3BNC117 的安全性、药代动力学和抗逆转录病毒活性的第 1 阶段、开放标签、剂量递增研究

纳入标准：

• 第 1 组（未感染 HIV）：

  • 年龄在 18 至 65 岁之间的成年男性和女性
  • 接受艾滋病毒风险降低咨询并同意保持与艾滋病毒接触低风险一致的行为；
  • 如果性活跃的男性或女性参与可能导致怀孕的性活动，同意在整个研究过程中使用有效的避孕方法。

• 第 2-5 组（HIV 感染者）：

  • 18 至 65 岁
  • 通过 ELISA 和免疫印迹确认 HIV 感染
  • 第 2A-D 组 - 接受抗病毒治疗且 HIV-1 血浆 RNA 水平低于 100,000 拷贝/毫升，或停止抗病毒治疗至少 8 周且 HIV-1 血浆 RNA 水平在 2,000-100,000 拷贝/毫升之间至少 2 次标准检测间隔1周；
  • 2E 组——未经治疗的 HIV 感染者（至少 8 周未接受 ART）：HIV-1 RNA 血浆水平在 2,000 - 100,000 拷贝/毫升之间；
  • 第 3 组 - 未经治疗的 HIV 控制者（至少 8 周未接受 ART）：通过标准检测 HIV-1 RNA 血浆水平 < 2,000 拷贝/毫升，2 次，间隔至少 1 周，并且未接受过 ART。
  • 第 4 组 - 接受 ART 治疗的 HIV-1 RNA 血浆水平 > 20 拷贝/毫升，标准检测 2 次，间隔至少 1 周，同时接受抗逆转录病毒联合治疗；
  • 第 5A 和 5B 组 - 接受 ART 治疗的 HIV-1 RNA 血浆水平 < 20 拷贝/毫升，通过标准检测 2 次，间隔至少 1 周，同时接受抗逆转录病毒联合治疗；
  • 当前 CD4 细胞计数 > 300 个细胞/µl
  • 如果性活跃的男性和女性参与可能导致怀孕的性活动，同意在整个研究过程中使用有效的避孕方法。

排除标准：

• 第 1 组（未感染 HIV）：

  • 确诊 HIV-1 或 HIV-2 感染；
  • 免疫缺陷或自身免疫性疾病史；在过去 6 个月内使用全身性皮质类固醇、免疫抑制抗癌药或试验医师认为重要的其他药物；
  • 研究者认为会妨碍参与的任何具有临床意义的急性或慢性疾病；
  • 入组前12个月内，志愿者有性病史；
  • 乙型肝炎（表面抗原，HbsAg）或丙型肝炎（HCV 抗体）；

  • 下列参数的实验室异常：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≤ 2,000
    • 如果是女性，血红蛋白≤ 12 gm/dL； ≤ 13.5 gm/dL 如果是男性
    • 血小板计数≤140,000
    • ALT ≥ 1.25 x 正常值上限
    • AST ≥ 1.25 x ULN
    • 总胆红素 ≥ 1.1 ULN
    • 肌酐 ≥ 1.1 x ULN
    • 凝血参数（PT、PTT、INR）≥ 1.1 x ULN
  • 怀孕或哺乳；
  • 在 3BNC117 给药前 14 天内接种任何疫苗；
  • 过去接受过任何实验性 HIV 疫苗或任何类型的单克隆抗体治疗；
  • 当前或在过去 12 周内参与另一项研究产品的临床研究，或预期参与本研究。

• 第 2-5 组（HIV 感染者）：

  • 定义艾滋病的疾病史
  • 在过去 6 个月内全身性皮质类固醇、免疫抑制抗癌药或试验医师认为重要的其他药物治疗史；
  • 除 HIV 感染外，研究者认为会妨碍参与的任何具有临床意义的急性或慢性疾病；
  • 乙型肝炎（表面抗原，HbsAg）或丙型肝炎（HCV 抗体）；

  • 下列参数的实验室异常：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≤ 1,300
    • 血红蛋白 ≤ 10 gm/dL
    • 血小板计数≤125,000
    • ALT ≥ 2.0 x 正常值上限
    • AST ≥ 2.0 x ULN
    • 总胆红素 ≥ 1.1 ULN
    • 肌酐 ≥ 1.1 x ULN
    • 凝血参数 ≥ 1.1 x ULN；
  • 目前的抗逆转录病毒疗法包括马拉韦罗或恩夫韦肽；
  • 怀孕或哺乳；
  • 在 3BNC117 给药前 14 天内接种任何疫苗；
  • 过去接受过任何实验性 HIV 疫苗或任何类型的单克隆抗体治疗；
  • 当前或在过去 12 周内参与另一项研究产品的临床研究，或预期参与本研究。