LY2780301 联合吉西他滨的安全性、耐受性和有效性的 Ib 期研究 (INPAKT)

纳入标准：

1. 剂量递增部分（第 1 部分）：具有晚期和/或转移性疾病（包括非霍奇金淋巴瘤）的癌症诊断的组织学或细胞学证据，具有选定的分子改变，并且不存在已证实的有效疗法。 ;

2. 剂量确认部分（第 2 部分）：具有晚期和/或转移性疾病的癌症（实体瘤或非霍奇金淋巴瘤）的组织学或细胞学证据：

   • 队列 A：最多 20 名具有选定分子改变的任何组织学类型（实体瘤或非霍奇金淋巴瘤）的患者
   • 队列 B：最多 12 名卵巢癌患者和实体瘤的选定分子改变 1.1（附录 4）或恶性淋巴瘤的修订反应标准

剂量确认部分：

• RECIST 1.1 为实体瘤（附录 4）定义的可测量疾病，卵巢癌除外或
• 患有可评估但不可测量疾病的卵巢癌患者的反应标准（附录 5）或

• 修订后的非霍奇金淋巴瘤反应标准（附录 6）[4] >/=18 岁； [5] 书面知情同意书； [6] 具有足够的器官功能，包括：

  • 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/=1.5 x 109/L，血小板

    >/=100 x 109/L，血红蛋白 >/=9 g/dL。

  • 肝脏：胆红素 </=1.5 倍正常上限 (ULN)；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和 AST </=2.5 x ULN。 （</=5 x ULN，如果肝脏有肿瘤受累）。
  • 肾脏：血清肌酐 </=1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 >45 ml/min (MDRD) [7] ECOG 体能状态 </= 1； [8] 已停止所有先前的癌症治疗，包括化疗、放疗、癌症相关的激素治疗或其他研究性治疗至少 2 周（骨髓抑制剂为 3 周），然后再进行研究，并且所有先前治疗相关的毒性必须是CTCAE（4.0 版）</= 入学时 1 级（脱发除外）。 在 LHRH 激动剂治疗下进展的前列腺癌患者，可以在接受研究药物的同时继续治疗； [9] 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在试验期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用医学上批准的避孕措施； [10] 具有生育潜力的女性在首次服用研究药物前 </= 14 天的血清妊娠试验必须呈阴性； [11] 预计预期寿命 >/=12 周； [12] 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的大切除术；

排除标准：

[13] 任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗状况、精神障碍或研究者认为可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的其他状况； [14] 有症状的中枢神经系统恶性肿瘤或有症状的脑转移。 经治疗的 CNS 转移患者符合条件，前提是他们的疾病在放射学上稳定且无症状，并且他们目前没有接受皮质类固醇。 不需要对没有 CNS 转移病史的无症状患者进行筛查； [15] 既往存在不受控制的心血管疾病（包括急性冠状动脉综合征、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术或过去 6 个月内的支架置入术）或任何 QTc 延长（根据 Friedericia 的校正定义为 QTc 间期 > 480 毫秒）或其他明显的心电图异常，包括 II 型二度房室传导阻滞、三度房室传导阻滞或心动过缓（HR < 50 bpm），或任何二度或三度传导阻滞病史； [16] 第 7.8 节中禁止的伴随治疗； [17] 怀孕和哺乳；