Fáze Ib studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti LY2780301 v kombinaci s gemcitabinem (INPAKT)

Kritéria pro zařazení:

1. Část Eskalace dávky (část 1): mít histologický nebo cytologický důkaz diagnózy rakoviny, která je pokročilá a/nebo metastatická nemoc (včetně non-Hodgkinova lymfomu) s vybranými molekulárními změnami a pro kterou neexistuje žádná prokázaná účinná terapie. ;

2. Část potvrzení dávky (část 2): máte histologický nebo cytologický průkaz rakoviny (solidní nádor nebo non-Hodgkinův lymfom), což je pokročilé a/nebo metastatické onemocnění:

   • Kohorta A: Až 20 pacientů jakéhokoli histologického typu (solidní nádor nebo non-Hodgkinův lymfom) s vybranými molekulárními změnami
   • Kohorta B: Až 12 pacientů s rakovinou vaječníků a s vybranými molekulárními změnami 1.1 (Příloha 4) pro solidní nádory nebo podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom

Část pro potvrzení dávky:

• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1 pro solidní nádory (příloha 4) kromě rakoviny vaječníků popř.
• Kritéria odpovědi pro pacientky s rakovinou vaječníků, které mají hodnotitelné, ale neměřitelné onemocnění (příloha 5) nebo

• Revidovaná kritéria odezvy pro non-Hodgkinsův lymfom (příloha 6) [4] Jsou >/=18 let; [5] Písemný informovaný souhlas; [6] Mít odpovídající orgánové funkce včetně:

  • Hematologické: absolutní počet neutrofilů (ANC) >/=1,5 x 109/l, krevní destičky

    >/=100 x 109/l a hemoglobin >/=9 g/dl.

  • Jaterní: bilirubin </=1,5násobek horní hranice normálu (ULN); alanintransamináza (ALT) a AST </=2,5 x ULN. (</=5 x ULN, pokud jsou játra postižena nádorem).
  • Renální: Sérový kreatinin </=1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >45 ml/min (MDRD) [7] Stav výkonnosti ECOG </= 1 ; [8] Přerušili všechny předchozí terapie rakoviny, včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie související s rakovinou nebo jiné hodnocené terapie po dobu alespoň 2 týdnů (3 týdny u myelosupresivních látek) před zařazením do studie a všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být CTCAE (verze 4.0) </= Stupeň 1 (kromě alopecie) v době zápisu. U pacientů s rakovinou prostaty progredujícími při léčbě agonistou LHRH může tato léčba pokračovat i při podávání studovaného léku; [9] Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku; [10] Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru </= 14 dní před první dávkou studovaného léku; [11] Mít odhadovanou délku života >/=12 týdnů; [12] Schopný polykat a zadržovat perorálně podávané léky a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev;

Kritéria vyloučení:

[13] Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní preexistující zdravotní stav, psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie; [14] Mají symptomatickou malignitu CNS nebo symptomatickou mozkovou metastázu. Pacienti s léčenými metastázami do CNS jsou vhodní za předpokladu, že jejich onemocnění je rentgenově stabilní a asymptomatické a v současné době nedostávají kortikosteroidy. Screening asymptomatických pacientů bez metastáz do CNS v anamnéze není vyžadován; [15] Máte již existující nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (včetně akutních koronárních syndromů, nestabilní anginy pectoris, koronární angioplastiky nebo stentování během posledních 6 měsíců) nebo jakékoli prodloužení QTc (definované jako QTc interval > 480 ms podle Friedericiiny korekce) nebo jiné významné abnormality EKG včetně AV blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (HR < 50 tepů/min) nebo jakákoliv anamnéza blokády 2. nebo 3. stupně; [16] Souběžná léčba zakázána v části 7.8; [17] Těhotenství a kojení ;