Estudo de Escalonamento de Dose Investigando a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do ASP2215 em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária
7 de novembro de 2024 atualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Um estudo aberto de escalonamento de dose de fase 1/2 investigando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do ASP2215 em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária
O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e a tolerabilidade, incluindo a dose máxima tolerada, de gilteritinibe em participantes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária ao tratamento (LMA).
Este estudo também determinou os parâmetros farmacocinéticos (PK) do gilteritinib.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
265
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Site DE49002
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Dresden, Alemanha, 01307
- Site DE49004
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Site US10021
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Site US10023
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Site US10022
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1678
- Site US10008
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Site US10005
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Site US10015
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Site US10001
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Site US10012
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Site US10003
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Site US10006
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Site US10011
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Site US10020
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Site US10010
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Site US10009
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Site US10013
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Site US10019
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Site US10014
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Site US10018
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Site US10004
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-8900
- Site US10017
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Site US10007
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Site US10002
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Site US10026
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Bologna, Itália, 40138
- Site IT39001
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
O sujeito é definido como LMA primária ou secundária morfologicamente documentada pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (2008) e preenche um dos seguintes:
- Refratário a pelo menos 1 ciclo de quimioterapia de indução
- Recaída após atingir a remissão com uma terapia anterior
- O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- O intervalo do sujeito desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento do estudo é de pelo menos 2 semanas para agentes citotóxicos (exceto hidroxiureia administrada para controlar células blásticas) ou pelo menos 5 meias-vidas para agentes experimentais anteriores ou agentes não citotóxicos.
O sujeito deve atender aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos*:
- Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 x limite superior normal institucional (LSN)
- Bilirrubina sérica total < 1,5x LSN institucional
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN institucional ou uma taxa de filtração glomerular (eGFR) estimada de > 50 ml/min, conforme calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
- O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.
Critério de exclusão:
- O sujeito foi diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (APL).
- O sujeito tem leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielóide crônica em crise blástica).
- O sujeito tem tumores malignos ativos que não sejam AML ou síndrome mielodisplásica (MDS).
- O sujeito apresenta toxicidades não hematológicas persistentes de >= Grau 2 (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos v4), com sintomas e achados objetivos, de tratamento AML anterior (incluindo quimioterapia, inibidores de quinase, imunoterapia, agentes experimentais, radiação ou cirurgia).
O sujeito teve transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e atende a qualquer um dos seguintes:
- Está dentro de 2 meses após o transplante de C1D1
- Tem doença do enxerto contra o hospedeiro clinicamente significativa que requer tratamento
- Tem >= Toxicidade não hematológica persistente de Grau 2 relacionada ao transplante. A infusão de linfócitos de doadores (DLI) não é permitida <= 30 dias antes do registro no estudo ou durante o primeiro ciclo de tratamento no estudo na Coorte 1 e nos primeiros dois ciclos do tratamento na Coorte 2
- Sujeito tem leucemia do sistema nervoso central clinicamente ativa
- Sujeito tem anormalidade de coagulação intravascular disseminada (DIC)
- O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
- O sujeito teve radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo
- O indivíduo tem insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou indivíduo com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem realizado dentro de 3 meses antes da entrada no estudo resulte em um fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%
- O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que sejam fortes inibidores ou indutores do citocromo P450-isozima3A4 (CYP3A4), com exceção de antibióticos, antifúngicos e antivirais que são usados como padrão de tratamento pós-transplante ou para prevenir ou tratar infecções e outros medicamentos semelhantes que são considerados absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito
- O sujeito necessitou de tratamento com medicamentos concomitantes que visam os receptores serotoninérgicos 5HT1R ou 5HT2BR ou o receptor sigma inespecífico, com exceção dos medicamentos considerados absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito.
- Sujeito tem uma infecção ativa descontrolada
- Sujeito é conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- O indivíduo tem hepatite B ou C ativa ou outro distúrbio hepático ativo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Gilteritinibe 20 mg na Fase de Escalonamento
Os participantes receberam uma dose única de 20 mg de gilteritinibe por via oral no dia -2 para avaliar a farmacocinética do gilteritinibe.
Então, começando no dia 1 do ciclo 1, os participantes receberam 20 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de escalonamento do estudo.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
Os participantes receberam comprimidos de voriconazol de 200 mg diariamente a cada 12 horas, começando no dia 16 do ciclo 1 até o dia 1 do ciclo 2.
