Vaihe 1, avoin, annoskorotustutkimus 3BNC117:n turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja antiretroviraalisesta vaikutuksesta

Sisällyttämiskriteerit:

• Ryhmä 1 (HIV-tartunnan saamaton):

  • Aikuiset miehet ja naiset, 18-65-vuotiaat
  • Soveltuu HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja suostuu ylläpitämään käyttäytymistä sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa;
  • Jos seksuaalisesti aktiivinen mies tai nainen, joka osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, suostuu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.

• Ryhmät 2-5 (HIV-tartunnan saaneet):

  • Ikä 18-65
  • HIV-infektio varmistettu ELISA:lla ja immunoblotilla
  • Ryhmät 2A-D - ART:lla, kun HIV-1-plasma-RNA-tasot ovat alle 100 000 kopiota/ml, tai poissa ART-hoidosta vähintään 8 viikon ajan HIV-1-plasma-RNA-tason ollessa 2 000-100 000 kopiota/ml standardimäärityksillä vähintään 2 kertaa 1 viikon välein;
  • Ryhmä 2E - Hoitamattomat HIV-infektoituneet (ei ART:lla vähintään 8 viikkoa): HIV-1 RNA:n plasmatasot 2 000 - 100 000 kopiota/ml;
  • Ryhmä 3 - Hoitamattomat HIV-kontrollerit (ei ART-hoidossa vähintään 8 viikkoa): plasman HIV-1 RNA -taso < 2 000 kopiota/ml standardimäärityksillä, 2 kertaa, vähintään 1 viikon välein, ja aiemmin ART-hoitoa saamatta.
  • Ryhmä 4 - ART hoidettu HIV-1 RNA:n plasmatasolla > 20 kopiota/ml tavanomaisilla määrityksillä 2 kertaa, vähintään 1 viikon välein, antiretroviraalisen yhdistelmähoidon aikana;
  • Ryhmät 5A ja 5B - ART, joita hoidettiin HIV-1 RNA:n plasmatasolla < 20 kopiota/ml standardimäärityksillä kahdesti, vähintään 1 viikon välein, antiretroviraalisen yhdistelmähoidon aikana;
  • Nykyinen CD4-solujen määrä > 300 solua/µl
  • Jos seksuaalisesti aktiivinen mies ja nainen, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Ryhmä 1 (HIV-tartunnan saamaton):

  • Vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio;
  • immuunipuutos tai autoimmuunisairaus; systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden koelääkärin merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen;
  • Ilmoittautumista edeltäneiden 12 kuukauden aikana vapaaehtoisella on ollut sukupuolitauti;
  • B-hepatiitti (pinta-antigeeni, HbsAg) tai hepatiitti C (HCV-vasta-aineet);

  • Laboratorioarvojen poikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 2000
    • Hemoglobiini ≤ 12 gm/dl, jos nainen; ≤ 13,5 g/dl, jos mies
    • Verihiutaleiden määrä ≤ 140 000
    • ALT ≥ 1,25 x ULN
    • AST ≥ 1,25 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≥ 1,1 ULN
    • Kreatiniini ≥ 1,1 x ULN
    • Koagulaatioparametrit (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x ULN
  • Raskaus tai imetys;
  • Kaikki rokotukset 14 päivän sisällä ennen 3BNC117:n antamista;
  • Minkä tahansa kokeellisen HIV-rokotteen vastaanottaminen aiemmin tai minkä tahansa monoklonaalisen vasta-ainehoidon aiemmin;
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteesta tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.

• Ryhmät 2-5 (HIV-tartunnan saaneet):

  • AIDSin määrittelevän sairauden historia
  • Anamneesi systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden tutkimuslääkärin merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, muu kuin HIV-infektio, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen;
  • B-hepatiitti (pinta-antigeeni, HbsAg) tai hepatiitti C (HCV-vasta-aineet);

  • Laboratorioarvojen poikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1300
    • Hemoglobiini ≤ 10 g/dl
    • Verihiutaleiden määrä ≤ 125 000
    • ALT ≥ 2,0 x ULN
    • AST ≥ 2,0 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≥ 1,1 ULN
    • Kreatiniini ≥ 1,1 x ULN
    • Koagulaatioparametrit ≥ 1,1 x ULN;
  • Nykyinen antiretroviraalinen hoito-ohjelma sisältää joko maravirokin tai enfuvirtidin;
  • Raskaus tai imetys;
  • Kaikki rokotukset 14 päivän sisällä ennen 3BNC117:n antamista;
  • Minkä tahansa kokeellisen HIV-rokotteen tai minkä tahansa monoklonaalisen vasta-ainehoidon vastaanotto menneisyydessä;
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteesta tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.