Um estudo de Fase Ib da Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de LY2780301 em Combinação com Gemcitabina (INPAKT)

Critério de inclusão:

1. Dose Escalation (Parte 1): tem evidência histológica ou citológica de um diagnóstico de câncer avançado e/ou doença metastática (incluindo linfoma não-Hodgkin) com alterações moleculares selecionadas e para o qual não existe nenhuma terapia eficaz comprovada. ;

2. Parte de confirmação da dose (parte 2): tem evidência histológica ou citológica de câncer (tumor sólido ou linfoma não-Hodgkin) que é doença avançada e/ou metastática:

   • Coorte A: Até 20 pacientes de qualquer tipo histológico (tumor sólido ou linfoma não Hodgkin) com alterações moleculares selecionadas
   • Coorte B: Até 12 pacientes com câncer de ovário e com alterações moleculares selecionadas 1.1 (Apêndice 4) para tumores sólidos ou pelos Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno

Porção de confirmação de dose:

• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 para tumores sólidos (Apêndice 4), exceto câncer de ovário ou
• Critérios de resposta para pacientes com câncer de ovário com doença avaliável, mas não mensurável (Apêndice 5) ou

• Critérios de resposta revisados ​​para linfoma não-Hodgkin (Apêndice 6) [4] Têm >/= 18 anos de idade; [5] Consentimento informado por escrito; [6] Ter função orgânica adequada, incluindo:

  • Hematológico: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/=1,5 x 109/L, plaquetas

    >/=100 x 109/L, e hemoglobina >/=9 g/dL.

  • Hepático: bilirrubina </=1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN); alanina transaminase (ALT) e AST </=2,5 x LSN. (</=5 x LSN se o fígado tiver envolvimento tumoral).
  • Renal: creatinina sérica </=1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada >45 ml/min (MDRD) [7] status de desempenho ECOG </= 1; [8] Ter descontinuado todas as terapias anteriores para o câncer, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal relacionada ao câncer ou outra terapia experimental por pelo menos 2 semanas (3 semanas para agentes mielossupressores) antes da inscrição no estudo e todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ser CTCAE (Versão 4.0) </= Grau 1 (exceto alopecia) no momento da inscrição. Pacientes com câncer de próstata que progridem sob terapia com agonista de LHRH podem ter esse tratamento continuado enquanto recebem o medicamento do estudo; [9] Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar precauções anticoncepcionais medicamente aprovadas durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo; [10] As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo </= 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; [11] Ter uma expectativa de vida estimada >/=12 semanas; [12] Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresenta anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos;

Critério de exclusão:

[13] Quaisquer condições médicas pré-existentes graves e/ou instáveis, distúrbios psiquiátricos ou outras condições que possam, na opinião do investigador, interferir na segurança do sujeito, obter consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo; [14] Têm malignidade sintomática do SNC ou metástase cerebral sintomática. Os pacientes com metástases do SNC tratadas são elegíveis desde que sua doença seja radiograficamente estável e assintomática e não estejam recebendo corticosteroides no momento. A triagem de pacientes assintomáticos sem história de metástase no SNC não é necessária; [15] Tem doença cardiovascular pré-existente não controlada (incluindo síndromes coronarianas agudas, angina instável, angioplastia coronariana ou colocação de stent nos últimos 6 meses) ou qualquer prolongamento do intervalo QTc (definido como um intervalo QTc > 480 ms de acordo com a correção de Friedericia) ou outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio AV de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (FC < 50 bpm) ou qualquer história de bloqueio de 2º ou 3º grau; [16] Tratamento concomitante proibido na seção 7.8; [17] Gravidez e amamentação;