En fase 1, åben etiket, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og antiretroviral aktivitet af 3BNC117

Inklusionskriterier:

• Gruppe 1 (uinficeret HIV):

  • Voksne mænd og kvinder i alderen 18 til 65
  • Modtagelig til rådgivning om HIV-risikoreduktion og accepterer at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering;
  • Hvis en seksuelt aktiv mand eller kvinde, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen.

• Gruppe 2-5 (HIV-inficeret):

  • Alder 18 til 65
  • HIV-infektion bekræftet ved ELISA og immunoblot
  • Gruppe 2A-D - på ART med HIV-1 plasma RNA niveauer under 100.000 kopier/ml, eller off ART i mindst 8 uger med HIV-1 plasma RNA niveau mellem 2.000-100.000 kopier/ml ved standard assays ved mindst 2 lejligheder 1 uges mellemrum;
  • Gruppe 2E - Ubehandlet HIV-inficerede (ikke på ART i mindst 8 uger): HIV-1 RNA plasmaniveauer mellem 2.000 - 100.000 kopier/ml;
  • Gruppe 3 - Ubehandlede HIV-controllere (ikke på ART i mindst 8 uger): HIV-1 RNA-plasmaniveau på < 2.000 kopier/ml ved standardassays, ved 2 lejligheder, med mindst 1 uges mellemrum og ART-naiv.
  • Gruppe 4 - ART behandlet med HIV-1 RNA-plasmaniveau på > 20 kopier/ml ved standardassays ved 2 lejligheder, med mindst 1 uges mellemrum, mens de var i kombination med antiretroviral behandling;
  • Gruppe 5A og 5B - ART behandlet med HIV-1 RNA-plasmaniveau på < 20 kopier/ml ved standardassays ved 2 lejligheder, med mindst 1 uges mellemrum, mens de var i kombination med antiretroviral terapi;
  • Aktuelt CD4-celletal > 300 celler/µl
  • Hvis seksuelt aktive mænd og kvinder, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Gruppe 1 (uinficeret HIV):

  • Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion;
  • Anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller andre lægemidler, der anses for væsentlige af forsøgslægen inden for de sidste 6 måneder;
  • Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse;
  • Inden for de 12 måneder forud for tilmelding har den frivillige en historie med seksuelt overført sygdom;
  • Hepatitis B (overfladeantigen, HbsAg) eller hepatitis C (HCV-antistoffer);

  • Laboratorieabnormiteter i parametrene anført nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≤ 2.000
    • Hæmoglobin ≤ 12 gm/dL hvis hun er; ≤ 13,5 gm/dL, hvis han er
    • Blodpladeantal ≤ 140.000
    • ALT ≥ 1,25 x ULN
    • AST ≥ 1,25 x ULN
    • Total bilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Koagulationsparametre (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x ULN
  • Graviditet eller amning;
  • Enhver vaccination inden for 14 dage før administration af 3BNC117;
  • Modtagelse af enhver eksperimentel HIV-vaccine i fortiden eller monoklonal antistofterapi af enhver art i fortiden;
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger, eller forventet deltagelse under denne undersøgelse.

• Gruppe 2-5 (HIV-inficeret):

  • Historie om AIDS-definerende sygdom
  • Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder;
  • Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, bortset fra HIV-infektion, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse;
  • Hepatitis B (overfladeantigen, HbsAg) eller hepatitis C (HCV-antistoffer);

  • Laboratorieabnormiteter i parametrene anført nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≤ 1.300
    • Hæmoglobin ≤ 10 g/dL
    • Blodpladeantal ≤ 125.000
    • ALT ≥ 2,0 x ULN
    • AST ≥ 2,0 x ULN
    • Total bilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Koagulationsparametre ≥ 1,1 x ULN;
  • Nuværende antiretroviralt regime inkluderer enten maraviroc eller enfuvirtid;
  • Graviditet eller amning;
  • Enhver vaccination inden for 14 dage før administration af 3BNC117;
  • Modtagelse af enhver eksperimentel HIV-vaccine eller monoklonal antistofterapi af enhver art i fortiden;
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger, eller forventet deltagelse under denne undersøgelse.