Uno studio di fase Ib sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di LY2780301 in combinazione con gemcitabina (INPAKT)

Criterio di inclusione:

1. Porzione di escalation della dose (Parte 1): avere evidenza istologica o citologica di una diagnosi di cancro che è malattia avanzata e/o metastatica (incluso linfoma non Hodgkin) con alterazioni molecolari selezionate e per la quale non esiste una terapia di provata efficacia. ;

2. Porzione di conferma della dose (Parte 2): avere evidenza istologica o citologica di cancro (tumore solido o linfoma non Hodgkin) che è una malattia avanzata e/o metastatica:

   • Coorte A: fino a 20 pazienti di qualsiasi tipo istologico (tumore solido o linfoma non Hodgkin) con alterazioni molecolari selezionate
   • Coorte B: fino a 12 pazienti con carcinoma ovarico e con alterazioni molecolari selezionate 1.1 (Appendice 4) per tumori solidi o secondo i criteri di risposta rivisti per linfoma maligno

Porzione di conferma della dose:

• Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1 per i tumori solidi (Appendice 4) ad eccezione del cancro ovarico o
• Criteri di risposta per pazienti con carcinoma ovarico con malattia valutabile ma non misurabile (Appendice 5) o

• Criteri di risposta rivisti per il linfoma non-Hodgkins (Appendice 6) [4] Avere >/=18 anni di età; [5] Consenso informato scritto; [6] Avere una funzione organica adeguata, tra cui:

  • Ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/=1,5 x 109/L, piastrine

    >/=100 x 109/L, ed emoglobina >/=9 g/dL.

  • Epatico: bilirubina </=1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN); alanina transaminasi (ALT) e AST </=2,5 x ULN. (</=5 x ULN se il fegato ha un coinvolgimento tumorale).
  • Renale: creatinina sierica </=1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata >45 ml/min (MDRD) [7] Performance status ECOG </= 1 ; [8] Avere interrotto tutte le precedenti terapie per il cancro, inclusa la chemioterapia, la radioterapia, la terapia ormonale correlata al cancro o altre terapie sperimentali per almeno 2 settimane (3 settimane per gli agenti mielosoppressivi) prima dell'arruolamento nello studio e tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere CTCAE (Versione 4.0) </= Grado 1 (eccetto alopecia) al momento dell'arruolamento. I pazienti con tumori della prostata in progressione sotto terapia con agonisti LHRH, possono continuare il trattamento durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio; [9] Maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare precauzioni contraccettive approvate dal medico durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; [10] Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo </= 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; [11] Avere un'aspettativa di vita stimata >/=12 settimane; [12] In grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presenta alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino;

Criteri di esclusione:

[13] Eventuali condizioni mediche preesistenti gravi e/o instabili, disturbi psichiatrici o altre condizioni che potrebbero, a giudizio dello sperimentatore, interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio; [14] Avere malignità sintomatica del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi del SNC trattate sono ammissibili a condizione che la loro malattia sia radiograficamente stabile e asintomatica e che non stiano attualmente ricevendo corticosteroidi. Lo screening dei pazienti asintomatici senza anamnesi di metastasi al SNC non è richiesto; [15] Preesistenti malattie cardiovascolari non controllate (incluse sindromi coronariche acute, angina instabile, angioplastica coronarica o impianto di stent negli ultimi 6 mesi) o qualsiasi prolungamento dell'intervallo QTc (definito come intervallo QTc > 480 ms secondo la correzione di Friedericia) o altre anomalie ECG significative tra cui blocco AV di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (FC < 50 bpm) o qualsiasi storia di blocco di 2° o 3° grado; [16] Trattamento concomitante vietato nella sezione 7.8; [17] Gravidanza e allattamento;