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Experimental: Gilteritinibe 40 mg na Fase de Escalonamento
Os participantes receberam uma dose única de 40 mg de gilteritinibe por via oral no dia -2 para avaliar a farmacocinética do gilteritinibe.
Então, começando no dia 1 do ciclo 1, os participantes receberam 40 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de escalonamento do estudo.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
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Experimental: Gilteritinibe 80 mg na Fase de Escalonamento
Os participantes receberam uma dose única de 80 mg de gilteritinibe por via oral no dia -2 para avaliar a farmacocinética do gilteritinibe.
Então, começando no dia 1 do ciclo 1, os participantes receberam 80 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de escalonamento do estudo.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
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Experimental: Gilteritinibe 120 mg na Fase de Escalonamento
Os participantes receberam uma dose única de 120 mg de gilteritinibe por via oral no dia -2 para avaliar a farmacocinética do gilteritinibe.
Então, começando no dia 1 do ciclo 1, os participantes receberam 120 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de escalonamento do estudo.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
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Experimental: Gilteritinibe 200 mg na Fase de Escalonamento
Os participantes receberam uma dose única de 200 mg de gilteritinibe por via oral no dia -2 para avaliar a farmacocinética do gilteritinibe.
Então, começando no dia 1 do ciclo 1, os participantes receberam 200 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de escalonamento do estudo.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
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Experimental: Gilteritinibe 300 mg na Fase de Escalonamento
Os participantes receberam uma dose única de 300 mg de gilteritinibe por via oral no dia -2 para avaliar a farmacocinética do gilteritinibe.
Então, começando no dia 1 do ciclo 1, os participantes receberam 300 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de escalonamento do estudo.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
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Experimental: Gilteritinibe 450 mg na Fase de Escalonamento
Os participantes receberam uma dose única de 450 mg de gilteritinibe por via oral no dia -2 para avaliar a farmacocinética do gilteritinibe.
Então, começando no dia 1 do ciclo 1, os participantes receberam 450 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de escalonamento do estudo.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
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Experimental: Gilteritinibe 20 mg na Fase de Expansão
Os participantes receberam 20 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia no dia 1 do ciclo 1 e continuaram em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de expansão do estudo.
A partir do dia 16 do ciclo 1, os participantes também receberam 200 mg de voriconazol por via oral a cada 12 horas até o dia 1 do ciclo 2.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
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Experimental: Gilteritinibe 40 mg na Fase de Expansão
Os participantes receberam 40 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia começando no dia 1 do ciclo 1 e continuaram em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de expansão do estudo.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
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Experimental: Gilteritinibe 80 mg na Fase de Expansão
Os participantes receberam 80 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia começando no dia 1 do ciclo 1 e continuaram em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de expansão do estudo.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
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Experimental: Gilteritinibe 120 mg na Fase de Expansão
Os participantes receberam 120 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia começando no dia 1 do ciclo 1 e continuaram em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de expansão do estudo.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
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Experimental: Gilteritinibe 200 mg em Fase de Expansão
Os participantes receberam 200 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia começando no dia 1 do ciclo 1 e continuaram em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de expansão do estudo.
No dia -1 e no dia 15 do ciclo 1, alguns participantes também receberam 500 mg de cefalexina em dose oral única.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
Os participantes receberam uma dose oral única de comprimido ou cápsula de 500 mg de cefalexina no dia -1 e no dia 15 do ciclo 1.
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Experimental: Gilteritinibe 300 mg em Fase de Expansão
Os participantes receberam 300 mg de gilteritinibe por via oral uma vez ao dia começando no dia 1 do ciclo 1 e continuaram em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou descontinuação do participante na fase de expansão do estudo.
No dia -1 e no dia 15 do ciclo 1, os participantes também receberam 2 mg de midazolam em dose oral única.
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Os participantes receberam comprimidos orais de gilteritinibe (10 mg, 40 mg ou 100 mg, dependendo da dose) uma vez ao dia sem alimentos permitidos por pelo menos 2 horas antes e 1 hora após a administração a partir do dia -2 e dia do ciclo 1, por 28 dias contínuos ciclos de -dia.
Outros nomes:
Os participantes receberam uma dose oral única de 2 mg de xarope de midazolam no dia -1 e no dia 15 do ciclo 1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Da primeira dose até o final do ciclo 1 (30 dias)
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Para determinar a dose máxima tolerada, a segurança foi avaliada por DLTs, definida como qualquer toxicidade não hematológica ou extramedular de grau ≥ 3 que ocorreu dentro de 30 dias a partir da primeira dose tomada no dia -2 e incluiu o primeiro ciclo de tratamento na dose fase de escalonamento e no primeiro ciclo de tratamento (28 dias) na fase de expansão da dose, que foi considerada possível ou provavelmente relacionada ao medicamento em estudo.
