Een fase 1, open-label, dosis-escalatieonderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en antiretrovirale activiteit van 3BNC117

Inclusiecriteria:

• Groep 1 (hiv-niet-geïnfecteerd):

  • Volwassen mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar
  • Geschikt voor advies over hiv-risicovermindering en stemt in met het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan hiv;
  • Als een seksueel actieve man of vrouw die deelneemt aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, ermee instemt om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

• Groepen 2-5 (HIV-geïnfecteerd):

  • Leeftijd 18 tot 65 jaar
  • HIV-infectie bevestigd door ELISA en immunoblot
  • Groepen 2A-D - op ART met hiv-1-plasma-RNA-spiegels lager dan 100.000 kopieën/ml, of niet op ART gedurende ten minste 8 weken met hiv-1-plasma-RNA-spiegel tussen 2.000-100.000 kopieën/ml door middel van standaardassays bij ten minste 2 gelegenheden 1 week uit elkaar;
  • Groep 2E - Onbehandelde HIV-geïnfecteerden (minstens 8 weken geen ART gebruikt): HIV-1 RNA-plasmaspiegels tussen 2.000 - 100.000 kopieën/ml;
  • Groep 3 - Onbehandelde HIV-controleurs (niet op ART gedurende minstens 8 weken): HIV-1 RNA-plasmaspiegel van < 2.000 kopieën/ml volgens standaardassays, bij 2 gelegenheden, met een tussenpoos van minstens 1 week, en ART-naïef.
  • Groep 4 - ART behandeld met HIV-1 RNA-plasmaspiegels van > 20 kopieën/ml door middel van standaardassays bij 2 gelegenheden, met een tussenpoos van ten minste 1 week, terwijl antiretrovirale combinatietherapie werd gebruikt;
  • Groepen 5A en 5B - ART behandeld met HIV-1 RNA-plasmaspiegels van < 20 kopieën/ml door middel van standaardbepalingen bij 2 gelegenheden, met een tussenpoos van ten minste 1 week, terwijl antiretrovirale combinatietherapie werd gebruikt;
  • Huidig ​​aantal CD4-cellen > 300 cellen/µl
  • Als seksueel actieve mannen en vrouwen, die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Groep 1 (hiv-niet-geïnfecteerd):

  • bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie;
  • Geschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte; gebruik van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden;
  • Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten;
  • Binnen de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving heeft de vrijwilliger een voorgeschiedenis van seksueel overdraagbare aandoeningen;
  • Hepatitis B (oppervlakte-antigeen, HbsAg) of hepatitis C (HCV-antilichamen);

  • Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≤ 2.000
    • Hemoglobine ≤ 12 gm/dl indien vrouwelijk; ≤ 13,5 gm/dL indien mannelijk
    • Aantal bloedplaatjes ≤ 140.000
    • ALAT ≥ 1,25 x ULN
    • ASAT ≥ 1,25 x ULN
    • Totaal bilirubine ≥ 1,1 ULN
    • Creatinine ≥ 1,1 x ULN
    • Stollingsparameters (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x ULN
  • Zwangerschap of borstvoeding;
  • Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van 3BNC117;
  • Ontvangst van een experimenteel hiv-vaccin in het verleden of monoklonale antilichaamtherapie van welke aard dan ook in het verleden;
  • Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 12 weken, of verwachte deelname tijdens deze studie.

• Groepen 2-5 (HIV-geïnfecteerd):

  • Geschiedenis van AIDS-definiërende ziekte
  • Geschiedenis van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden;
  • Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening, anders dan HIV-infectie, die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten;
  • Hepatitis B (oppervlakte-antigeen, HbsAg) of hepatitis C (HCV-antilichamen);

  • Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1.300
    • Hemoglobine ≤ 10 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes ≤ 125.000
    • ALAT ≥ 2,0 x ULN
    • ASAT ≥ 2,0 x ULN
    • Totaal bilirubine ≥ 1,1 ULN
    • Creatinine ≥ 1,1 x ULN
    • Stollingsparameters ≥ 1,1 x ULN;
  • Het huidige antiretrovirale regime omvat maraviroc of enfuvirtide;
  • Zwangerschap of borstvoeding;
  • Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van 3BNC117;
  • Ontvangst van een experimenteel hiv-vaccin of therapie met monoklonale antilichamen in het verleden;
  • Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 12 weken, of verwachte deelname tijdens deze studie.