3BNC117 の安全性、薬物動態および抗レトロウイルス活性に関する第 1 相、非盲検、用量漸増試験

包含基準:

• グループ 1 (HIV 非感染):

  • 18～65歳の成人男女
  • HIV リスク低減カウンセリングを受け入れ、HIV 曝露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することに同意します。
  • -性的に活発な男性または女性が、妊娠につながる可能性のある性的活動に参加している場合、調査全体で効果的な避妊方法を使用することに同意します。

• グループ 2-5 (HIV 感染):

  • 18～65歳
  • ELISAおよび免疫ブロットにより確認されたHIV感染
  • グループ 2A-D - HIV-1 血漿 RNA レベルが 100,000 コピー/ml 未満で ART を使用している、または 少なくとも 2 回の標準アッセイによる HIV-1 血漿 RNA レベルが 2,000-100,000 コピー/ml で 8 週間以上 ART を使用していない1週間離れて;
  • グループ 2E - 未治療の HIV 感染 (少なくとも 8 週間は ART を受けていない): HIV-1 RNA 血漿レベルが 2,000 ～ 100,000 コピー/ml;
  • グループ 3 - 未治療の HIV コントローラー (少なくとも 8 週間は ART を受けていない): HIV-1 RNA 血漿レベルが標準アッセイで < 2,000 コピー/ml、少なくとも 1 週間間隔で 2 回、ART 未経験。
  • グループ4 - 組み合わせ抗レトロウイルス療法中に、少なくとも1週間間隔で2回、標準アッセイにより> 20コピー/ mlのHIV-1 RNA血漿レベルで治療されたART;
  • グループ 5A および 5B - 組み合わせ抗レトロウイルス療法を受けている間、少なくとも 1 週間間隔で 2 回、標準的なアッセイにより < 20 コピー/ml の HIV-1 RNA 血漿レベルで治療された ART。
  • 現在の CD4 細胞数 > 300 細胞/μl
  • -性的に活発な男性と女性が、妊娠につながる可能性のある性的活動に参加している場合、調査全体で効果的な避妊方法を使用することに同意します。

除外基準:

• グループ 1 (HIV 非感染):

  • -確認されたHIV-1またはHIV-2感染;
  • 免疫不全または自己免疫疾患の病歴; -全身性コルチコステロイド、免疫抑制性抗がん剤、または過去6か月以内に治験担当医師が重要と見なしたその他の薬物の使用;
  • 治験責任医師の意見では参加を妨げる臨床的に重要な急性または慢性の病状;
  • 登録前の12か月以内に、ボランティアには性感染症の病歴があります。
  • B型肝炎（表面抗原、HbsAg）またはC型肝炎（HCV抗体）;

  • 以下にリストされているパラメータの検査異常：

    • -絶対好中球数≤2,000
    • -女性の場合、ヘモグロビン≤12 gm / dL;男性の場合、≤ 13.5 gm/dL
    • 血小板数≦140,000
    • ALT≧1.25×ULN
    • AST≧1.25×ULN
    • -総ビリルビン≥1.1 ULN
    • -クレアチニン≥1.1 x ULN
    • -凝固パラメータ（PT、PTT、INR）≥1.1 x ULN
  • 妊娠中または授乳中;
  • 3BNC117投与前14日以内のワクチン接種;
  • 過去に実験的な HIV ワクチンを接種したこと、または過去にあらゆる種類のモノクローナル抗体療法を受けたこと。
  • -現在または過去12週間以内に治験薬の別の臨床研究に参加した、またはこの研究中に参加が予想される。

• グループ 2-5 (HIV 感染):

  • エイズ定義疾患の病歴
  • -全身性コルチコステロイド、免疫抑制性抗がん剤、または過去6か月以内に治験担当医が重要と見なしたその他の薬物療法の履歴;
  • -HIV感染以外の臨床的に重要な急性または慢性の病状、研究者の意見では参加を妨げる;
  • B型肝炎（表面抗原、HbsAg）またはC型肝炎（HCV抗体）;

  • 以下にリストされているパラメータの検査異常：

    • -絶対好中球数≤1,300
    • ヘモグロビン≤10gm/dL
    • 血小板数≦125,000
    • ALT≧2.0×ULN
    • AST≧2.0×ULN
    • -総ビリルビン≥1.1 ULN
    • -クレアチニン≥1.1 x ULN
    • -凝固パラメータ≥1.1 x ULN;
  • 現在の抗レトロウイルスレジメンには、マラビロクまたはエンフビルチドのいずれかが含まれています。
  • 妊娠中または授乳中;
  • 3BNC117投与前14日以内のワクチン接種;
  • 過去にあらゆる種類の実験的な HIV ワクチンまたはモノクローナル抗体療法を受けた;
  • -現在または過去12週間以内に治験薬の別の臨床研究に参加した、またはこの研究中に参加が予想される。