Exceções a isso foram as seguintes: (1) Alopecia, anorexia ou fadiga, (2) Náusea e/ou vômito de Grau 3 se não for necessária alimentação por sonda ou nutrição parenteral total ou diarreia se não for necessária ou hospitalização prolongada que foi gerenciada para grau ≤ 2 com medicamentos antieméticos ou antidiarréicos padrão usados na dose prescrita dentro de 7 dias após o início, (3) febre de grau 3 com neutropenia, com ou sem infecção, (4) infecção de grau 3.
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Da primeira dose até o final do ciclo 1 (30 dias)
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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A segurança foi avaliada por EAs, que incluíram anormalidades identificadas durante um exame médico (por exemplo,
testes laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiograma, etc.) se a anormalidade induzir sinais ou sintomas clínicos, necessitar de intervenção ativa, interrupção ou descontinuação da medicação do estudo ou for clinicamente significativa.
Um EA emergente do tratamento (TEAE) foi definido como um EA observado após o início da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (para participantes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas [HSCT]: definido como EAs observados após o início medicamento do estudo até a última dose antes do HSCT do estudo mais 30 dias, e EAs que começaram após a retomada de gilteritinibe e dentro de 30 dias após a última dose de gilteritinibe).
Os EAs foram classificados usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos Versão 4.03 (1-Leve, 2-Moderado, 3-Grave, 4-Ameaçador de Vida, 5-Morte).
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Da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Área sob a curva de concentração-tempo durante o intervalo de dosagem de 24 horas (AUC24) após doses únicas e múltiplas de gilteritinibe
Prazo: Dia -2 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -2 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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Concentração Máxima (Cmax) Após Doses Únicas e Múltiplas de Gilteritinibe
Prazo: Dia -2 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -2 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o momento da dosagem até a última concentração mensurável (AUClast) após doses únicas e múltiplas de gilteritinibe
Prazo: Dia -2 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -2 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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Tempo para Cmax Observado (Tmax) Após Doses Únicas e Múltiplas de Gilteritinibe
Prazo: Dia -2 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -2 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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Meia-vida de Eliminação Terminal (t1/2) Após Múltiplas Doses de Gilteritinibe
Prazo: Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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Taxa de Acúmulo Após Múltiplas Doses de Gilteritinibe
Prazo: Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com remissão completa (CR) durante os primeiros 2 ciclos
Prazo: Durante os primeiros 2 ciclos (56 dias)
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A RC foi definida de acordo com os critérios modificados de Cheson (2003), usando contagens de mieloblastos avaliadas centralmente a partir de avaliações de aspirado/biópsia da medula óssea e resultados hematológicos avaliados centralmente; se nem o aspirado central de medula óssea nem a biópsia estivessem disponíveis, o mieloblasto era imputado com avaliações de aspirado/biópsia de medula óssea avaliadas localmente (resposta derivada).
Os participantes foram classificados como estando em RC quando tinham células hematopoiéticas normais em regeneração da medula óssea, atingiram um estado morfológico livre de leucemia, tiveram uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1 x 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9 /L, diferencial de medula normal com < 5% de blastos, independente de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) e plaquetas (definido como 1 semana sem transfusão de hemácias e 1 semana sem transfusão de plaquetas), sem presença de bastonetes de Auer e sem evidência de leucemia extramedular e contagens de blastos no sangue periférico foram ≤ 2%.
O intervalo de confiança exato de 95% foi estimado usando distribuição binomial.
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Durante os primeiros 2 ciclos (56 dias)
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Porcentagem de participantes com CR durante o tratamento
Prazo: Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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A RC foi definida de acordo com os critérios modificados de Cheson (2003), usando contagens de mieloblastos avaliadas centralmente a partir de avaliações de aspirado/biópsia da medula óssea e resultados hematológicos avaliados centralmente; se nem o aspirado central de medula óssea nem a biópsia estivessem disponíveis, o mieloblasto era imputado com avaliações de aspirado/biópsia de medula óssea avaliadas localmente (resposta derivada).
Os participantes foram classificados como estando em RC quando tinham células hematopoiéticas normais em regeneração da medula óssea, atingiram um estado morfológico livre de leucemia, tiveram uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1 x 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9 /L, diferencial de medula normal com < 5% de blastos, independente de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) e plaquetas (definido como 1 semana sem transfusão de hemácias e 1 semana sem transfusão de plaquetas), sem presença de bastonetes de Auer e sem evidência de leucemia extramedular e contagens de blastos no sangue periférico foram ≤ 2%.
