultaten; als er geen centrale beenmergaspiraat of biopsie beschikbaar was, werd myeloblast geïmputeerd met lokaal geëvalueerde beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen (afgeleide respons). Deelnemers werden geclassificeerd als zijnde in CRh wanneer ze niet konden worden geclassificeerd als zijnde in CR en hadden beenmergontploffingen < 5% en gedeeltelijk hematologisch herstel ANC >= 0,5 x 10^9/L en bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L . Er mogen geen aanwijzingen zijn voor extramedullaire leukemie. Exact 95% betrouwbaarheidsinterval werd geschat met behulp van de binominale verdeling. CRh werd alleen berekend voor deelnemers die FLT3-mutatiepositief waren.
Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Percentage deelnemers met samengestelde CR (CRc)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
CRc werd gedefinieerd volgens gewijzigde Cheson-criteria (2003), met behulp van centraal geëvalueerde myeloblasttellingen van beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen en centraal geëvalueerde hematologische resultaten; als er geen centrale beenmergaspiraat of biopsie beschikbaar was, werd myeloblast geïmputeerd met lokaal geëvalueerde beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen (afgeleide respons). Deelnemers werden geclassificeerd als zijnde in CRc wanneer ze CR hadden bereikt, volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp, gedefinieerd als CR hadden bereikt behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes (< 100 x 10^9/L) of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi, gedefinieerd als voldeed aan alle criteria voor CR behalve onvolledig hematologisch herstel met residuele neutropenie < 1 x 10^9/L met of zonder volledig herstel van bloedplaatjes; onafhankelijkheid van RBC-bloedplaatjestransfusie niet vereist). Exact 95% betrouwbaarheidsinterval werd geschat met behulp van de binominale verdeling.
Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Percentage deelnemers met gedeeltelijke remissie (PR)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
PR werd gedefinieerd volgens gewijzigde Cheson-criteria (2003), met behulp van centraal geëvalueerde myeloblasttellingen van beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen en centraal geëvalueerde hematologische resultaten; als er geen centrale beenmergaspiraat of biopsie beschikbaar was, werd myeloblast geïmputeerd met lokaal geëvalueerde beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen (afgeleide respons). Deelnemers werden geclassificeerd als zijnde in PR wanneer ze beenmerg hadden dat normale hematopoëtische cellen regenereerde met bewijs van perifeer herstel zonder (of slechts een paar regenererende) circulerende blasten en met een afname van ten minste 50% in het percentage blasten in het beenmerg aspireer met de totale mergontploffing tussen 5% en 25%. Een waarde van minder dan of gelijk aan 5% explosies werd ook als een PR beschouwd als er Auer-staven aanwezig waren. Er mag geen bewijs zijn van extramedullaire leukemie. Exact 95% betrouwbaarheidsinterval werd geschat met behulp van de binominale verdeling.
Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Percentage deelnemers met de beste respons
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
De beste respons werd gedefinieerd volgens gewijzigde Cheson-criteria (2003), met behulp van centraal geëvalueerde myeloblasttellingen van beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen en centraal geëvalueerde hematologische resultaten; als er geen centrale beenmergaspiraat of biopsie beschikbaar was, werd myeloblast geïmputeerd met lokaal geëvalueerde beenmergaspiraat/biopsiebeoordelingen (afgeleide respons). BR werd gedefinieerd als de best gemeten respons voor alle bezoeken (in de volgorde CR, CRp, CRi en PR) na de behandeling. Deelnemers die de beste respons van CR, CRp, CRi of PR bereikten, werden geclassificeerd als responders. Deelnemers die niet ten minste PR behaalden, werden beschouwd als non-responders. Exact 95% betrouwbaarheidsinterval werd geschat met behulp van de binominale verdeling.
Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Percentage deelnemers met volledige remissie en volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CR/CRh)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Deelnemers met CR/CRh werden gedefinieerd als deelnemers die CR of CRh bereikten. Deelnemers met CR hadden beenmerg dat normale hematopoëtische cellen regenereerde, bereikten een morfologische leukemie-vrije toestand, hadden een ANC> 1 x 10 ^ 9 / L, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10 ^ 9 / L en normaal mergdifferentieel met < 5% blasten, was onafhankelijk van RBC en bloedplaatjestransfusie (gedefinieerd als 1 week zonder RBC-transfusie en 1 week zonder bloedplaatjestransfusie). Ook waren er geen Auer-staven aanwezig, waren er geen aanwijzingen voor extramedullaire leukemie en was het aantal blasten in perifeer bloed ≤ 2%. Deelnemers met CRh konden niet worden geclassificeerd als zijnde in CR en hadden beenmergontploffingen < 5%, gedeeltelijk hematologisch herstel ANC >= 0,5 x 10^9/L en bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L. Er mogen geen aanwijzingen zijn voor extramedullaire leukemie. Exact 95% betrouwbaarheidsinterval werd geschat met behulp van de binominale verdeling. CR/CRh werd alleen berekend voor deelnemers die FLT3-mutatiepositief waren.
Tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Duur van CR (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
DCR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste CR tot de datum van gedocumenteerde terugval voor deelnemers die CR bereikten. Deelnemers die stierven zonder melding van terugval werden beschouwd als niet-gebeurtenissen en gecensureerd op hun laatste terugvalvrije ziektebeoordelingsdatum. Andere deelnemers die tijdens het onderzoek niet terugvielen, werden beschouwd als niet-gebeurtenissen en gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum voor terugvalvrije ziekte. DCR werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en daarom zijn de gegevens geschat.
Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Duur van CRp (DCRp)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
DCRp werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste CRp tot de datum van gedocumenteerde terugval voor deelnemers die CRp bereikten. Deelnemers die stierven zonder melding van terugval werden beschouwd als niet-gebeurtenissen en gecensureerd op hun laatste terugvalvrije ziektebeoordelingsdatum. Andere deelnemers die tijdens het onderzoek niet terugvielen, werden beschouwd als niet-gebeurtenissen en gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum voor terugvalvrije ziekte. DCRp werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en daarom zijn de gegevens geschat.
Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Duur van CRi (DCRi)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
DCRi werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste CRi tot de datum van gedocumenteerde terugval voor deelnemers die CRi bereikten. Deelnemers die stierven zonder melding van terugval en deelnemers die niet terugvielen, werden beschouwd als niet-gebeurtenissen en gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum voor terugvalvrije ziekte. DCRi werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en daarom zijn de gegevens geschat.
Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Duur van CRh (DCRh)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
DCRh werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste CRh tot de datum van gedocumenteerde terugval voor deelnemers die CRh bereikten maar geen beste respons op CR hadden. Deelnemers die stierven zonder melding van terugval en deelnemers die niet terugvielen, werden beschouwd als niet-gebeurtenissen en gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum voor terugvalvrije ziekte. DCRh werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en daarom zijn de gegevens geschat. DCRh werd alleen berekend voor deelnemers die FLT3-mutatiepositief waren.
Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Duur van CRc (DCRc)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
DCRc werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste CRc tot de datum van gedocumenteerde terugval voor deelnemers die CRc bereikten. Deelnemers die stierven zonder melding van terugval en deelnemers die niet terugvielen, werden beschouwd als niet-gebeurtenissen en gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum voor terugvalvrije ziekte. DCRc werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en daarom zijn de gegevens geschat.
Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Duur van CR/CRh (DCRCRh)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
DCRCRh werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste DCRCRh tot de datum van gedocumenteerde terugval voor deelnemers die CR of CRh bereikten. Voor deelnemers die zowel CR als CRh bereikten, werd de eerste CR-datum of CRh-datum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, gebruikt. Deelnemers die stierven zonder melding van terugval en deelnemers die niet terugvielen, werden beschouwd als niet-gebeurtenissen en gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum voor terugvalvrije ziekte. DCRCRh werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en daarom zijn de gegevens geschat. DCRCRh werd alleen berekend voor deelnemers die FLT3-mutatiepositief waren.
Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste CRc of PR tot de datum van gedocumenteerde terugval van welk type dan ook voor deelnemers die CRc of PR bereikten. Deelnemers die stierven zonder melding van terugval werden beschouwd als niet-gebeurtenissen en gecensureerd op hun laatste terugvalvrije ziektebeoordelingsdatum. Andere deelnemers die tijdens het onderzoek niet terugvielen, worden beschouwd als niet-gebeurtenissen en gecensureerd op de laatste terugvalvrije beoordelingsdatum. De duur van de respons werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en daarom zijn de gegevens geschat.
