Eine Open-Label-Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Sicherheit, Pharmakokinetik und antiretroviralen Aktivität von 3BNC117

Einschlusskriterien:

• Gruppe 1 (HIV-nicht infiziert):

  • Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren
  • Zugänglich für eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos und stimmt zu, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition vereinbar ist;
  • Wenn ein sexuell aktiver Mann oder eine sexuell aktive Frau, die an sexuellen Aktivitäten teilnimmt, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, zustimmt, während der gesamten Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

• Gruppen 2-5 (HIV-Infizierte):

  • Alter 18 bis 65
  • HIV-Infektion durch ELISA und Immunoblot bestätigt
  • Gruppen 2A–D – auf ART mit HIV-1-Plasma-RNA-Spiegeln unter 100.000 Kopien/ml oder ohne ART für mindestens 8 Wochen mit HIV-1-Plasma-RNA-Spiegeln zwischen 2.000–100.000 Kopien/ml durch Standardassays bei mindestens 2 Gelegenheiten 1 Woche auseinander;
  • Gruppe 2E – Unbehandelte HIV-Infizierte (keine ART für mindestens 8 Wochen): HIV-1-RNA-Plasmaspiegel zwischen 2.000 – 100.000 Kopien/ml;
  • Gruppe 3 – Unbehandelte HIV-Kontrolleure (keine ART für mindestens 8 Wochen): HIV-1-RNA-Plasmaspiegel von < 2.000 Kopien/ml durch Standardtests, bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 1 Woche und ART-naiv.
  • Gruppe 4 – ART-behandelt mit HIV-1-RNA-Plasmaspiegel von > 20 Kopien/ml durch Standardassays bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 1 Woche, während einer antiretroviralen Kombinationstherapie;
  • Gruppen 5A und 5B – ART-behandelt mit HIV-1-RNA-Plasmaspiegel von < 20 Kopien/ml durch Standardassays bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 1 Woche während einer antiretroviralen Kombinationstherapie;
  • Aktuelle CD4-Zellzahl > 300 Zellen/µl
  • Wenn sexuell aktive Männer und Frauen, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, zustimmen, während der gesamten Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Gruppe 1 (HIV-nicht infiziert):

  • Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion;
  • Vorgeschichte von Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung; Anwendung von systemischen Kortikosteroiden, immunsuppressiven Krebsmitteln oder anderen Medikamenten, die vom Studienarzt als signifikant erachtet wurden, innerhalb der letzten 6 Monate;
  • Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde;
  • Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung hat der Freiwillige eine Vorgeschichte von sexuell übertragbaren Krankheiten;
  • Hepatitis B (Oberflächenantigen, HbsAg) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper);

  • Laboranomalien bei den unten aufgeführten Parametern:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≤ 2.000
    • Hämoglobin ≤ 12 g/dl bei Frauen; ≤ 13,5 g/dl bei Männern
    • Thrombozytenzahl ≤ 140.000
    • ALT ≥ 1,25 x ULN
    • AST ≥ 1,25 x ULN
    • Gesamtbilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Gerinnungsparameter (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x ULN
  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von 3BNC117;
  • Erhalt eines experimentellen HIV-Impfstoffs in der Vergangenheit oder einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern jeglicher Art in der Vergangenheit;
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats derzeit oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete Teilnahme während dieser Studie.

• Gruppen 2-5 (HIV-Infizierte):

  • Geschichte der AIDS-definierenden Krankheit
  • Vorgeschichte von systemischen Kortikosteroiden, immunsuppressiven Krebsmitteln oder anderen Medikamenten, die vom Studienarzt innerhalb der letzten 6 Monate als signifikant erachtet wurden;
  • Alle klinisch signifikanten akuten oder chronischen Erkrankungen außer einer HIV-Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würden;
  • Hepatitis B (Oberflächenantigen, HbsAg) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper);

  • Laboranomalien bei den unten aufgeführten Parametern:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.300
    • Hämoglobin ≤ 10 g/dl
    • Thrombozytenzahl ≤ 125.000
    • ALT ≥ 2,0 x ULN
    • AST ≥ 2,0 x ULN
    • Gesamtbilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Gerinnungsparameter ≥ 1,1 x ULN;
  • Das derzeitige antiretrovirale Regime umfasst entweder Maraviroc oder Enfuvirtid;
  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von 3BNC117;
  • Erhalt eines experimentellen HIV-Impfstoffs oder einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern jeglicher Art in der Vergangenheit;
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats derzeit oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete Teilnahme während dieser Studie.