Uno studio di fase 1, in aperto, con aumento della dose sulla sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antiretrovirale di 3BNC117

Criterio di inclusione:

• Gruppo 1 (non infetto da HIV):

  • Maschi e femmine adulti, dai 18 ai 65 anni
  • Disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV e accetta di mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV;
  • Se un maschio o una femmina sessualmente attivi, che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio.

• Gruppi 2-5 (infezione da HIV):

  • Età dai 18 ai 65 anni
  • Infezione da HIV confermata da ELISA e immunoblot
  • Gruppi 2A-D - in ART con livelli di RNA plasmatico di HIV-1 inferiori a 100.000 copie/ml o senza ART per almeno 8 settimane con livello di RNA plasmatico di HIV-1 compreso tra 2.000 e 100.000 copie/ml secondo i test standard in almeno 2 occasioni 1 settimana di distanza;
  • Gruppo 2E - Infetti da HIV non trattati (non in ART da almeno 8 settimane): livelli plasmatici di HIV-1 RNA tra 2.000 e 100.000 copie/ml;
  • Gruppo 3 - Controllori dell'HIV non trattati (non in ART da almeno 8 settimane): livello plasmatico di HIV-1 RNA <2.000 copie/ml secondo i dosaggi standard, in 2 occasioni, a distanza di almeno 1 settimana e naive all'ART.
  • Gruppo 4 - ART trattata con livelli plasmatici di HIV-1 RNA > 20 copie/ml mediante dosaggi standard in 2 occasioni, ad almeno 1 settimana di distanza, mentre era in terapia antiretrovirale di combinazione;
  • Gruppi 5A e 5B - ART trattati con livelli plasmatici di HIV-1 RNA < 20 copie/ml mediante dosaggi standard in 2 occasioni, a distanza di almeno 1 settimana, mentre erano in terapia antiretrovirale di combinazione;
  • Conta di cellule CD4 corrente > 300 cellule/µl
  • Se maschio e femmina sessualmente attivi, che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Gruppo 1 (non infetto da HIV):

  • Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2;
  • Storia di immunodeficienza o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi sistemici, antitumorali immunosoppressivi o altri farmaci considerati significativi dal medico dello studio negli ultimi 6 mesi;
  • Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione;
  • Nei 12 mesi precedenti l'arruolamento, il volontario ha una storia di malattia sessualmente trasmissibile;
  • Epatite B (antigene di superficie, HbsAg) o epatite C (anticorpi HCV);

  • Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≤ 2.000
    • Emoglobina ≤ 12 gm/dL se femmina; ≤ 13,5 gm/dL se maschio
    • Conta piastrinica ≤ 140.000
    • ALT ≥ 1,25 x ULN
    • AST≥ 1,25 x ULN
    • Bilirubina totale ≥ 1,1 ULN
    • Creatinina ≥ 1,1 x ULN
    • Parametri della coagulazione (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x ULN
  • Gravidanza o allattamento;
  • Qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima della somministrazione di 3BNC117;
  • Ricezione di qualsiasi vaccino HIV sperimentale in passato o terapia con anticorpi monoclonali di qualsiasi tipo in passato;
  • Partecipazione a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o partecipazione prevista durante questo studio.

• Gruppi 2-5 (infezione da HIV):

  • Storia della malattia che definisce l'AIDS
  • Anamnesi di corticosteroidi sistemici, antitumorali immunosoppressivi o altri farmaci considerati significativi dal medico dello studio negli ultimi 6 mesi;
  • Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa, diversa dall'infezione da HIV, che a parere dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione;
  • Epatite B (antigene di superficie, HbsAg) o epatite C (anticorpi HCV);

  • Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1.300
    • Emoglobina ≤ 10 gm/dL
    • Conta piastrinica ≤ 125.000
    • ALT ≥ 2,0 x ULN
    • AST ≥ 2,0 x ULN
    • Bilirubina totale ≥ 1,1 ULN
    • Creatinina ≥ 1,1 x ULN
    • Parametri di coagulazione ≥ 1,1 x ULN;
  • L'attuale regime antiretrovirale include maraviroc o enfuvirtide;
  • Gravidanza o allattamento;
  • Qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima della somministrazione di 3BNC117;
  • Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV o terapia con anticorpi monoclonali di qualsiasi tipo in passato;
  • Partecipazione a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o partecipazione prevista durante questo studio.