Исследование фазы Ib безопасности, переносимости и эффективности LY2780301 в комбинации с гемцитабином (INPAKT)

Критерии включения:

1. Часть увеличения дозы (Часть 1): иметь гистологические или цитологические доказательства диагноза рака, который является распространенным и/или метастатическим заболеванием (включая неходжкинскую лимфому) с выбранными молекулярными изменениями и для которого не существует доказанной эффективной терапии. ;

2. Часть подтверждения дозы (часть 2): наличие гистологических или цитологических признаков рака (солидная опухоль или неходжкинская лимфома), прогрессирующего и/или метастатического заболевания:

   • Когорта A: до 20 пациентов любого гистологического типа (солидная опухоль или неходжкинская лимфома) с выбранными молекулярными изменениями.
   • Когорта B: до 12 пациентов с раком яичников и с выбранными молекулярными изменениями 1.1 (приложение 4) для солидных опухолей или в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы.

Часть подтверждения дозы:

• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 для солидных опухолей (Приложение 4), за исключением рака яичников или
• Критерии ответа для пациентов с раком яичников, у которых имеется оцениваемое, но неизмеримое заболевание (Приложение 5) или

• Пересмотренные критерии ответа для неходжкинской лимфомы (Приложение 6) [4] Возраст >/=18 лет; [5] Письменное информированное согласие; [6] Иметь адекватную функцию органов, включая:

  • Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/=1,5 x 109/л, тромбоциты

    >/=100 x 109/л и гемоглобин >/=9 г/дл.

  • Печень: билирубин </=1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинтрансаминаза (АЛТ) и АСТ </=2,5 x ВГН. (</=5 x ВГН, если печень поражена опухолью).
  • Почки: креатинин сыворотки </=1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина >45 мл/мин (MDRD) [7] Функциональный статус ECOG </= 1; [8] Прекратили все предыдущие методы лечения рака, включая химиотерапию, лучевую терапию, связанную с раком гормональную терапию или другую экспериментальную терапию, по крайней мере, за 2 недели (3 недели для миелосупрессивных агентов) до включения в исследование, и все токсические эффекты, связанные с предшествующим лечением, должны быть CTCAE (версия 4.0) </= степень 1 (за исключением алопеции) на момент зачисления. Пациенты с раком предстательной железы, прогрессирующим на фоне терапии агонистами ЛГРГ, могут продолжать это лечение во время приема исследуемого препарата; [9] Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование утвержденных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; [10] Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность </= 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; [11] Предполагаемая продолжительность жизни >/=12 недель; [12] Способен проглатывать и удерживать лекарство, введенное перорально, и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника;

Критерий исключения:

[13] Любые серьезные и/или нестабильные ранее существовавшие заболевания, психические расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования; [14] Имеют симптоматическое злокачественное новообразование ЦНС или симптоматическое метастазирование в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие, если их заболевание рентгенологически стабильно и бессимптомно, и они в настоящее время не получают кортикостероиды. Скрининг бессимптомных пациентов без метастазов в ЦНС в анамнезе не требуется; [15] Наличие ранее существовавшего неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания (включая острые коронарные синдромы, нестабильную стенокардию, коронарную ангиопластику или стентирование в течение последних 6 месяцев) или любое удлинение QTc (определяемое как интервал QTc > 480 мс в соответствии с поправкой Фридерисии) или другие значительные отклонения ЭКГ, включая AV-блокаду 2-й степени типа II, AV-блокаду 3-й степени или брадикардию (ЧСС < 50 ударов в минуту), или любую блокаду 2-й или 3-й степени в анамнезе; [16] Сопутствующее лечение запрещено в разделе 7.8; [17] Беременность и кормление грудью;