En fase Ib-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af LY2780301 i kombination med gemcitabin (INPAKT)

Inklusionskriterier:

1. Dosiseskaleringsdel (del 1): har histologiske eller cytologiske tegn på en diagnose af cancer, der er fremskreden og/eller metastatisk sygdom (inklusive non-Hodgkins lymfom) med udvalgte molekylære ændringer, og for hvilken der ikke findes nogen dokumenteret effektiv behandling. ;

2. Dosisbekræftelsesdel (del 2): ​​har histologiske eller cytologiske tegn på cancer (solid tumor eller non-Hodgkins lymfom), der er fremskreden og/eller metastatisk sygdom:

   • Kohorte A: Op til 20 patienter af enhver histologisk type (solid tumor eller non-Hodgkins lymfom) med udvalgte molekylære ændringer
   • Kohorte B: Op til 12 patienter med ovariecancer og med udvalgte molekylære ændringer 1.1 (bilag 4) for solide tumorer eller efter de reviderede responskriterier for malignt lymfom

Dosisbekræftelsesdel:

• Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 for solide tumorer (bilag 4) undtagen ovariecancer eller
• Responskriterier for patienter med ovariecancer, der har evaluerbar, men ikke-målbar sygdom (bilag 5) eller

• Reviderede responskriterier for non-Hodgkins lymfom (bilag 6) [4] Er >/=18 år gammel; [5] Skriftligt informeret samtykke; [6] Har tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • Hæmatologisk: absolut neutrofiltal (ANC) >/=1,5 x 109/L, blodplader

    >/= 100 x 109/L og hæmoglobin >/= 9 g/dL.

  • Lever: bilirubin </=1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); alanintransaminase (ALT) og ASAT </=2,5 x ULN. (</=5 x ULN, hvis leveren har tumorinvolvering).
  • Nyre: Serumkreatinin </=1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >45 ml/min (MDRD) [7] ECOG ydeevnestatus </= 1 ; [8] Har ophørt med alle tidligere behandlinger for cancer, inklusive kemoterapi, strålebehandling, cancerrelateret hormonbehandling eller anden undersøgelsesbehandling i mindst 2 uger (3 uger for myelosuppressive midler) forud for studieindskrivning, og alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være CTCAE (Version 4.0) </= Grade 1 (undtagen alopeci) på tidspunktet for tilmelding. Patienter med prostatacancer, der udvikler sig under LHRH-agonistterapi, kan få denne behandling fortsat, mens de får studielægemiddel; [9] Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsmidler under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; [10] Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest </= 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; [11] Har en estimeret forventet levetid >/=12 uger; [12] I stand til at sluge og bibeholde oralt administreret medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorption såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm;

Ekskluderingskriterier:

[13] Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk tilstand, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der efter investigatorens mening kunne forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne; [14] Har symptomatisk CNS-malignitet eller symptomatisk hjernemetastase. Patienter med behandlede CNS-metastaser er berettigede, forudsat at deres sygdom er radiografisk stabil og asymptomatisk, og de ikke i øjeblikket får kortikosteroider. Screening af asymptomatiske patienter uden historie med CNS-metastaser er ikke påkrævet; [15] Har allerede eksisterende ikke-kontrolleret kardiovaskulær sygdom (herunder akutte koronare syndromer, ustabil angina, koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 6 måneder) eller enhver QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval > 480 ms ifølge Friedericias korrektion) eller andre signifikante EKG-abnormiteter, herunder 2. grads AV-blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (HR < 50 bpm), eller enhver historie med 2. eller 3. grads blokering; [16] Samtidig behandling forbudt i afsnit 7.8; [17] Graviditet og amning ;