En fas 1, öppen etikett, dosökningsstudie av säkerhet, farmakokinetik och antiretroviral aktivitet av 3BNC117

Inklusionskriterier:

• Grupp 1 (oinfekterad HIV):

  • Vuxna män och kvinnor i åldern 18 till 65
  • Mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning och samtycker till att upprätthålla beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering;
  • Om en sexuellt aktiv man eller kvinna, som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, går med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien.

• Grupper 2-5 (hiv-smittade):

  • Ålder 18 till 65
  • HIV-infektion bekräftad med ELISA och immunoblot
  • Grupper 2A-D - på ART med HIV-1 plasma-RNA-nivåer under 100 000 kopior/ml, eller utanför ART i minst 8 veckor med HIV-1-plasma-RNA-nivåer mellan 2 000-100 000 kopior/ml enligt standardanalyser vid minst 2 tillfällen 1 veckas mellanrum;
  • Grupp 2E - Obehandlade HIV-infekterade (ej på ART på minst 8 veckor): HIV-1 RNA-plasmanivåer mellan 2 000 - 100 000 kopior/ml;
  • Grupp 3 - Obehandlade HIV-kontrollanter (ej på ART under minst 8 veckor): HIV-1 RNA-plasmanivå på < 2 000 kopior/ml enligt standardanalyser, vid 2 tillfällen, med minst 1 veckas mellanrum och ART-naiv.
  • Grupp 4 - ART behandlad med HIV-1 RNA-plasmanivå på > 20 kopior/ml genom standardanalyser vid 2 tillfällen, med minst 1 veckas mellanrum, under antiretroviral kombinationsterapi;
  • Grupperna 5A och 5B - ART behandlade med HIV-1 RNA-plasmanivåer på < 20 kopior/ml genom standardanalyser vid 2 tillfällen, med minst 1 veckas mellanrum, under antiretroviral kombinationsterapi;
  • Aktuellt CD4-cellantal > 300 celler/µl
  • Om sexuellt aktiva män och kvinnor, som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, går med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Grupp 1 (oinfekterad HIV):

  • Bekräftad HIV-1- eller HIV-2-infektion;
  • Historik av immunbrist eller autoimmun sjukdom; användning av systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva anti-cancer eller andra läkemedel som läkaren anser vara betydande inom de senaste 6 månaderna;
  • Varje kliniskt signifikant akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande;
  • Inom de 12 månaderna före inskrivningen har volontären en historia av sexuellt överförbar sjukdom;
  • Hepatit B (ytantigen, HbsAg) eller hepatit C (HCV-antikroppar);

  • Laboratorieavvikelser i parametrarna nedan:

    • Absolut antal neutrofiler ≤ 2 000
    • Hemoglobin ≤ 12 gm/dL om hon är; ≤ 13,5 gm/dL om hane
    • Trombocytantal ≤ 140 000
    • ALT ≥ 1,25 x ULN
    • AST ≥ 1,25 x ULN
    • Totalt bilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Koagulationsparametrar (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x ULN
  • Graviditet eller amning;
  • Alla vaccinationer inom 14 dagar före administrering av 3BNC117;
  • Mottagande av något experimentellt HIV-vaccin i det förflutna eller monoklonal antikroppsterapi av något slag tidigare;
  • Deltagande i en annan klinisk studie av en prövningsprodukt för närvarande eller inom de senaste 12 veckorna, eller förväntat deltagande under denna studie.

• Grupper 2-5 (hiv-smittade):

  • Historia om AIDS-definierande sjukdom
  • Anamnes på systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva anticancer eller andra läkemedel som läkaren anser vara betydande inom de senaste 6 månaderna;
  • Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd, förutom HIV-infektion, som enligt utredarens åsikt skulle utesluta deltagande;
  • Hepatit B (ytantigen, HbsAg) eller hepatit C (HCV-antikroppar);

  • Laboratorieavvikelser i parametrarna nedan:

    • Absolut antal neutrofiler ≤ 1 300
    • Hemoglobin ≤ 10 gm/dL
    • Trombocytantal ≤ 125 000
    • ALT ≥ 2,0 x ULN
    • AST ≥ 2,0 x ULN
    • Totalt bilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Koagulationsparametrar ≥ 1,1 x ULN;
  • Aktuell antiretroviral regim inkluderar antingen maraviroc eller enfuvirtid;
  • Graviditet eller amning;
  • Alla vaccinationer inom 14 dagar före administrering av 3BNC117;
  • Mottagande av något experimentellt HIV-vaccin eller monoklonal antikroppsterapi av något slag i det förflutna;
  • Deltagande i en annan klinisk studie av en prövningsprodukt för närvarande eller inom de senaste 12 veckorna, eller förväntat deltagande under denna studie.