En fas Ib-studie av säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av LY2780301 i kombination med gemcitabin (INPAKT)

Inklusionskriterier:

1. Doseskaleringsdel (Del 1): har histologiska eller cytologiska bevis på en cancerdiagnos som är avancerad och/eller metastaserad sjukdom (inklusive non-Hodgkins lymfom) med utvalda molekylära förändringar och för vilken ingen bevisad effektiv behandling finns. ;

2. Dosbekräftelsedel (del 2): ​​har histologiska eller cytologiska tecken på cancer (fast tumör eller non-Hodgkins lymfom) som är avancerad och/eller metastaserad sjukdom:

   • Kohort A: Upp till 20 patienter av någon histologisk typ (fast tumör eller non-Hodgkins lymfom) med utvalda molekylära förändringar
   • Kohort B: Upp till 12 patienter med äggstockscancer och med utvalda molekylära förändringar 1.1 (Bilaga 4) för solida tumörer eller enligt Revised Response Criteria for Malignt Lymfom

Dosbekräftelsedel:

• Mätbar sjukdom enligt definition i RECIST 1.1 för solida tumörer (bilaga 4) förutom äggstockscancer eller
• Svarskriterier för patienter med äggstockscancer som har evaluerbar men icke-mätbar sjukdom (bilaga 5) eller

• Reviderade svarskriterier för non-Hodgkins lymfom (bilaga 6) [4] Är >/=18 år gamla; [5] Skriftligt informerat samtycke; [6] Ha adekvat organfunktion inklusive:

  • Hematologiskt: absolut antal neutrofiler (ANC) >/=1,5 x 109/L, blodplättar

    >/=100 x 109/L, och hemoglobin >/=9 g/dL.

  • Lever: bilirubin </=1,5 gånger övre normalgränsen (ULN); alanintransaminas (ALAT) och ASAT </=2,5 x ULN. (</=5 x ULN om levern har tumörinblandning).
  • Njure: Serumkreatinin </=1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance >45 ml/min (MDRD) [7] ECOG-prestandastatus </= 1 ; [8] Har avbrutit alla tidigare behandlingar för cancer, inklusive kemoterapi, strålbehandling, cancerrelaterad hormonbehandling eller annan undersökningsterapi i minst 2 veckor (3 veckor för myelosuppressiva medel) före studieregistreringen och alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste vara CTCAE (Version 4.0) </= Grad 1 (förutom alopeci) vid tidpunkten för inskrivningen. Patienter med prostatacancer som fortskrider under LHRH-agonistterapi kan få den behandlingen fortsatt medan de får studieläkemedlet; [9] Hanar och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda medicinskt godkända preventivmedel under försöket och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; [10] Kvinnor med fertil ålder måste ha haft ett negativt serumgraviditetstest </= 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; [11] Har en beräknad förväntad livslängd >/=12 veckor; [12] Kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och har inga kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av magen eller tarmarna;

Exklusions kriterier:

[13] Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska tillstånd, psykiatriska störningar eller andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa försökspersonens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna; [14] Har symptomatisk CNS-malignitet eller symptomatisk hjärnmetastas. Patienter med behandlade CNS-metastaser är kvalificerade förutsatt att deras sjukdom är radiografiskt stabil och asymtomatisk och att de för närvarande inte får kortikosteroider. Screening av asymtomatiska patienter utan anamnes på CNS-metastaser krävs inte; [15] Har redan existerande okontrollerad kardiovaskulär sjukdom (inklusive akuta kranskärlssyndrom, instabil angina, koronar angioplastik eller stentning under de senaste 6 månaderna) eller någon QTc-förlängning (definierad som ett QTc-intervall > 480 ms enligt Friedericias korrigering) eller andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens AV-block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (HR < 50 bpm), eller någon historia av 2:a eller 3:e gradens blockering; [16] Samtidig behandling förbjuden i avsnitt 7.8; [17] Graviditet och amning;