Фаза 1, открытое исследование повышения дозы безопасности, фармакокинетики и антиретровирусной активности 3BNC117

Критерии включения:

• Группа 1 (ВИЧ-неинфицированные):

  • Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет
  • соглашается на консультирование по вопросам снижения риска заражения ВИЧ и соглашается поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ;
  • Если сексуально активный мужчина или женщина, участвующие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, соглашается использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования.

• Группы 2-5 (ВИЧ-инфицированные):

  • Возраст от 18 до 65 лет
  • ВИЧ-инфекция, подтвержденная ИФА и иммуноблоттингом
  • Группы 2A-D - на АРТ при уровне РНК ВИЧ-1 в плазме ниже 100 000 копий/мл или без АРТ в течение не менее 8 недель при уровне РНК ВИЧ-1 в плазме от 2 000 до 100 000 копий/мл по стандартным тестам не менее 2 раз. 1 неделя;
  • Группа 2E – нелеченные ВИЧ-инфицированные (не получающие АРТ в течение как минимум 8 недель): уровень РНК ВИЧ-1 в плазме 2000–100 000 копий/мл;
  • Группа 3 — нелеченые контрольные группы ВИЧ (не получавшие АРТ в течение как минимум 8 недель): уровень РНК ВИЧ-1 в плазме крови < 2000 копий/мл по стандартным анализам, 2 раза с интервалом не менее 1 недели и не получавшие АРТ.
  • Группа 4 - АРТ лечили с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме > 20 копий/мл по стандартным анализам 2 раза с интервалом не менее 1 недели на фоне комбинированной антиретровирусной терапии;
  • Группы 5А и 5В - АРТ лечили при уровне РНК ВИЧ-1 в плазме < 20 копий/мл по стандартным анализам 2 раза с интервалом не менее 1 недели на фоне комбинированной антиретровирусной терапии;
  • Текущее количество клеток CD4 > 300 клеток/мкл
  • Если сексуально активные мужчина и женщина, участвующие в половой жизни, которая может привести к беременности, соглашаются использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Группа 1 (ВИЧ-неинфицированные):

  • Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2;
  • История иммунодефицита или аутоиммунного заболевания; использование системных кортикостероидов, иммуносупрессивных противоопухолевых или других лекарств, которые врач, проводивший испытание, считает важными, в течение последних 6 месяцев;
  • Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие;
  • В течение 12 месяцев до зачисления у добровольца в анамнезе были заболевания, передающиеся половым путем;
  • Гепатит В (поверхностный антиген, HbsAg) или гепатит С (антитела к ВГС);

  • Лабораторные отклонения в параметрах, перечисленных ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 2000
    • Гемоглобин ≤ 12 г/дл у женщин; ≤ 13,5 г/дл у мужчин
    • Количество тромбоцитов ≤ 140 000
    • АЛТ ≥ 1,25 х ВГН
    • АСТ ≥ 1,25 х ВГН
    • Общий билирубин ≥ 1,1 ВГН
    • Креатинин ≥ 1,1 x ВГН
    • Параметры коагуляции (ПВ, АЧТВ, МНО) ≥ 1,1 x ВГН
  • Беременность или кормление грудью;
  • Любая вакцинация в течение 14 дней до введения 3BNC117;
  • Получение какой-либо экспериментальной вакцины против ВИЧ в прошлом или любой терапии моноклональными антителами в прошлом;
  • Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в настоящее время или в течение последних 12 недель или ожидаемое участие в этом исследовании.

• Группы 2-5 (ВИЧ-инфицированные):

  • История СПИД-индикаторного заболевания
  • История системных кортикостероидов, иммуносупрессивных противоопухолевых или других лекарств, которые врач, проводивший исследование, считал важными в течение последних 6 месяцев;
  • Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, кроме ВИЧ-инфекции, которое, по мнению исследователя, исключает участие;
  • Гепатит В (поверхностный антиген, HbsAg) или гепатит С (антитела к ВГС);

  • Лабораторные отклонения в параметрах, перечисленных ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1300
    • Гемоглобин ≤ 10 г/дл
    • Количество тромбоцитов ≤ 125 000
    • АЛТ ≥ 2,0 х ВГН
    • АСТ ≥ 2,0 х ВГН
    • Общий билирубин ≥ 1,1 ВГН
    • Креатинин ≥ 1,1 x ВГН
    • Параметры коагуляции ≥ 1,1 х ВГН;
  • Текущая антиретровирусная схема включает либо маравирок, либо энфувиртид;
  • Беременность или кормление грудью;
  • Любая вакцинация в течение 14 дней до введения 3BNC117;
  • Получение любой экспериментальной вакцины против ВИЧ или терапии моноклональными антителами любого вида в прошлом;
  • Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в настоящее время или в течение последних 12 недель или ожидаемое участие в этом исследовании.