Un estudio de fase Ib de la seguridad, tolerabilidad y eficacia de LY2780301 en combinación con gemcitabina (INPAKT)

Criterios de inclusión:

1. Porción de aumento de dosis (Parte 1): tiene evidencia histológica o citológica de un diagnóstico de cáncer avanzado y/o enfermedad metastásica (incluido el linfoma no Hodgkin) con alteraciones moleculares seleccionadas y para el cual no existe una terapia efectiva comprobada. ;

2. Porción de confirmación de dosis (Parte 2): tiene evidencia histológica o citológica de cáncer (tumor sólido o linfoma no Hodgkin) que está avanzado y/o enfermedad metastásica:

   • Cohorte A: Hasta 20 pacientes de cualquier tipo histológico (tumor sólido o Linfoma no Hodgkin) con alteraciones moleculares seleccionadas
   • Cohorte B: Hasta 12 pacientes con cáncer de ovario y con alteraciones moleculares seleccionadas 1.1 (Anexo 4) para tumores sólidos o por los Criterios de Respuesta Revisados ​​para Linfoma Maligno

Porción de confirmación de dosis:

• Enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1 para tumores sólidos (Apéndice 4) excepto cáncer de ovario o
• Criterios de respuesta para pacientes con cáncer de ovario que tienen enfermedad evaluable pero no medible (Apéndice 5) o

• Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma no Hodgkins (Apéndice 6) [4] Tiene ≥ 18 años de edad; [5] Consentimiento informado por escrito; [6] Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:

  • Hematológico: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/=1,5 x 109/L, plaquetas

    >/=100 x 109/L, y hemoglobina >/=9 g/dL.

  • Hepático: bilirrubina </=1,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN); alanina transaminasa (ALT) y AST </=2,5 x LSN. (</=5 x LSN si el hígado tiene afectación tumoral).
  • Renal: creatinina sérica </=1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >45 ml/min (MDRD) [7] estado funcional ECOG </= 1; [8] Haber interrumpido todas las terapias anteriores para el cáncer, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia hormonal relacionada con el cáncer u otra terapia en investigación durante al menos 2 semanas (3 semanas para los agentes mielosupresores) antes de la inscripción en el estudio y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior deben ser CTCAE (Versión 4.0) </= Grado 1 (excepto alopecia) en el momento de la inscripción. Los pacientes con cánceres de próstata que progresan bajo la terapia con agonistas de LHRH pueden continuar con ese tratamiento mientras reciben el fármaco del estudio; [9] Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; [10] Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa </= 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio; [11] Tener una expectativa de vida estimada >/=12 semanas; [12] Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como síndrome de malabsorción o resección importante del estómago o los intestinos;

Criterio de exclusión:

[13] Cualquier condición médica preexistente grave y/o inestable, trastorno psiquiátrico u otras condiciones que podrían, en opinión del investigador, interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio; [14] Tener malignidad sintomática del SNC o metástasis cerebral sintomática. Los pacientes con metástasis del SNC tratadas son elegibles siempre que su enfermedad sea radiográficamente estable y asintomática y que actualmente no estén recibiendo corticosteroides. No se requiere la detección de pacientes asintomáticos sin antecedentes de metástasis en el SNC; [15] Tiene una enfermedad cardiovascular preexistente no controlada (incluidos síndromes coronarios agudos, angina inestable, angioplastia coronaria o colocación de stent en los últimos 6 meses) o cualquier prolongación del QTc (definida como un intervalo QTc > 480 ms según la corrección de Friedericia) o otras anomalías significativas en el ECG, incluido el bloqueo AV de segundo grado tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (FC < 50 lpm), o cualquier antecedente de bloqueo de segundo o tercer grado; [16] Tratamiento concomitante prohibido en la sección 7.8; [17] Embarazo y Lactancia ;