Een fase Ib-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van LY2780301 in combinatie met gemcitabine (INPAKT)

Inclusiecriteria:

1. Dosisescalatiegedeelte (Deel 1): histologisch of cytologisch bewijs hebben van een diagnose van kanker in een gevorderd stadium en/of gemetastaseerde ziekte (inclusief non-Hodgkin-lymfoom) met geselecteerde moleculaire veranderingen en waarvoor geen bewezen effectieve therapie bestaat. ;

2. Dosisbevestigingsgedeelte (deel 2): ​​histologisch of cytologisch bewijs hebben van kanker (vaste tumor of non-Hodgkin-lymfoom) die een gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte is:

   • Cohort A: maximaal 20 patiënten van elk histologisch type (vaste tumor of non-Hodgkin-lymfoom) met geselecteerde moleculaire veranderingen
   • Cohort B: maximaal 12 patiënten met eierstokkanker en met geselecteerde moleculaire veranderingen 1.1 (bijlage 4) voor solide tumoren of volgens de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom

Dosisbevestigingsgedeelte:

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 voor solide tumoren (bijlage 4) behalve eierstokkanker of
• Responscriteria voor patiënten met eierstokkanker die een evalueerbare maar niet-meetbare ziekte hebben (bijlage 5) of

• Herziene responscriteria voor non-Hodgkin-lymfoom (bijlage 6) [4] >/=18 jaar oud zijn; [5] Schriftelijke geïnformeerde toestemming; [6] Zorg voor een adequate orgaanfunctie, waaronder:

  • Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/=1,5 x 109/L, bloedplaatjes

    >/=100 x 109/L, en hemoglobine >/=9 g/dL.

  • Lever: bilirubine </=1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); alaninetransaminase (ALT) en ASAT </=2,5 x ULN. (</=5 x ULN als de lever tumorbetrokkenheid heeft).
  • Nier: serumcreatinine </=1,5 x ULN of berekende creatinineklaring >45 ml/min (MDRD) [7] ECOG-prestatiestatus </= 1; [8] Alle eerdere therapieën voor kanker hebben gestaakt, inclusief chemotherapie, radiotherapie, kankergerelateerde hormoontherapie of andere onderzoekstherapie gedurende ten minste 2 weken (3 weken voor myelosuppressieve middelen) voorafgaand aan de inschrijving in het onderzoek en alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten worden CTCAE (Versie 4.0) </= Graad 1 (behalve alopecia) op het moment van inschrijving. Patiënten met prostaatkanker die progressief worden onder LHRH-agonisttherapie, kunnen die behandeling laten voortzetten terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen; [9] Mannetjes en vrouwtjes met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; [10] Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad </= 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; [11] Een geschatte levensverwachting van >/=12 weken hebben; [12] Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen;

Uitsluitingscriteria:

[13] Alle ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische aandoeningen, psychiatrische stoornissen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren; [14] Symptomatische CZS-maligniteit of symptomatische hersenmetastasen hebben. Patiënten met behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat hun ziekte radiografisch stabiel en asymptomatisch is en ze momenteel geen corticosteroïden krijgen. Screening van asymptomatische patiënten zonder voorgeschiedenis van CZS-metastasen is niet vereist; [15] Een reeds bestaande cardiovasculaire aandoening die niet onder controle is (waaronder acute coronaire syndromen, instabiele angina pectoris, coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 6 maanden) of QTc-verlenging (gedefinieerd als een QTc-interval > 480 ms volgens de correctie van Friedericia) of andere significante ECG-afwijkingen, waaronder 2e graads AV-blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (HR < 50 spm), of een voorgeschiedenis van 2e of 3e graads blok; [16] Gelijktijdige behandeling verboden in rubriek 7.8; [17] Zwangerschap en borstvoeding;