ゲムシタビンと組み合わせたLY2780301の安全性、忍容性、有効性に関する第Ib相試験 (INPAKT)

包含基準:

1. 用量漸増部分 (パート 1): 選択された分子変化を伴う進行性および/または転移性疾患 (非ホジキンリンパ腫を含む) であり、有効な治療法が証明されていない癌の診断の組織学的または細胞学的証拠がある。 ;

2. 用量確認部分 (パート 2): 進行性および/または転移性疾患である癌 (固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫) の組織学的または細胞学的証拠がある:

   • コホート A: 選択された分子変化を有する任意の組織型 (固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫) の最大 20 人の患者
   • コホート B: 卵巣がんを患い、固形腫瘍については選択された分子変化 1.1 (付録 4)、または悪性リンパ腫の改訂対応基準に従う、最大 12 人の患者

用量確認部分:

• 卵巣がんまたは卵巣がんを除く固形腫瘍に関するRECIST 1.1で定義された測定可能な疾患（付録4）
• 評価可能だが測定不可能な疾患を有する卵巣がん患者の対応基準 (付録 5) または

• 非ホジキンリンパ腫の改訂された対応基準 (付録 6) [4] 年齢が 18 歳以上である。 [5] 書面によるインフォームドコンセント。 [6] 以下を含む適切な臓器機能がある:

  • 血液学的: 絶対好中球数 (ANC) >/=1.5 x 109/L、血小板

    >/=100 x 109/L、ヘモグロビン >/=9 g/dL。

  • 肝臓: ビリルビン 正常値の上限 (ULN) 1.5 倍。アラニントランスアミナーゼ (ALT) および AST ≦ 2.5 x ULN。 (肝臓に腫瘍が関与している場合は、</=5 x ULN)。
  • 腎臓: 血清クレアチニン ≦ 1.5 x ULN または計算クレアチニン クリアランス > 45 ml/分 (MDRD) [7] ECOG パフォーマンス ステータス ≦ 1 。 [8] 研究登録前の少なくとも 2 週間（骨髄抑制剤の場合は 3 週間）、化学療法、放射線療法、癌関連ホルモン療法、またはその他の治験療法を含む、以前の癌治療をすべて中止しており、以前の治療に関連する毒性はすべて中止されている必要があります。 CTCAE (バージョン 4.0) </= 登録時にグレード 1 (脱毛症を除く)。 LHRHアゴニスト療法下で進行している前立腺がん患者は、治験薬の投与を受けながらその治療を継続することができる。 [9] 生殖能力のある男性および女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、医学的に承認された避妊予防策を使用することに同意しなければなりません。 [10] 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与の 14 日前までに血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 [11] 推定余命が 12 週間以上である。 [12] 経口投与された薬剤を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大規模切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸異常がないこと。

除外基準:

[13] 研究者の意見において、被験者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の順守を妨げる可能性がある重篤および/または不安定な既存の病状、精神障害、またはその他の状態。 [14] 症候性の中枢神経系悪性腫瘍または症候性の脳転移がある。 CNS転移を治療した患者は、その疾患がX線検査上安定していて無症候性であり、現在コルチコステロイドを受けていない場合に適格である。 CNS転移歴のない無症候性患者のスクリーニングは必要ありません。 [15] コントロールされていない既存の心血管疾患（過去6か月以内の急性冠症候群、不安定狭心症、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）、または何らかのQTc延長（フリーデリシアの補正によるとQTc間隔＞480ミリ秒と定義）がある、または2度房室ブロックII型、3度房室ブロック、または徐脈（HR < 50 bpm）、または2度または3度ブロックの病歴を含むその他の重大なECG異常。 [16] 併用治療はセクション 7.8 で禁止されています。 [17] 妊娠と授乳 ;