Vanaf de datum van remissie tot het einde van de studie (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Tijd tot CR (TTCR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
TTCR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste CR.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Tijd tot CRp (TTCRp)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
TTCRp werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste CRp. TTCRp werd geëvalueerd voor deelnemers die CRp bereikten.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Tijd tot CRi (TTCRi)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
TTCRi werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste CRi. TTCRi werd geëvalueerd voor deelnemers die CRi behaalden.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Tijd tot eerste CR/CRh (TTFCRCRh)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
TTFCRCRh werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste CR of CRh. TTFCRCRh werd geëvalueerd voor deelnemers die CR of CRh bereikten. Voor deelnemers die zowel CR als CRh behalen, werd de eerste CR-datum of CRh-datum gebruikt, afhankelijk van wat het eerst voorkomt. TTFCRCRh werd alleen berekend voor deelnemers die FLT3-mutatiepositief waren.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Tijd tot Beste CR/CRh (TTBCRCRh)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
TTBCRCRh werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum waarop de beste respons op CR of CRh werd bereikt. TTBCRCRh werd geëvalueerd voor deelnemers die CR of CRh behaalden. Voor deelnemers die zowel CR als CRh behalen, werd de eerste CR-datum gebruikt. TTBCRCRh werd alleen berekend voor deelnemers die FLT3-mutatiepositief waren.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Tijd tot CRc (TTCRc)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
TTCRc werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste CRc. TTCRc werd geëvalueerd voor deelnemers die CRc behaalden.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste CRc of PR. TTR werd geëvalueerd voor deelnemers die CRc of PR behaalden.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Tijd tot beste respons (TTBR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
TTBR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste ziektebeoordelingsdatum waarop de deelnemer de beste respons bereikte. TTBR werd geëvalueerd bij deelnemers die de beste respons van CR, CRp, CRi of PR behaalden.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling (mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (mediane studietijd was 157,0 dagen, minimaal 5 dagen en maximaal 1320 dagen)
De tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor een deelnemer waarvan niet bekend was dat hij was overleden aan het einde van de follow-up van de studie, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact. OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en daarom zijn de gegevens geschat.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (mediane studietijd was 157,0 dagen, minimaal 5 dagen en maximaal 1320 dagen)
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (mediane studietijd was 157,0 dagen, minimaal 5 dagen en maximaal 1320 dagen)
EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van gedocumenteerde terugval, mislukte behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. Voor een deelnemer met geen van deze gebeurtenissen werd EFS gecensureerd op de datum van de laatste terugvalvrije ziektebeoordeling. Een deelnemer zonder beoordeling van de ziekte na de behandeling werd gecensureerd op de randomisatiedatum. Falen van de behandeling omvatte die deelnemers die de behandeling stopten vanwege "progressieve ziekte" of "gebrek aan werkzaamheid" zonder een eerdere respons van CR, CRp, CRi of PR. De datum waarop de behandeling faalde, verwijst naar de start van een nieuwe antileukemietherapie of de laatste beoordelingsdatum van de behandeling wanneer er geen nieuwe datum voor de antileukemietherapie beschikbaar was. Voor deelnemers die werden gecensureerd, verwees de laatste terugvalvrije ziektebeoordelingsdatum naar de laatste ziektebeoordelingsdatum van de deelnemer. EFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en daarom zijn de gegevens geschat.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (mediane studietijd was 157,0 dagen, minimaal 5 dagen en maximaal 1320 dagen)
Leukemievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (mediane studietijd was 157,0 dagen, minimaal 5 dagen en maximaal 1320 dagen)
LFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste CRc tot de datum van gedocumenteerde terugval of overlijden voor deelnemers die CRc bereikten. Voor een deelnemer waarvan niet bekend was dat hij een terugval had of stierf, werd LFS gecensureerd op de datum van de laatste terugvalvrije ziektebeoordelingsdatum. LFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode en daarom zijn de gegevens geschat.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (mediane studietijd was 157,0 dagen, minimaal 5 dagen en maximaal 1320 dagen)
Percentage deelnemers dat transfusieconversie heeft bereikt
Tijdsspanne: Baseline (28 dagen vóór de eerste dosis tot 28 dagen na de eerste dosis) en postbaseline (van 29 dagen na de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste dosis); de mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen
Deelnemers die transfusieconversie bereikten, werden gedefinieerd als het aantal deelnemers dat transfusieafhankelijk was tijdens de baselineperiode maar transfusieonafhankelijk werd na de baselineperiode, gedeeld door het totale aantal deelnemers dat transfusieafhankelijk was tijdens de baselineperiode. Deelnemers werden beschouwd als basistransfusieafhankelijk als er RBC- of bloedplaatjestransfusies waren binnen de basislijnperiode. Deelnemers werden beschouwd als post-baseline transfusie-onafhankelijk als ze >=84 dagen in behandeling waren, en als er één opeenvolgende 56 dagen was zonder RBC of bloedplaatjestransfusie binnen de post-baseline periode. Als deelnemers > 28 dagen maar < 84 dagen onder behandeling waren en er geen RBC- of bloedplaatjestransfusie was binnen de post-baselineperiode, of <= 28 dagen behandeld, was de post-baseline transfusiestatus niet evalueerbaar. Exact 95% betrouwbaarheidsinterval werd geschat met behulp van de binominale verdeling.
