Az LY2780301 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának Ib fázisú vizsgálata gemcitabinnal kombinálva (INPAKT)

Bevételi kritériumok:

1. Dózisnövelő rész (1. rész): előrehaladott és/vagy áttétes betegség (beleértve a non-Hodgkin-limfómát) diagnózisának szövettani vagy citológiai bizonyítéka van, kiválasztott molekuláris elváltozásokkal, és amelyre nincs bizonyítottan hatékony terápia. ;

2. Dózismegerősítő rész (2. rész): előrehaladott és/vagy áttétes betegség szövettani vagy citológiai bizonyítéka van (szilárd daganat vagy non-Hodgkin limfóma):

   • A kohorsz: Akár 20, bármely szövettani típusú (szolid tumor vagy non-Hodgkin limfóma) beteg kiválasztott molekuláris elváltozásokkal
   • B kohorsz: Legfeljebb 12 petefészekrákban szenvedő és kiválasztott 1.1-es molekuláris elváltozásokkal (4. függelék) szolid daganatok vagy a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok alapján.

Az adagot megerősítő rész:

• A RECIST 1.1 által meghatározott mérhető betegség szolid tumorokra (4. függelék), kivéve a petefészekrákot ill.
• Válaszkritériumok petefészekrákos betegeknél, akiknek értékelhető, de nem mérhető betegségük van (5. melléklet), ill.

• A non-Hodgkin-limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok (6. függelék) [4] 18 év felettiek; [5] Tájékozott írásbeli hozzájárulás ; [6] Megfelelő szervműködéssel rendelkezik, beleértve:

  • Hematológiai: abszolút neutrofilszám (ANC) >/=1,5 x 109/l, vérlemezkék

    >/=100 x 109/l, hemoglobin pedig >/=9 g/dl.

  • Máj: bilirubin </=1,5-szerese a normál felső határának (ULN); alanin transzamináz (ALT) és AST </=2,5 x ULN. (</=5x ULN, ha a máj daganatos érintettséggel rendelkezik).
  • Vese: szérum kreatinin </=1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance >45 ml/perc (MDRD) [7] ECOG teljesítmény állapot </= 1 ; [8] A rák minden korábbi terápiáját, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, a rákkal kapcsolatos hormonterápiát vagy egyéb vizsgálati terápiát, legalább 2 hétig (mieloszuppresszív szerek esetében 3 hétig) abba kell hagyniuk, és minden korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitást meg kell vizsgálni. CTCAE (4.0-s verzió) </= 1. fokozat (kivéve az alopecia) a beiratkozáskor. Az LHRH agonista terápia alatt progrediáló prosztatarákban szenvedő betegeknél a kezelést folytathatják a vizsgálati gyógyszer szedése közben is; [9] A reproduktív potenciállal rendelkező hímeknek és nőstényeknek bele kell állapodniuk abba, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló óvintézkedéseket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig; [10] A fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell mutatni </= 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt; [11] A várható élettartam >/=12 hét; [12] Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességei, amelyek megváltoztathatják a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója;

Kizárási kritériumok:

[13] Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi állapot, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását; [14] Tünetekkel járó központi idegrendszeri rosszindulatú daganata vagy tüneti agyi áttétje van. A kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy betegségük radiográfiailag stabil és tünetmentes, és jelenleg nem kapnak kortikoszteroidokat. Nem szükséges olyan tünetmentes betegek szűrése, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri metasztázis szerepel. [15] Korábban fennálló, nem kontrollált szív- és érrendszeri betegsége (beleértve az akut koszorúér-szindrómákat, instabil anginát, coronaria angioplasztikát vagy stentelést az elmúlt 6 hónapban) vagy bármilyen QTc-megnyúlás (a Friedericia-korrekció szerint 480 ms-nál hosszabb QTc-intervallumként definiált) vagy egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II. típusú 2. fokú AV-blokkot, a 3. fokú AV-blokkot vagy a bradycardiát (HR < 50 bpm), vagy bármely 2. vagy 3. fokú blokk anamnézisében; [16] A 7.8. szakaszban tiltott egyidejű kezelés; [17] Terhesség és szoptatás ;