Un estudio de fase 1, abierto, de aumento de dosis de la seguridad, farmacocinética y actividad antirretroviral de 3BNC117

Criterios de inclusión:

• Grupo 1 (no infectados por el VIH):

  • Hombres y mujeres adultos, de 18 a 65 años
  • Dispuesto a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y está de acuerdo en mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH;
  • Si un hombre o mujer sexualmente activo, que participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, acepta usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio.

• Grupos 2-5 (infectados por VIH):

  • 18 a 65 años
  • Infección por VIH confirmada por ELISA e inmunoblot
  • Grupos 2A-D: en TAR con niveles de ARN plasmático del VIH-1 por debajo de 100 000 copias/ml, o sin TAR durante al menos 8 semanas con niveles de ARN plasmático del VIH-1 entre 2 000 y 100 000 copias/ml mediante ensayos estándar en al menos 2 ocasiones 1 semana de diferencia;
  • Grupo 2E: personas infectadas por el VIH no tratadas (sin tratamiento antirretroviral durante al menos 8 semanas): niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 entre 2000 y 100 000 copias/ml;
  • Grupo 3 - Controladores del VIH no tratados (sin TAR durante al menos 8 semanas): nivel plasmático de ARN del VIH-1 de < 2000 copias/ml mediante ensayos estándar, en 2 ocasiones, con al menos 1 semana de diferencia, y sin TARV.
  • Grupo 4 - TAR tratado con nivel plasmático de ARN del VIH-1 de > 20 copias/ml mediante ensayos estándar en 2 ocasiones, con al menos 1 semana de diferencia, mientras se encuentra en tratamiento antirretroviral combinado;
  • Grupos 5A y 5B - TAR tratados con nivel plasmático de ARN del VIH-1 de < 20 copias/ml mediante ensayos estándar en 2 ocasiones, con al menos 1 semana de diferencia, mientras se recibe terapia antirretroviral combinada;
  • Recuento actual de células CD4 > 300 células/µl
  • Si el hombre y la mujer sexualmente activos, que participan en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo, aceptan usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Grupo 1 (no infectados por el VIH):

  • Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2;
  • Antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune; uso de corticosteroides sistémicos, inmunosupresores contra el cáncer u otros medicamentos considerados importantes por el médico del ensayo en los últimos 6 meses;
  • Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, impediría la participación;
  • Dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, el voluntario tiene antecedentes de enfermedades de transmisión sexual;
  • Hepatitis B (antígeno de superficie, HbsAg) o hepatitis C (anticuerpos HCV);

  • Anormalidades de laboratorio en los parámetros listados a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 2.000
    • Hemoglobina ≤ 12 g/dL si es mujer; ≤ 13,5 g/dL si es hombre
    • Recuento de plaquetas ≤ 140.000
    • ALT ≥ 1,25 x LSN
    • AST ≥ 1,25 x LSN
    • Bilirrubina total ≥ 1,1 LSN
    • Creatinina ≥ 1,1 x LSN
    • Parámetros de coagulación (PT, PTT, INR) ≥ 1,1 x LSN
  • Embarazo o lactancia;
  • Cualquier vacunación dentro de los 14 días anteriores a la administración de 3BNC117;
  • haber recibido alguna vacuna experimental contra el VIH en el pasado o terapia con anticuerpos monoclonales de cualquier tipo en el pasado;
  • Participación en otro estudio clínico de un producto en investigación actualmente o en las últimas 12 semanas, o participación esperada durante este estudio.

• Grupos 2-5 (infectados por VIH):

  • Antecedentes de enfermedades definitorias de sida
  • Antecedentes de corticosteroides sistémicos, anticancerígenos inmunosupresores u otros medicamentos considerados significativos por el médico del ensayo en los últimos 6 meses;
  • Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa, distinta de la infección por VIH, que en opinión del investigador impediría la participación;
  • Hepatitis B (antígeno de superficie, HbsAg) o hepatitis C (anticuerpos HCV);

  • Anormalidades de laboratorio en los parámetros listados a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1300
    • Hemoglobina ≤ 10 g/dL
    • Recuento de plaquetas ≤ 125.000
    • ALT ≥ 2,0 x LSN
    • AST ≥ 2,0 x LSN
    • Bilirrubina total ≥ 1,1 LSN
    • Creatinina ≥ 1,1 x LSN
    • Parámetros de coagulación ≥ 1,1 x LSN;
  • El régimen antirretroviral actual incluye maraviroc o enfuvirtide;
  • Embarazo o lactancia;
  • Cualquier vacunación dentro de los 14 días anteriores a la administración de 3BNC117;
  • Recibir cualquier vacuna experimental contra el VIH o terapia con anticuerpos monoclonales de cualquier tipo en el pasado;
  • Participación en otro estudio clínico de un producto en investigación actualmente o en las últimas 12 semanas, o participación esperada durante este estudio.