Otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwretrowirusowego 3BNC117

Kryteria przyjęcia:

• Grupa 1 (niezakażeni wirusem HIV):

  • Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat
  • Podlega poradnictwu dotyczącemu zmniejszania ryzyka HIV i zgadza się na zachowanie zgodne z niskim ryzykiem narażenia na HIV;
  • Jeśli aktywny seksualnie mężczyzna lub kobieta, uczestniczący w czynności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, wyrazi zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania.

• Grupy 2-5 (zakażeni wirusem HIV):

  • Wiek od 18 do 65 lat
  • Zakażenie wirusem HIV potwierdzone testem ELISA i immunoblot
  • Grupy 2A-D - na ART z poziomem RNA HIV-1 w osoczu poniżej 100 000 kopii/ml lub bez ART przez co najmniej 8 tygodni z poziomem RNA HIV-1 w osoczu między 2 000-100 000 kopii/ml w standardowych testach co najmniej 2 razy odstęp 1 tygodnia;
  • Grupa 2E — nieleczeni pacjenci zakażeni wirusem HIV (niepoddawani terapii antyretrowirusowej przez co najmniej 8 tygodni): poziom RNA HIV-1 w osoczu między 2000 a 100 000 kopii/ml;
  • Grupa 3 - Nieleczeni kontrolujący HIV (niepoddawani ART przez co najmniej 8 tygodni): poziom RNA HIV-1 w osoczu < 2000 kopii/ml w standardowych testach, 2 razy w odstępie co najmniej 1 tygodnia i nieleczeni ART.
  • Grupa 4 - ART leczeni z poziomem RNA HIV-1 w osoczu > 20 kopii/ml w standardowych testach 2 razy, w odstępie co najmniej 1 tygodnia, podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej;
  • Grupy 5A i 5B - ART leczone poziomem RNA HIV-1 w osoczu < 20 kopii/ml w standardowych testach 2 razy, w odstępie co najmniej 1 tygodnia, podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej;
  • Obecna liczba komórek CD4 > 300 komórek/µl
  • Jeżeli kobiety i mężczyźni aktywni seksualnie, uczestniczący w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży, wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Grupa 1 (niezakażeni wirusem HIV):

  • Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2;
  • Historia niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej; stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, immunosupresyjnych leków przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego badanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza wykluczałby udział;
  • W ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację wolontariusz miał historię chorób przenoszonych drogą płciową;
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy, HbsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała HCV);

  • Nieprawidłowości laboratoryjne w parametrach wymienionych poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≤ 2000
    • Hemoglobina ≤ 12 gm/dl u kobiet; ≤ 13,5 g/dl u mężczyzn
    • Liczba płytek krwi ≤ 140 000
    • AlAT ≥ 1,25 x GGN
    • AspAT ≥ 1,25 x GGN
    • Bilirubina całkowita ≥ 1,1 GGN
    • Kreatynina ≥ 1,1 x GGN
    • Parametry krzepnięcia (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x GGN
  • Ciąża lub karmienie piersią;
  • Każde szczepienie w ciągu 14 dni przed podaniem 3BNC117;
  • Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki przeciwko HIV w przeszłości lub jakiejkolwiek terapii przeciwciałami monoklonalnymi w przeszłości;
  • Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie lub w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewidywany udział w tym badaniu.

• Grupy 2-5 (zakażeni wirusem HIV):

  • Historia chorób definiujących AIDS
  • Historia ogólnoustrojowych kortykosteroidów, immunosupresyjnych leków przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego badanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Każdy klinicznie istotny ostry lub przewlekły stan chorobowy, inny niż zakażenie wirusem HIV, który w opinii badacza wykluczałby udział;
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy, HbsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała HCV);

  • Nieprawidłowości laboratoryjne w parametrach wymienionych poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≤ 1300
    • Hemoglobina ≤ 10 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≤ 125 000
    • AlAT ≥ 2,0 x GGN
    • AspAT ≥ 2,0 x GGN
    • Bilirubina całkowita ≥ 1,1 GGN
    • Kreatynina ≥ 1,1 x GGN
    • Parametry krzepnięcia ≥ 1,1 x GGN;
  • Obecny schemat leczenia przeciwretrowirusowego obejmuje marawirok lub enfuwirtyd;
  • Ciąża lub karmienie piersią;
  • Każde szczepienie w ciągu 14 dni przed podaniem 3BNC117;
  • Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki przeciwko HIV lub jakiejkolwiek terapii przeciwciałami monoklonalnymi w przeszłości;
  • Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie lub w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewidywany udział w tym badaniu.