En fase Ib-studie av sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av LY2780301 i kombinasjon med gemcitabin (INPAKT)

Inklusjonskriterier:

1. Doseeskaleringsdel (del 1): har histologiske eller cytologiske bevis på en diagnose av kreft som er avansert og/eller metastatisk sykdom (inkludert non-Hodgkins lymfom) med utvalgte molekylære endringer og som det ikke finnes noen bevist effektiv behandling for. ;

2. Dosebekreftelsesdel (del 2): ​​har histologiske eller cytologiske tegn på kreft (solid tumor eller non-Hodgkins lymfom) som er avansert og/eller metastatisk sykdom:

   • Kohort A: Opptil 20 pasienter av enhver histologisk type (solid tumor eller non-Hodgkins lymfom) med utvalgte molekylære endringer
   • Kohort B: Opptil 12 pasienter med eggstokkreft og med utvalgte molekylære endringer 1.1 (vedlegg 4) for solide svulster eller etter de reviderte responskriteriene for malignt lymfom

Dosebekreftelsesdel:

• Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1 for solide svulster (vedlegg 4) unntatt eggstokkreft eller
• Responskriterier for pasienter med eggstokkreft som har evaluerbar, men ikke-målbar sykdom (vedlegg 5) eller

• Reviderte responskriterier for non-Hodgkins lymfom (vedlegg 6) [4] Er >/=18 år gammel; [5] Skriftlig informert samtykke ; [6] Ha tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  • Hematologisk: absolutt nøytrofiltall (ANC) >/=1,5 x 109/L, blodplater

    >/=100 x 109/L, og hemoglobin >/=9 g/dL.

  • Lever: bilirubin </=1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); alanintransaminase (ALT) og ASAT </=2,5 x ULN. (</=5 x ULN hvis leveren har tumorinvolvering).
  • Nyre: Serumkreatinin </=1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >45 ml/min (MDRD) [7] ECOG-ytelsesstatus </= 1 ; [8] Har avbrutt all tidligere behandling for kreft, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, kreftrelatert hormonbehandling eller annen undersøkelsesbehandling i minst 2 uker (3 uker for myelosuppressive midler) før studieregistrering og alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være CTCAE (versjon 4.0) </= Grad 1 (unntatt alopecia) på tidspunktet for påmelding. Pasienter med prostatakreft som utvikler seg under LHRH-agonistbehandling, kan få den behandlingen fortsatt mens de får studiemedisin; [9] Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak under forsøket og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; [10] Kvinner i fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest </= 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet; [11] Ha en estimert forventet levealder >/=12 uker ; [12] I stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm;

Ekskluderingskriterier:

[13] Alle alvorlige og/eller ustabile eksisterende medisinske tilstander, psykiatriske lidelser eller andre tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene; [14] Har symptomatisk CNS-malignitet eller symptomatisk hjernemetastase. Pasienter med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at sykdommen deres er radiografisk stabil og asymptomatisk og at de for tiden ikke får kortikosteroider. Screening av asymptomatiske pasienter uten historie med CNS-metastaser er ikke nødvendig; [15] Har tidligere ikke-kontrollert kardiovaskulær sykdom (inkludert akutte koronare syndromer, ustabil angina, koronar angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 6 månedene) eller en QTc-forlengelse (definert som et QTc-intervall > 480 ms i henhold til Friedericias korreksjon) eller andre signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads AV-blokk type II, 3. grads AV-blokkering eller bradykardi (HR < 50 bpm), eller en historie med 2. eller 3. grads blokkering; [16] Samtidig behandling forbudt i avsnitt 7.8; [17] Graviditet og amming ;