Fáze 1, otevřená studie bezpečnosti, farmakokinetiky a antiretrovirové aktivity 3BNC117 s eskalací dávky

Kritéria pro zařazení:

• Skupina 1 (neinfikovaní HIV):

  • Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 65 let
  • podléhá poradenství v oblasti snižování rizika HIV a souhlasí s udržováním chování v souladu s nízkým rizikem expozice HIV;
  • Pokud sexuálně aktivní muž nebo žena účastnící se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, souhlasí s používáním účinné metody antikoncepce v průběhu studie.

• Skupiny 2-5 (infikovaní HIV):

  • Věk 18 až 65 let
  • Infekce HIV potvrzena testem ELISA a imunoblotem
  • Skupiny 2A-D – na ART s hladinami RNA v plazmě HIV-1 pod 100 000 kopií/ml nebo mimo ART po dobu alespoň 8 týdnů s hladinou RNA v plazmě HIV-1 mezi 2 000–100 000 kopií/ml standardními testy alespoň 2krát 1 týden od sebe;
  • Skupina 2E - Neléčení HIV-infikovaní (ne na ART po dobu alespoň 8 týdnů): plazmatické hladiny HIV-1 RNA mezi 2 000 - 100 000 kopií/ml;
  • Skupina 3 - Neléčené HIV kontrolory (nejsou na ART po dobu alespoň 8 týdnů): Plazmatická hladina HIV-1 RNA < 2 000 kopií/ml standardními testy, ve 2 případech, s odstupem alespoň 1 týdne, a bez ART.
  • Skupina 4 - ART léčená plazmatickou hladinou HIV-1 RNA > 20 kopií/ml standardními testy 2krát, s odstupem alespoň 1 týdne, během kombinované antiretrovirové terapie;
  • Skupiny 5A a 5B - ART léčená plazmatickou hladinou HIV-1 RNA < 20 kopií/ml standardními testy 2krát, s odstupem alespoň 1 týdne, během kombinované antiretrovirové terapie;
  • Aktuální počet buněk CD4 > 300 buněk/µl
  • Pokud sexuálně aktivní muž a žena, účastnící se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, souhlasí s používáním účinné metody antikoncepce v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

• Skupina 1 (neinfikovaní HIV):

  • Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2;
  • Imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze; užívání systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protinádorových léků nebo jiných léků, které hodnotící lékař považuje za významné během posledních 6 měsíců;
  • Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast;
  • Během 12 měsíců před zařazením měl dobrovolník v anamnéze sexuálně přenosnou chorobu;
  • Hepatitida B (povrchový antigen, HbsAg) nebo hepatitida C (HCV protilátky);

  • Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≤ 2 000
    • Hemoglobin ≤ 12 gm/dl u žen; ≤ 13,5 g/dl u mužů
    • Počet krevních destiček ≤ 140 000
    • ALT ≥ 1,25 x ULN
    • AST ≥ 1,25 x ULN
    • Celkový bilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Parametry koagulace (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x ULN
  • Těhotenství nebo kojení;
  • Jakékoli očkování během 14 dnů před podáním 3BNC117;
  • přijetí jakékoli experimentální vakcíny proti HIV v minulosti nebo terapie monoklonálními protilátkami jakéhokoli druhu v minulosti;
  • Účast v jiné klinické studii hodnoceného produktu aktuálně nebo v posledních 12 týdnech nebo očekávaná účast během této studie.

• Skupiny 2-5 (infikovaní HIV):

  • Historie onemocnění definujícího AIDS
  • Anamnéza systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protinádorových léků nebo jiných léků považovaných za významné zkušebním lékařem během posledních 6 měsíců;
  • Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, jiný než infekce HIV, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast;
  • Hepatitida B (povrchový antigen, HbsAg) nebo hepatitida C (HCV protilátky);

  • Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 300
    • Hemoglobin ≤ 10 gm/dl
    • Počet krevních destiček ≤ 125 000
    • ALT ≥ 2,0 x ULN
    • AST ≥ 2,0 x ULN
    • Celkový bilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Parametry koagulace ≥ 1,1 x ULN;
  • Současný antiretrovirový režim zahrnuje buď maravirok nebo enfuvirtid;
  • Těhotenství nebo kojení;
  • Jakékoli očkování během 14 dnů před podáním 3BNC117;
  • přijetí jakékoli experimentální vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami jakéhokoli druhu v minulosti;
  • Účast v jiné klinické studii hodnoceného produktu aktuálně nebo v posledních 12 týdnech nebo očekávaná účast během této studie.