O intervalo de confiança exato de 95% foi estimado usando distribuição binomial.
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Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Porcentagem de participantes com CR com recuperação incompleta de plaquetas (CRp)
Prazo: Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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A CRp foi definida de acordo com os critérios modificados de Cheson (2003), usando contagens de mieloblastos avaliadas centralmente a partir de avaliações de aspirado/biópsia da medula óssea e resultados hematológicos avaliados centralmente; se nem o aspirado central de medula óssea nem a biópsia estivessem disponíveis, o mieloblasto era imputado com avaliações de aspirado/biópsia de medula óssea avaliadas localmente (resposta derivada).
Os participantes foram classificados como estando em CRp quando atingiram CR, exceto pela recuperação incompleta de plaquetas (< 100 x 10^9/L).
O intervalo de confiança exato de 95% foi estimado usando a distribuição binomial.
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Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Porcentagem de participantes com CR com recuperação hematológica incompleta (CRi)
Prazo: Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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CRi foi definido de acordo com os critérios modificados de Cheson (2003), usando contagens de mieloblastos avaliadas centralmente a partir de avaliações de aspirado/biópsia da medula óssea e resultados hematológicos avaliados centralmente; se nem o aspirado central de medula óssea nem a biópsia estivessem disponíveis, o mieloblasto era imputado com avaliações de aspirado/biópsia de medula óssea avaliadas localmente (resposta derivada).
Os participantes foram classificados como em CRi quando preencheram todos os critérios para CR, exceto para recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1 x 10^9/L com ou sem recuperação completa de plaquetas.
A independência da transfusão de hemácias e plaquetas não foi necessária.
O intervalo de confiança exato de 95% foi estimado usando a distribuição binomial.
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Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Porcentagem de participantes com remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh)
Prazo: Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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A CRh foi definida de acordo com os critérios modificados de Cheson (2003), usando contagens de mieloblastos avaliadas centralmente a partir de avaliações de aspirado/biópsia da medula óssea e resultados hematológicos avaliados centralmente; se nem o aspirado central de medula óssea nem a biópsia estivessem disponíveis, o mieloblasto era imputado com avaliações de aspirado/biópsia de medula óssea avaliadas localmente (resposta derivada).
Os participantes foram classificados como estando em CRh quando não podiam ser classificados como estando em CR e apresentavam blastos de medula óssea < 5% e recuperação hematológica parcial CAN >= 0,5 x 10^9/L e plaquetas >= 50 x 10^9/L .
Não deve haver evidência de leucemia extramedular.
O intervalo de confiança exato de 95% foi estimado usando a distribuição binomial.
O CRh foi calculado apenas para participantes com mutação FLT3 positiva.
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Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Porcentagem de participantes com CR composto (CRc)
Prazo: Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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CRc foi definido de acordo com os critérios modificados de Cheson (2003), usando contagens de mieloblastos avaliadas centralmente a partir de avaliações de aspirado/biópsia da medula óssea e resultados hematológicos avaliados centralmente; se nem o aspirado central de medula óssea nem a biópsia estivessem disponíveis, o mieloblasto era imputado com avaliações de aspirado/biópsia de medula óssea avaliadas localmente (resposta derivada).
Os participantes foram classificados como estando em CRc quando atingiram CR, remissão completa com recuperação incompleta de plaquetas (CRp, definido como CRp, definido como tendo alcançado CR, exceto para recuperação incompleta de plaquetas (< 100 x 10^9/L) ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi, definido como preencheu todos os critérios para CR, exceto para recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1 x 10^9/L com ou sem recuperação completa de plaquetas; independência de transfusão de plaquetas de hemácias não necessária).
O intervalo de confiança exato de 95% foi estimado usando a distribuição binomial.
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Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Porcentagem de participantes com remissão parcial (PR)
Prazo: Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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A RP foi definida de acordo com os critérios modificados de Cheson (2003), usando contagens de mieloblastos avaliadas centralmente a partir de avaliações de aspirado/biópsia da medula óssea e resultados hematológicos avaliados centralmente; se nem o aspirado central de medula óssea nem a biópsia estivessem disponíveis, o mieloblasto era imputado com avaliações de aspirado/biópsia de medula óssea avaliadas localmente (resposta derivada).
