Vaihe Ib -tutkimus LY2780301:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta yhdessä gemsitabiinin kanssa (INPAKT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Annoksen suurennusosa (osa 1): sinulla on histologisia tai sytologisia todisteita syövän diagnoosista, joka on edennyt ja/tai metastaattinen sairaus (mukaan lukien non-Hodgkinin lymfooma), johon liittyy valikoituja molekyylimuutoksia ja jolle ei ole todistetusti tehokasta hoitoa. ;

2. Annosvahvistusosa (osa 2): sinulla on histologisia tai sytologisia todisteita syövästä (kiinteä kasvain tai non-Hodgkinin lymfooma), joka on edennyt ja/tai metastaattinen sairaus:

   • Kohortti A: Jopa 20 potilasta mistä tahansa histologisesta tyypistä (kiinteä kasvain tai non-Hodgkinin lymfooma), joilla on valittuja molekyylimuutoksia
   • Kohortti B: Enintään 12 potilasta, joilla on munasarjasyöpä ja joilla on tiettyjä molekyylimuutoksia 1.1 (liite 4) kiinteiden kasvainten osalta tai pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaan

Annoksen vahvistusosa:

• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty RECIST 1.1:ssä kiinteille kasvaimille (liite 4), paitsi munasarjasyöpä tai
• Vastekriteerit munasarjasyöpäpotilaille, joilla on arvioitava, mutta ei-mitattavissa oleva sairaus (Liite 5) tai

• Non-Hodgkinin lymfooman tarkistetut vastekriteerit (Liite 6) [4] Ovat >/=18-vuotiaita; [5] Kirjallinen tietoinen suostumus ; [6] Elinten toimintakyky on riittävä, mukaan lukien:

  • Hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/=1,5 x 109/l, verihiutaleet

    >/=100 x 109/l ja hemoglobiini >/=9 g/dl.

  • Maksa: bilirubiini </=1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniinitransaminaasi (ALT) ja ASAT </=2,5 x ULN. (</=5 x ULN, jos maksassa on kasvain).
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniini </=1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min (MDRD) [7] ECOG-suorituskyky </= 1 ; [8] Ovat lopettaneet kaikki aiemmat syövän hoidot, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, syöpään liittyvä hormonihoito tai muu tutkimushoito vähintään 2 viikon ajaksi (3 viikkoa myelosuppressiivisten aineiden osalta) ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet on selvitettävä. CTCAE (versio 4.0) </= luokka 1 (paitsi hiustenlähtö) ilmoittautumishetkellä. LHRH-agonistihoidon aikana etenevää eturauhassyöpää sairastavien potilaiden hoitoa voidaan jatkaa tutkimuslääkehoidon aikana; [9] Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; [10] Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on täytynyt olla negatiivinen seerumin raskaustesti </= 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; [11] Arvioitu elinajanodote >/=12 viikkoa; [12] Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai mahan tai suoliston suuri resektio;

Poissulkemiskriteerit:

[13] Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva sairaus, psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista; [14] Sinulla on oireinen keskushermoston pahanlaatuinen kasvain tai oireinen aivometastaasi. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että heidän sairautensa on radiografisesti stabiili ja oireeton eivätkä he tällä hetkellä saa kortikosteroideja. Sellaisten oireettomien potilaiden seulonta, joilla ei ole aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, ei ole tarpeen. [15] Sinulla on aiempi hoitamaton sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien akuutit sepelvaltimotaudit, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 6 kuukauden aikana) tai mikä tahansa QTc-ajan pidentyminen (määritelty QTc-väliksi > 480 ms Friederician korjauksen mukaan) tai muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien tyypin II 2. asteen AV-katkos, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (HR < 50 bpm) tai mikä tahansa 2. tai 3. asteen katkos; [16] Samanaikainen hoito kielletty kohdassa 7.8; [17] Raskaus ja imetys ;