A 3BNC117 biztonságossági, farmakokinetikai és antiretrovirális aktivitásának 1. fázisa, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• 1. csoport (HIV-vel nem fertőzött):

  • Felnőtt férfiak és nők, 18 és 65 év közöttiek
  • Alkalmas a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra, és beleegyezik abba, hogy magatartása összhangban álljon a HIV-expozíció alacsony kockázatával;
  • Ha egy szexuálisan aktív férfi vagy nő, aki olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, beleegyezik, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat során.

• 2-5. csoport (HIV-fertőzött):

  • 18-65 éves korig
  • HIV-fertőzés ELISA-val és immunblottal igazolt
  • 2A-D csoportok – ART kezelésben, ha HIV-1 plazma RNS szintje 100 000 kópia/ml alatt van, vagy ART-tól legalább 8 hétig 2 000 és 100 000 kópia/ml közötti HIV-1 plazma RNS-szinttel standard tesztekkel legalább 2 alkalommal 1 hét különbséggel;
  • 2E csoport – Kezeletlen HIV-fertőzöttek (nem ART legalább 8 hétig): HIV-1 RNS plazmaszintje 2000-100000 kópia/ml;
  • 3. csoport – Kezeletlen HIV-kontrollerek (nem ART-ban legalább 8 hétig): HIV-1 RNS plazmaszint < 2000 kópia/ml standard tesztekkel, 2 alkalommal, legalább 1 hét különbséggel, és ART-naiv.
  • 4. csoport – az ART-t 20 kópia/ml-nél nagyobb HIV-1 RNS plazmaszinttel kezelték standard tesztekkel 2 alkalommal, legalább 1 hetes időközzel, kombinált antiretrovirális terápia során;
  • 5A és 5B csoport – ART 20 kópia/ml alatti HIV-1 RNS plazmaszinttel kezelve standard assay-vel 2 alkalommal, legalább 1 hét különbséggel, kombinált antiretrovirális terápia során;
  • Jelenlegi CD4 sejtszám > 300 sejt/µl
  • Ha szexuálisan aktív férfi és nő olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, beleegyezik, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• 1. csoport (HIV-vel nem fertőzött):

  • Megerősített HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés;
  • Immunhiány vagy autoimmun betegség anamnézisében; szisztémás kortikoszteroidok, immunszuppresszív rákellenes vagy egyéb, a vizsgáló orvos által jelentősnek ítélt gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 6 hónapban;
  • Minden olyan klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a részvételt;
  • A beiratkozást megelőző 12 hónapon belül az önkéntesnek szexuális úton terjedő betegsége volt;
  • Hepatitis B (felületi antigén, HbsAg) vagy hepatitis C (HCV antitestek);

  • Laboratóriumi eltérések az alábbiakban felsorolt ​​paraméterekben:

    • Abszolút neutrofilszám ≤ 2000
    • Hemoglobin ≤ 12 gm/dl, ha nő; ≤ 13,5 g/dl, ha férfi
    • Thrombocytaszám ≤ 140 000
    • ALT ≥ 1,25 x ULN
    • AST ≥ 1,25 x ULN
    • Összes bilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Alvadási paraméterek (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x ULN
  • Terhesség vagy szoptatás;
  • a 3BNC117 beadását megelőző 14 napon belüli bármely vakcinázás;
  • Bármilyen kísérleti HIV-vakcina átvétele a múltban vagy bármilyen monoklonális antitest terápia a múltban;
  • Részvétel egy vizsgálati termék egy másik klinikai vizsgálatában, jelenleg vagy az elmúlt 12 hétben, vagy várható részvétel a vizsgálat során.

• 2-5. csoport (HIV-fertőzött):

  • AIDS-meghatározó betegség története
  • Szisztémás kortikoszteroidok, immunszuppresszív rákellenes vagy egyéb, a vizsgálóorvos által jelentősnek ítélt gyógyszerek anamnézisében az elmúlt 6 hónapban;
  • Bármely klinikailag jelentős akut vagy krónikus egészségügyi állapot, kivéve a HIV-fertőzést, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a részvételt;
  • Hepatitis B (felületi antigén, HbsAg) vagy hepatitis C (HCV antitestek);

  • Laboratóriumi eltérések az alábbiakban felsorolt ​​paraméterekben:

    • Abszolút neutrofilszám ≤ 1300
    • Hemoglobin ≤ 10 g/dl
    • Thrombocytaszám ≤ 125 000
    • ALT ≥ 2,0 x ULN
    • AST ≥ 2,0 x ULN
    • Összes bilirubin ≥ 1,1 ULN
    • Kreatinin ≥ 1,1 x ULN
    • Alvadási paraméterek ≥ 1,1 x ULN;
  • A jelenlegi antiretrovirális kezelési séma vagy maravirok, vagy enfuvirtid;
  • Terhesség vagy szoptatás;
  • a 3BNC117 beadását megelőző 14 napon belüli bármely vakcinázás;
  • Bármilyen kísérleti HIV-vakcina vagy bármilyen típusú monoklonális antitest-terápia átvétele a múltban;
  • Részvétel egy vizsgálati termék egy másik klinikai vizsgálatában, jelenleg vagy az elmúlt 12 hétben, vagy várható részvétel a vizsgálat során.