Os participantes foram classificados como estando em RP quando apresentavam células hematopoiéticas normais regeneradoras da medula óssea com evidência de recuperação periférica sem (ou apenas alguns regenerando) blastos circulantes e com uma diminuição de pelo menos 50% na porcentagem de blastos na medula óssea aspirar com o total de blastos da medula entre 5% e 25%.
Um valor menor ou igual a 5% de blastos também foi considerado PR se bastonetes de Auer estivessem presentes.
Não deve haver evidência de leucemia extramedular.
O intervalo de confiança exato de 95% foi estimado usando a distribuição binomial.
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Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Porcentagem de participantes com melhor resposta
Prazo: Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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A melhor resposta foi definida de acordo com os critérios modificados de Cheson (2003), usando contagens de mieloblastos avaliadas centralmente a partir de avaliações de aspirado/biópsia da medula óssea e resultados hematológicos avaliados centralmente; se nem o aspirado central de medula óssea nem a biópsia estivessem disponíveis, o mieloblasto era imputado com avaliações de aspirado/biópsia de medula óssea avaliadas localmente (resposta derivada).
BR foi definido como a melhor resposta medida para todas as visitas (na ordem de CR, CRp, CRi e PR) pós-tratamento.
Os participantes que obtiveram a melhor resposta de CR, CRp, CRi ou PR foram classificados como respondedores.
Os participantes que não atingiram pelo menos RP foram considerados não respondedores.
O intervalo de confiança exato de 95% foi estimado usando a distribuição binomial.
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Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Porcentagem de participantes com remissão completa e remissão completa com recuperação hematológica parcial (CR/CRh)
Prazo: Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Participantes com CR/CRh foram definidos como participantes que atingiram CR ou CRh.
Os participantes com RC tinham células hematopoiéticas normais regeneradoras da medula óssea, atingiram um estado morfológico livre de leucemia, tinham CAN > 1 x 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L e diferencial medular normal com < 5% blastos, foram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas (definido como 1 semana sem transfusão de hemácias e 1 semana sem transfusão de plaquetas).
Além disso, não houve presença de bastonetes de Auer, nenhuma evidência de leucemia extramedular e a contagem de blastos no sangue periférico foi ≤ 2%.
Os participantes com CRh não puderam ser classificados como estando em CR e tinham blastos de medula óssea < 5%, recuperação hematológica parcial CAN >= 0,5 x 10^9/L e plaquetas >= 50 x 10^9/L.
Não deve haver evidência de leucemia extramedular.
O intervalo de confiança exato de 95% foi estimado usando a distribuição binomial.
O CR/CRh foi calculado apenas para os participantes com mutação FLT3 positiva.
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Até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Duração do CR (DCR)
Prazo: Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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O DCR foi definido como o tempo desde a data do primeiro CR até a data da recaída documentada para os participantes que atingiram o CR.
Os participantes que morreram sem relato de recidiva foram considerados não eventos e censurados em sua última data de avaliação da doença sem recidiva.
Outros participantes que não recaíram no estudo foram considerados não eventos e censurados na última data de avaliação da doença sem recidiva.
O DCR foi calculado usando o método de Kaplan-Meier e, portanto, os dados são estimados.
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Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Duração da CRp (DCRp)
Prazo: Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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O DCRp foi definido como o tempo desde a data do primeiro CRp até a data da recaída documentada para os participantes que atingiram o CRp.
Os participantes que morreram sem relato de recidiva foram considerados não eventos e censurados em sua última data de avaliação da doença sem recidiva.
Outros participantes que não recaíram no estudo foram considerados não eventos e censurados na última data de avaliação da doença sem recidiva.
O DCRp foi calculado usando o método de Kaplan-Meier e, portanto, os dados são estimados.
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Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Duração do CRi (DCRi)
Prazo: Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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O DCRi foi definido como o tempo desde a data do primeiro CRi até a data da recaída documentada para os participantes que atingiram o CRi.
Os participantes que morreram sem relato de recidiva e os participantes que não recaíram foram considerados não eventos e censurados na última data de avaliação da doença sem recidiva.
DCRi foi calculado usando o método de Kaplan-Meier e, portanto, os dados são estimados.
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Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Duração do CRh (DCRh)
Prazo: Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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O DCRh foi definido como o tempo desde a data do primeiro CRh até a data da recaída documentada para participantes que atingiram CRh, mas não tiveram uma melhor resposta de CR.
Os participantes que morreram sem relato de recidiva e os participantes que não recaíram foram considerados não eventos e censurados na última data de avaliação da doença sem recidiva.
