Um estudo de fase 1, aberto, escalonamento de dose da segurança, farmacocinética e atividade antirretroviral de 3BNC117

Critério de inclusão:

• Grupo 1 (não infectado pelo HIV):

  • Homens e mulheres adultos, de 18 a 65 anos
  • Receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV e concorda em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV;
  • Se um homem ou mulher sexualmente ativo, participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo.

• Grupos 2-5 (infectados pelo HIV):

  • 18 a 65 anos
  • Infecção por HIV confirmada por ELISA e imunotransferência
  • Grupos 2A-D - em TARV com níveis de RNA plasmático de HIV-1 abaixo de 100.000 cópias/ml, ou sem TARV por pelo menos 8 semanas com nível de RNA plasmático de HIV-1 entre 2.000-100.000 cópias/ml por ensaios padrão em 2 ocasiões pelo menos 1 semana de intervalo;
  • Grupo 2E - Infectados pelo HIV não tratados (não em TARV por pelo menos 8 semanas): níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 entre 2.000 - 100.000 cópias/ml;
  • Grupo 3 - Controladores de HIV não tratados (sem TARV por pelo menos 8 semanas): nível plasmático de RNA de HIV-1 < 2.000 cópias/ml por ensaios padrão, em 2 ocasiões, com pelo menos 1 semana de intervalo, e TAR-naive.
  • Grupo 4 - TARV tratados com nível plasmático de RNA do HIV-1 > 20 cópias/ml por ensaios padrão em 2 ocasiões, com pelo menos 1 semana de intervalo, enquanto em terapia antirretroviral combinada;
  • Grupos 5A e 5B - ART tratados com nível plasmático de RNA do HIV-1 < 20 cópias/ml por ensaios padrão em 2 ocasiões, com pelo menos 1 semana de intervalo, enquanto em terapia antirretroviral combinada;
  • Contagem atual de células CD4 > 300 células/µl
  • Se homens e mulheres sexualmente ativos, participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez, concordam em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Grupo 1 (não infectado pelo HIV):

  • Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2;
  • História de imunodeficiência ou doença autoimune; uso de corticosteroides sistêmicos, imunossupressores anticancerígenos ou outros medicamentos considerados significativos pelo médico do estudo nos últimos 6 meses;
  • Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação;
  • Nos 12 meses anteriores à inscrição, o voluntário tiver histórico de doença sexualmente transmissível;
  • Hepatite B (antígeno de superfície, HbsAg) ou hepatite C (anticorpos HCV);

  • Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 2.000
    • Hemoglobina ≤ 12 gm/dL se mulher; ≤ 13,5 gm/dL se homem
    • Contagem de plaquetas ≤ 140.000
    • ALT ≥ 1,25 x LSN
    • AST ≥ 1,25 x LSN
    • Bilirrubina total ≥ 1,1 LSN
    • Creatinina ≥ 1,1 x LSN
    • Parâmetros de coagulação (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x LSN
  • Gravidez ou amamentação;
  • Qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da administração de 3BNC117;
  • Recebimento de qualquer vacina experimental contra o HIV no passado ou terapia de anticorpo monoclonal de qualquer tipo no passado;
  • Participação em outro estudo clínico de um produto experimental atualmente ou nas últimas 12 semanas, ou participação esperada durante este estudo.

• Grupos 2-5 (infectados pelo HIV):

  • História de doença definidora de AIDS
  • História de corticosteróides sistêmicos, anti-câncer imunossupressores ou outros medicamentos considerados significativos pelo médico do estudo nos últimos 6 meses;
  • Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa, exceto infecção por HIV, que na opinião do investigador impediria a participação;
  • Hepatite B (antígeno de superfície, HbsAg) ou hepatite C (anticorpos HCV);

  • Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1.300
    • Hemoglobina ≤ 10 gm/dL
    • Contagem de plaquetas ≤ 125.000
    • ALT ≥ 2,0 x LSN
    • AST ≥ 2,0 x LSN
    • Bilirrubina total ≥ 1,1 LSN
    • Creatinina ≥ 1,1 x LSN
    • Parâmetros de coagulação ≥ 1,1 x LSN;
  • O esquema antirretroviral atual inclui maraviroc ou enfuvirtida;
  • Gravidez ou amamentação;
  • Qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da administração de 3BNC117;
  • Recebimento de qualquer vacina experimental contra o HIV ou terapia de anticorpo monoclonal de qualquer tipo no passado;
  • Participação em outro estudo clínico de um produto experimental atualmente ou nas últimas 12 semanas, ou participação esperada durante este estudo.