Une étude de phase Ib sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du LY2780301 en association avec la gemcitabine (INPAKT)

Critère d'intégration:

1. Portion d'escalade de dose (Partie 1) : avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un diagnostic de cancer avancé et/ou métastatique (y compris le lymphome non hodgkinien) avec des altérations moléculaires sélectionnées et pour lequel il n'existe aucun traitement efficace prouvé. ;

2. Partie Confirmation de la dose (Partie 2) : présentez des signes histologiques ou cytologiques de cancer (tumeur solide ou lymphome non hodgkinien) à un stade avancé et/ou métastatique :

   • Cohorte A : jusqu'à 20 patients de tout type histologique (tumeur solide ou lymphome non hodgkinien) avec des altérations moléculaires sélectionnées
   • Cohorte B : jusqu'à 12 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire et présentant certaines altérations moléculaires 1.1 (annexe 4) pour les tumeurs solides ou selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin

Partie de confirmation de dose :

• Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 pour les tumeurs solides (Annexe 4) sauf cancer de l'ovaire ou
• Critères de réponse pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire qui ont une maladie évaluable mais non mesurable (annexe 5) ou

• Critères de réponse révisés pour le lymphome non hodgkinien (annexe 6) [4] Sont >/= 18 ans ; [5] Consentement éclairé écrit ; [6] Avoir une fonction organique adéquate, notamment :

  • Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/=1,5 x 109/L, plaquettes

    >/=100 x 109/L, et hémoglobine >/=9 g/dL.

  • Hépatique : bilirubine </= 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) ; alanine transaminase (ALT) et AST </=2,5 x LSN. (</=5 x LSN si le foie présente une atteinte tumorale).
  • Rénal : Créatinine sérique </=1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée >45 ml/min (MDRD) [7] Statut de performance ECOG </= 1 ; [8] Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie liée au cancer ou toute autre thérapie expérimentale pendant au moins 2 semaines (3 semaines pour les agents myélosuppresseurs) avant l'inscription à l'étude et toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être CTCAE (Version 4.0) </= Grade 1 (sauf alopécie) au moment de l'inscription. Les patients atteints de cancers de la prostate progressant sous traitement par agoniste de la LHRH peuvent poursuivre ce traitement tout en recevant le médicament à l'étude ; [9] Les hommes et les femmes ayant un potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; [10] Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif </= 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude ; [11] Avoir une espérance de vie estimée >/=12 semaines ; [12] Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer l'absorption, comme un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins ;

Critère d'exclusion:

[13] Toute condition médicale préexistante grave et/ou instable, trouble psychiatrique ou autre condition qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude ; [14] Avoir une malignité symptomatique du SNC ou des métastases cérébrales symptomatiques. Les patients présentant des métastases du SNC traitées sont éligibles à condition que leur maladie soit radiographiquement stable et asymptomatique et qu'ils ne reçoivent pas actuellement de corticostéroïdes. Le dépistage des patients asymptomatiques sans antécédents de métastases du SNC n'est pas nécessaire ; [15] Avoir une maladie cardiovasculaire préexistante non contrôlée (y compris les syndromes coronariens aigus, l'angor instable, l'angioplastie coronarienne ou la mise en place d'un stent au cours des 6 derniers mois) ou tout allongement de l'intervalle QTc (défini comme un intervalle QTc > 480 ms selon la correction de Friedericia) ou autres anomalies significatives de l'ECG, y compris bloc AV du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie (FC < 50 bpm), ou tout antécédent de bloc du 2e ou du 3e degré ; [16] Traitement concomitant interdit à l'article 7.8 ; [17] Grossesse et allaitement ;