O DCRh foi calculado usando o método de Kaplan-Meier e, portanto, os dados são estimados.
O DCRh foi calculado apenas para participantes com mutação FLT3 positiva.
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Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Duração do CRc (DCRc)
Prazo: Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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O DCRc foi definido como o tempo desde a data do primeiro CRc até a data da recaída documentada para os participantes que atingiram o CRc.
Os participantes que morreram sem relato de recidiva e os participantes que não recaíram foram considerados não eventos e censurados na última data de avaliação da doença sem recidiva.
O DCRc foi calculado usando o método de Kaplan-Meier e, portanto, os dados são estimados.
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Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Duração de CR/CRh (DCRCRh)
Prazo: Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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O DCRCRh foi definido como o tempo desde a data do primeiro DCRCRh até a data da recaída documentada para participantes que atingiram CR ou CRh.
Para participantes que alcançaram CR e CRh, foi usada a primeira data de CR ou CRh, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que morreram sem relato de recidiva e os participantes que não recaíram foram considerados não eventos e censurados na última data de avaliação da doença sem recidiva.
O DCRCRh foi calculado usando o método de Kaplan-Meier e, portanto, os dados são estimados.
O DCRCRh foi calculado apenas para participantes com mutação FLT3 positiva.
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Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Duração da Resposta
Prazo: Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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A duração da resposta foi definida como o tempo desde a data do primeiro CRc ou PR até a data da recaída documentada de qualquer tipo para os participantes que atingiram CRc ou PR.
Os participantes que morreram sem relato de recidiva foram considerados não eventos e censurados em sua última data de avaliação da doença sem recidiva.
Outros participantes que não recaíram no estudo são considerados não eventos e censurados na última data de avaliação sem recaída.
A duração da resposta foi calculada usando o método Kaplan-Meier e, portanto, os dados são estimados.
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Da data de remissão até o final do estudo (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Tempo para CR (TTCR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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O TTCR foi definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data do primeiro CR.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Tempo para CRp (TTCRp)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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O TTCRp foi definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data do primeiro CRp.
O TTCRp foi avaliado para os participantes que atingiram o CRp.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Tempo para CRi (TTCRi)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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TTCRi foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até a data do primeiro CRi.
O TTCRi foi avaliado para participantes que atingiram o CRi.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Tempo para o primeiro CR/CRh (TTFCRCRh)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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TTFCRCRh foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até a data da primeira CR ou CRh.
TTFCRCRh foi avaliado para participantes que alcançaram CR ou CRh.
Para participantes que atingiram CR e CRh, foi usada a primeira data CR ou CRh, o que ocorrer primeiro.
O TTFCRCRh foi calculado apenas para participantes com mutação FLT3 positiva.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Tempo para Melhor CR/CRh (TTBCRCRh)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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TTBCRCRh foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até a primeira data em que a melhor resposta de CR ou CRh foi alcançada.
O TTBCRCRh foi avaliado para participantes que atingiram CR ou CRh.
Para os participantes que atingiram CR e CRh, a data do primeiro CR foi usada.
O TTBCRCRh foi calculado apenas para participantes com mutação FLT3 positiva.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Tempo para CRc (TTCRc)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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TTCRc foi definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data do primeiro CRc.
O TTCRc foi avaliado para os participantes que alcançaram o CRc.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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TTR foi definido como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até a data do primeiro CRc ou PR.
O TTR foi avaliado para participantes que atingiram CRc ou PR.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Tempo para a melhor resposta (TTBR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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TTBR foi definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira data de avaliação da doença quando o participante alcançou a melhor resposta.
O TTBR foi avaliado em participantes que obtiveram a melhor resposta de CR, CRp, CRi ou PR.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do tratamento (a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (o tempo médio no estudo foi de 157,0 dias, mínimo de 5 dias e máximo de 1320 dias)
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O tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
Para um participante que não era conhecido por ter morrido até o final do acompanhamento do estudo, o OS foi censurado na data do último contato.
OS foi calculado usando o método de Kaplan-Meier e, portanto, os dados são estimados.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (o tempo médio no estudo foi de 157,0 dias, mínimo de 5 dias e máximo de 1320 dias)
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (o tempo médio no estudo foi de 157,0 dias, mínimo de 5 dias e máximo de 1320 dias)
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EFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da recaída documentada, falha no tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Para um participante sem nenhum desses eventos, o EFS foi censurado na data da última avaliação da doença sem recidiva.
Um participante sem avaliação da doença pós-tratamento foi censurado na data de randomização.
Falha no tratamento incluiu aqueles participantes que descontinuaram o tratamento devido a "doença progressiva" ou "falta de eficácia" sem uma resposta prévia de CR, CRp, CRi ou PR.
A data de falha do tratamento referia-se ao início de uma nova terapia antileucêmica ou à última data de avaliação do tratamento quando a data da nova terapia antileucêmica não estava disponível.
Para os participantes que foram censurados, a última data de avaliação da doença sem recaída referia-se à última data de avaliação da doença do participante.
O EFS foi calculado usando o método de Kaplan-Meier e, portanto, os dados são estimados.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (o tempo médio no estudo foi de 157,0 dias, mínimo de 5 dias e máximo de 1320 dias)
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Sobrevivência Livre de Leucemia (LFS)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (o tempo médio no estudo foi de 157,0 dias, mínimo de 5 dias e máximo de 1320 dias)
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LFS foi definido como o tempo desde a data do primeiro CRc até a data da recaída documentada ou morte para os participantes que atingiram CRc.
Para um participante que não era conhecido por ter recaído ou morrido, o LFS foi censurado na data da última data de avaliação da doença sem recidiva.
O LFS foi calculado usando o método Kaplan-Meier e, portanto, os dados são estimados.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (o tempo médio no estudo foi de 157,0 dias, mínimo de 5 dias e máximo de 1320 dias)
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Porcentagem de participantes que obtiveram conversão transfusional
Prazo: Linha de base (28 dias antes da primeira dose até 28 dias após a primeira dose) e pós-linha de base (de 29 dias após a data da primeira dose até a data da última dose); a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias
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Os participantes que alcançaram a conversão transfusional foram definidos como o número de participantes que eram dependentes de transfusão no período basal, mas se tornaram independentes de transfusão no período pós-basal dividido pelo número total de participantes que eram dependentes de transfusão no período basal.
Os participantes foram considerados dependentes de transfusão basal se houve transfusões de hemácias ou plaquetas no período basal.
Os participantes foram considerados independentes pós-transfusão basal se estivessem em tratamento >= 84 dias e se houvesse 56 dias consecutivos sem qualquer transfusão de hemácias ou plaquetas no período pós-basal.
Se os participantes estivessem em tratamento > 28 dias, mas < 84 dias, e não houvesse transfusão de hemácias ou plaquetas no período pós-basal, ou em tratamento <= 28 dias, o status da transfusão pós-basal não era avaliável.
O intervalo de confiança exato de 95% foi estimado usando a distribuição binomial.
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Linha de base (28 dias antes da primeira dose até 28 dias após a primeira dose) e pós-linha de base (de 29 dias após a data da primeira dose até a data da última dose); a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias
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Porcentagem de participantes que obtiveram manutenção da transfusão
Prazo: Linha de base (28 dias antes da primeira dose até 28 dias após a primeira dose) e pós-linha de base (de 29 dias após a data da primeira dose até a data da última dose); a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias
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Os participantes que alcançaram a manutenção da transfusão foram definidos como o número de participantes que eram independentes de transfusão no período basal e ainda mantinham independência de transfusão no período pós-basal dividido pelo número total de participantes que eram independentes de transfusão no período basal.
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Linha de base (28 dias antes da primeira dose até 28 dias após a primeira dose) e pós-linha de base (de 29 dias após a data da primeira dose até a data da última dose); a duração mediana do tratamento foi de 69,5 dias, mínimo de 3 dias e máximo de 1320 dias
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AUC24 de Gilteritinibe em Coadministração com Voriconazol
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (gilteritinibe)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (gilteritinibe)
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Cmáx de Gilteritinibe em Coadministração com Voriconazol
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (gilteritinibe)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (gilteritinibe)
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AUCúltimo de Gilteritinibe em Coadministração com Voriconazol
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (gilteritinibe)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (gilteritinibe)
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Tmáx de Gilteritinibe em Coadministração com Voriconazol
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (gilteritinibe)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (gilteritinibe)
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AUC24 de Midazolam administrado com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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AUC24 do Metabólito 1-Hidroximidazolam Após Administração de Midazolam Com e Sem Gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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Cmax de Midazolam administrado com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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Cmax de 1-hidroximidazolam após administração de midazolam com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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AUCúltimo de Midazolam administrado com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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AUCúltimo de 1-hidroximidazolam após administração de midazolam com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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Tmáx de Midazolam administrado com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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Tmax de 1-hidroximidazolam após administração de midazolam com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose (midazolam)
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo de dosagem extrapolado para o tempo infinito (AUCinf) de cefalexina administrada com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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Cmáx de cefalexina administrada com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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AUCúltimo de cefalexina administrada com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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Tmáx de cefalexina administrada com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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T1/2 de Cefalexina Administrada com e Sem Gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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Depuração Sistêmica Total Aparente Após Dosagem Extravascular Única ou Múltipla (CL/F) de Cefalexina Administrada com e Sem Gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase de Eliminação Terminal Após Dose Extravascular Única (Vz/F) de Cefalexina Administrada com e Sem Gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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As amostras de plasma foram utilizadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 horas pós-dose (cefalexina)
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Quantidade de droga excretada na urina (Aelast) de cefalexina administrada com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas pós-dose (cefalexina)
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Amostras de urina foram usadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas pós-dose (cefalexina)
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Fração da droga excretada na urina em porcentagem (%Ae) de cefalexina administrada com e sem gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas pós-dose (cefalexina)
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Amostras de urina foram usadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas pós-dose (cefalexina)
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Depuração Renal (CLr) de Cefalexina em Administrado com e Sem Gilteritinibe
Prazo: Dia -1 e ciclo 1 dia 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas pós-dose (cefalexina)
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Amostras de urina foram usadas para avaliações farmacocinéticas.
