Badanie fazy Ib dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności LY2780301 w połączeniu z gemcytabiną (INPAKT)

Kryteria przyjęcia:

1. Część zwiększająca dawkę (Część 1): mają histologiczne lub cytologiczne dowody na rozpoznanie zaawansowanego raka i/lub przerzutów (w tym chłoniaka nieziarniczego) z wybranymi zmianami molekularnymi, dla którego nie istnieje udowodniona skuteczna terapia. ;

2. Część potwierdzająca dawkę (część 2): pacjent ma histologiczne lub cytologiczne dowody raka (guza litego lub chłoniaka nieziarniczego), który jest chorobą zaawansowaną i/lub z przerzutami:

   • Kohorta A: do 20 pacjentów dowolnego typu histologicznego (guz lity lub chłoniak nieziarniczy) z wybranymi zmianami molekularnymi
   • Kohorta B: Do 12 pacjentek z rakiem jajnika i wybranymi zmianami molekularnymi 1.1 (Załącznik 4) dla guzów litych lub według poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego

Część potwierdzająca dawkę:

• Mierzalna choroba zdefiniowana w RECIST 1.1 dla guzów litych (Załącznik 4) z wyjątkiem raka jajnika lub
• Kryteria odpowiedzi dla pacjentek z rakiem jajnika z możliwą do oceny, ale niemierzalną chorobą (Załącznik 5) lub

• Zmienione kryteria odpowiedzi dla chłoniaka nieziarniczego (Załącznik 6) [4] Wiek >/=18 lat; [5] Pisemna świadoma zgoda; [6] Mieć odpowiednią funkcję narządów, w tym:

  • Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/=1,5 x 109/l, płytki krwi

    >/=100 x 109/L, a hemoglobina >/=9 g/dL.

  • Wątroba: bilirubina </=1,5 razy górna granica normy (GGN); transaminaza alaninowa (ALT) i AST </=2,5 x GGN. (</=5 x ULN, jeśli wątroba jest zajęta przez guz).
  • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy </=1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny >45 ml/min (MDRD) [7] Stan sprawności wg ECOG </= 1; [8] Przerwać wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną związaną z rakiem lub inną eksperymentalną terapię na co najmniej 2 tygodnie (3 tygodnie w przypadku środków mielosupresyjnych) przed włączeniem do badania, a wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą być CTCAE (wersja 4.0) </= Stopień 1 (z wyjątkiem łysienia) w momencie włączenia. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego z progresją w trakcie leczenia agonistą LHRH mogą kontynuować to leczenie podczas przyjmowania badanego leku; [9] Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; [10] Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy </= 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; [11] Mają szacowaną długość życia >/=12 tygodni; [12] Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit;

Kryteria wyłączenia:

[13] Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia, zaburzenia psychiczne lub inne schorzenia, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania; [14] Mają objawowe złośliwość OUN lub objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się pod warunkiem, że ich choroba jest stabilna radiologicznie i bezobjawowa oraz nie otrzymują obecnie kortykosteroidów. Nie jest wymagane badanie przesiewowe pacjentów bezobjawowych bez przerzutów do OUN w wywiadzie; [15] Mają wcześniej niekontrolowaną chorobę sercowo-naczyniową (w tym ostre zespoły wieńcowe, niestabilną dusznicę bolesną, angioplastykę wieńcową lub stentowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub jakiekolwiek wydłużenie odstępu QTc (zdefiniowane jako odstęp QTc > 480 ms zgodnie z poprawką Friedericii) lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu II, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia lub bradykardia (HR < 50 uderzeń na minutę) lub jakikolwiek blok drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie; [16] Jednoczesne leczenie zabronione w punkcie 7.8; [17] Ciąża i karmienie piersią ;