Une étude de phase 1, ouverte, à dose croissante sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antirétrovirale du 3BNC117

Critère d'intégration:

• Groupe 1 (non infecté par le VIH) :

  • Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 65 ans
  • Être disposé à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH et accepter de maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH ;
  • Si un homme ou une femme sexuellement actif, participant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, accepte d'utiliser une méthode de contraception efficace tout au long de l'étude.

• Groupes 2 à 5 (infectés par le VIH) :

  • 18 à 65 ans
  • Infection par le VIH confirmée par ELISA et immunoblot
  • Groupes 2A-D - sous TAR avec des taux d'ARN plasmatique du VIH-1 inférieurs à 100 000 copies/ml, ou sans TAR pendant au moins 8 semaines avec un taux d'ARN plasmatique du VIH-1 entre 2 000 et 100 000 copies/ml par des tests standard à au moins 2 occasions 1 semaine d'intervalle;
  • Groupe 2E - Infecté par le VIH non traité (pas sous TAR depuis au moins 8 semaines) : taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 entre 2 000 et 100 000 copies/ml ;
  • Groupe 3 - Contrôleurs du VIH non traités (pas sous TAR depuis au moins 8 semaines) : taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 2 000 copies/ml par dosage standard, à 2 occasions, à au moins 1 semaine d'intervalle, et naïfs de TAR.
  • Groupe 4 - ART traité avec un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 > 20 copies/ml par des tests standard à 2 occasions, à au moins 1 semaine d'intervalle, pendant un traitement antirétroviral combiné ;
  • Groupes 5A et 5B - TAR traité avec un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 20 copies/ml par des dosages standard à 2 occasions, à au moins 1 semaine d'intervalle, sous traitement antirétroviral combiné ;
  • Numération actuelle des cellules CD4 > 300 cellules/µl
  • Si l'homme et la femme sexuellement actifs, participant à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse, s'engagent à utiliser une méthode de contraception efficace tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Groupe 1 (non infecté par le VIH) :

  • Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2 ;
  • Antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune ; utilisation de corticostéroïdes systémiques, d'anticancéreux immunosuppresseurs ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 6 derniers mois ;
  • Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation ;
  • Dans les 12 mois précédant l'inscription, le volontaire a des antécédents de maladie sexuellement transmissible ;
  • Hépatite B (antigène de surface, HbsAg) ou hépatite C (anticorps anti-VHC);

  • Anomalies de laboratoire dans les paramètres énumérés ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≤ 2 000
    • Hémoglobine ≤ 12 g/dL si femme ; ≤ 13,5 g/dL si homme
    • Numération plaquettaire ≤ 140 000
    • ALT ≥ 1,25 x LSN
    • ASAT ≥ 1,25 x LSN
    • Bilirubine totale ≥ 1,1 LSN
    • Créatinine ≥ 1,1 x LSN
    • Paramètres de coagulation (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x LSN
  • Grossesse ou allaitement;
  • Toute vaccination dans les 14 jours précédant l'administration de 3BNC117 ;
  • Réception de tout vaccin expérimental contre le VIH dans le passé ou traitement par anticorps monoclonal de quelque nature que ce soit dans le passé ;
  • Participation à une autre étude clinique d'un produit expérimental actuellement ou au cours des 12 dernières semaines, ou participation prévue au cours de cette étude.

• Groupes 2 à 5 (infectés par le VIH) :

  • Antécédents de maladie définissant le SIDA
  • Antécédents de corticostéroïdes systémiques, d'anticancéreux immunosuppresseurs ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 6 derniers mois ;
  • Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative, autre que l'infection par le VIH, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation ;
  • Hépatite B (antigène de surface, HbsAg) ou hépatite C (anticorps anti-VHC);

  • Anomalies de laboratoire dans les paramètres énumérés ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 300
    • Hémoglobine ≤ 10 g/dL
    • Numération plaquettaire ≤ 125 000
    • ALT ≥ 2,0 x LSN
    • ASAT ≥ 2,0 x LSN
    • Bilirubine totale ≥ 1,1 LSN
    • Créatinine ≥ 1,1 x LSN
    • Paramètres de coagulation ≥ 1,1 x LSN ;
  • Le traitement antirétroviral actuel comprend soit le maraviroc, soit l'enfuvirtide ;
  • Grossesse ou allaitement;
  • Toute vaccination dans les 14 jours précédant l'administration de 3BNC117 ;
  • Avoir reçu un vaccin expérimental contre le VIH ou une thérapie par anticorps monoclonal de quelque nature que ce soit dans le passé ;
  • Participation à une autre étude clinique d'un produit expérimental actuellement ou au cours des 12 dernières semaines, ou participation prévue au cours de cette étude.