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Dia -1 e ciclo 1 dia 15: 0-3 horas, 3-6 horas, 6-24 horas pós-dose (cefalexina)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kasi PM, Litzow MR, Patnaik MM, Hashmi SK, Gangat N. Clonal evolution of AML on novel FMS-like tyrosine kinase-3 (FLT3) inhibitor therapy with evolving actionable targets. Leuk Res Rep. 2016 Jan 12;5:7-10. doi: 10.1016/j.lrr.2016.01.002. eCollection 2016.
- James AJ, Smith CC, Litzow M, Perl AE, Altman JK, Shepard D, Kadokura T, Souda K, Patton M, Lu Z, Liu C, Moy S, Levis MJ, Bahceci E. Pharmacokinetic Profile of Gilteritinib: A Novel FLT-3 Tyrosine Kinase Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Oct;59(10):1273-1290. doi: 10.1007/s40262-020-00888-w. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2021 Sep;60(9):1251. doi: 10.1007/s40262-021-01060-8.
- Perl AE, Altman JK, Cortes J, Smith C, Litzow M, Baer MR, Claxton D, Erba HP, Gill S, Goldberg S, Jurcic JG, Larson RA, Liu C, Ritchie E, Schiller G, Spira AI, Strickland SA, Tibes R, Ustun C, Wang ES, Stuart R, Rollig C, Neubauer A, Martinelli G, Bahceci E, Levis M. Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a multicentre, first-in-human, open-label, phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1061-1075. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30416-3. Epub 2017 Jun 20. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):e711. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30862-8. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):e335. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30431-5. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):e293. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30297-9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
4 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
7 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de dezembro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
18 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de novembro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Inibidores de tirosina quinase
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antifúngicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Anestésicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores de Proteína Quinase
- Agentes Neurotransmissores
- Adjuvantes, Anestesia
- Hipnóticos e Sedativos
- Agentes Anti-Ansiedade
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Inibidores da síntese de esteróides
- Antagonistas hormonais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da 14-alfa Desmetilase
- Gilteritinibe
- Midazolam
- Voriconazol
- Cefalexina
Outros números de identificação do estudo
- 2215-CL-0101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso aos dados anonimizados do participante individual coletados durante o estudo, além da documentação de suporte relacionada ao estudo, está planejado para estudos conduzidos com indicações e formulações de produtos aprovados, bem como compostos encerrados durante o desenvolvimento.
Estudos conduzidos com indicações ou formulações de produtos que permanecem ativos em desenvolvimento são avaliados após a conclusão do estudo para determinar se os Dados do Participante Individual podem ser compartilhados.
As condições e exceções estão descritas nos Detalhes Específicos do Patrocinador para a Astellas em www.clinicalstudydatarequest.com.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O acesso aos dados no nível do participante é oferecido aos pesquisadores após a publicação do manuscrito primário (se aplicável) e está disponível desde que a Astellas tenha autoridade legal para fornecer os dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores devem apresentar uma proposta para realizar uma análise cientificamente relevante dos dados do estudo.
A proposta de pesquisa é revisada por um Painel de Pesquisa Independente.
Se a proposta for aprovada, o acesso aos dados do estudo é fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após o recebimento de um Contrato de compartilhamento de dados assinado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
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