Baseline (28 dagen vóór de eerste dosis tot 28 dagen na de eerste dosis) en postbaseline (van 29 dagen na de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste dosis); de mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen
Percentage deelnemers dat transfusiebehoud heeft bereikt
Tijdsspanne: Baseline (28 dagen vóór de eerste dosis tot 28 dagen na de eerste dosis) en postbaseline (van 29 dagen na de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste dosis); de mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen
Deelnemers die transfusieonderhoud bereikten, werden gedefinieerd als het aantal deelnemers dat transfusie-onafhankelijk was tijdens de basislijnperiode en nog steeds transfusie-onafhankelijk bleef na de basislijnperiode, gedeeld door het totale aantal deelnemers dat transfusie-onafhankelijk was tijdens de basislijnperiode.
Baseline (28 dagen vóór de eerste dosis tot 28 dagen na de eerste dosis) en postbaseline (van 29 dagen na de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste dosis); de mediane behandelingsduur was 69,5 dagen, minimaal 3 dagen en maximaal 1320 dagen
AUC24 van Gilteritinib bij gelijktijdige toediening met Voriconazol
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 2 Dag 1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur postdosis (gilteritinib)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 2 Dag 1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur postdosis (gilteritinib)
Cmax van Gilteritinib bij gelijktijdige toediening met Voriconazol
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 2 Dag 1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur postdosis (gilteritinib)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 2 Dag 1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur postdosis (gilteritinib)
AUClast van Gilteritinib bij gelijktijdige toediening met Voriconazol
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 2 Dag 1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur postdosis (gilteritinib)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 2 Dag 1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur postdosis (gilteritinib)
Tmax van Gilteritinib bij gelijktijdige toediening met Voriconazol
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 2 Dag 1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur postdosis (gilteritinib)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Cyclus 1 Dag 15 en Cyclus 2 Dag 1: predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur postdosis (gilteritinib)
AUC24 van midazolam toegediend met en zonder Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
AUC24 van metaboliet 1-hydroxymidazolam na toediening van midazolam met en zonder gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Cmax van midazolam toegediend met en zonder Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Cmax van 1-Hydroxymidazolam na toediening van midazolam met en zonder gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
AUClast van Midazolam toegediend met en zonder Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
AUClast van 1-Hydroxymidazolam na toediening van midazolam met en zonder gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Tmax van midazolam toegediend met en zonder Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Tmax van 1-Hydroxymidazolam na toediening van midazolam met en zonder gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: voordosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosering (midazolam)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van dosering geëxtrapoleerd tot oneindige tijd (AUCinf) van cefalexine toegediend met en zonder gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Cmax van Cephalexin toegediend met en zonder Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
AUClast van Cephalexin toegediend met en zonder Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Tmax van Cephalexin toegediend met en zonder Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
T1/2 van Cephalexin toegediend met en zonder Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Schijnbare totale systemische klaring na enkelvoudige of meervoudige extravasculaire dosering (CL/F) van cefalexine toegediend met en zonder gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase na enkelvoudige extravasculaire dosering (Vz/F) van cefalexine toegediend met en zonder gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Plasmamonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 uur postdosis (cephalexin)
Hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in urine (Aelast) van Cephalexin toegediend met en zonder Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: 0-3 uur, 3-6 uur, 6-24 uur na dosis (cephalexin)
Urinemonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: 0-3 uur, 3-6 uur, 6-24 uur na dosis (cephalexin)
Fractie van geneesmiddel uitgescheiden in urine in percentage (%Ae) van cefalexine toegediend met en zonder gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: 0-3 uur, 3-6 uur, 6-24 uur na dosis (cephalexin)
Urinemonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: 0-3 uur, 3-6 uur, 6-24 uur na dosis (cephalexin)
Nierklaring (CLr) van Cephalexin toegediend met en zonder Gilteritinib
Tijdsspanne: Dag -1 en cyclus 1 dag 15: 0-3 uur, 3-6 uur, 6-24 uur na dosis (cephalexin)
Urinemonsters werden gebruikt voor farmacokinetische beoordelingen.
Dag -1 en cyclus 1 dag 15: 0-3 uur, 3-6 uur, 6-24 uur na dosis (cephalexin)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

18 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2215-CL-0101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd. Onderzoeken die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die actief blijven in ontwikkeling, worden na voltooiing van het onderzoek beoordeeld om te bepalen of gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld. Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke gegevens voor Astellas op www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-tijdsbestek voor delen

Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers dienen een voorstel in om een ​​wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren. Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel. Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren