En fase 1, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av sikkerhet, farmakokinetikk og antiretroviral aktivitet til 3BNC117

Inklusjonskriterier:

• Gruppe 1 (uinfisert HIV):

  • Voksne menn og kvinner i alderen 18 til 65
  • Tilgjengelig for HIV-risikoreduksjonsrådgivning og godtar å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering;
  • Hvis en seksuelt aktiv mann eller kvinne, som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien.

• Gruppe 2-5 (HIV-infisert):

  • Alder 18 til 65
  • HIV-infeksjon bekreftet ved ELISA og immunoblot
  • Gruppe 2A-D - på ART med HIV-1 plasma RNA-nivåer under 100 000 kopier/ml, eller utenfor ART i minst 8 uker med HIV-1 plasma-RNA-nivå mellom 2 000-100 000 kopier/ml ved standardanalyser ved minst 2 anledninger 1 ukes mellomrom;
  • Gruppe 2E - Ubehandlet HIV-infisert (ikke på ART i minst 8 uker): HIV-1 RNA plasmanivåer mellom 2000 - 100000 kopier/ml;
  • Gruppe 3 - Ubehandlede HIV-kontrollere (ikke på ART i minst 8 uker): HIV-1 RNA-plasmanivå på < 2000 kopier/ml ved standardanalyser, ved 2 anledninger, med minst 1 ukes mellomrom, og ART-naiv.
  • Gruppe 4 - ART behandlet med HIV-1 RNA-plasmanivå på > 20 kopier/ml ved standardanalyser ved 2 anledninger, med minst 1 ukes mellomrom, mens på antiretroviral kombinasjonsterapi;
  • Gruppe 5A og 5B - ART behandlet med HIV-1 RNA-plasmanivå på < 20 kopier/ml ved standardanalyser ved 2 anledninger, med minst 1 ukes mellomrom, mens på antiretroviral kombinasjonsterapi;
  • Nåværende CD4-celletall > 300 celler/µl
  • Hvis seksuelt aktive menn og kvinner, som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Gruppe 1 (uinfisert HIV):

  • Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon;
  • Historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom; bruk av systemiske kortikosteroider, immunsuppressive anti-kreft eller andre medisiner som vurderes som viktige av utprøvingslegen i løpet av de siste 6 månedene;
  • Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse;
  • I løpet av de 12 månedene før påmelding har den frivillige en historie med seksuelt overførbar sykdom;
  • Hepatitt B (overflateantigen, HbsAg) eller hepatitt C (HCV-antistoffer);

  • Laboratorieavvik i parametrene oppført nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≤ 2000
    • Hemoglobin ≤ 12 g/dL hvis kvinnelig; ≤ 13,5 gm/dL hvis mann
    • Blodplateantall ≤ 140 000
    • ALT ≥ 1,25 x ULN
    • AST ≥ 1,25 x ULN
    • Totalt bilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Koagulasjonsparametere (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x ULN
  • Graviditet eller amming;
  • Enhver vaksinasjon innen 14 dager før administrering av 3BNC117;
  • Mottak av tidligere eksperimentell HIV-vaksine eller monoklonal antistoffbehandling av noe slag i fortiden;
  • Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesprodukt for tiden eller i løpet av de siste 12 ukene, eller forventet deltakelse under denne studien.

• Gruppe 2-5 (HIV-infisert):

  • Historie om AIDS-definerende sykdom
  • Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressive anti-kreft eller andre medisiner som er vurdert av utprøvingslegen i løpet av de siste 6 månedene;
  • Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand, bortsett fra HIV-infeksjon, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse;
  • Hepatitt B (overflateantigen, HbsAg) eller hepatitt C (HCV-antistoffer);

  • Laboratorieavvik i parametrene oppført nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≤ 1300
    • Hemoglobin ≤ 10 g/dL
    • Blodplateantall ≤ 125 000
    • ALT ≥ 2,0 x ULN
    • AST ≥ 2,0 x ULN
    • Totalt bilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Koagulasjonsparametere ≥ 1,1 x ULN;
  • Nåværende antiretroviralt regime inkluderer enten maraviroc eller enfuvirtid;
  • Graviditet eller amming;
  • Enhver vaksinasjon innen 14 dager før administrering av 3BNC117;
  • Mottak av enhver eksperimentell HIV-vaksine eller monoklonal antistoffbehandling av noe slag i fortiden;
  • Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesprodukt for tiden eller i løpet av de siste 12 ukene, eller forventet deltakelse under denne studien.