Eine Phase-Ib-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von LY2780301 in Kombination mit Gemcitabin (INPAKT)

Einschlusskriterien:

1. Teil der Dosiseskalation (Teil 1): Es liegen histologische oder zytologische Hinweise auf die Diagnose einer fortgeschrittenen und/oder metastasierten Krebserkrankung (einschließlich Non-Hodgkin-Lymphom) mit ausgewählten molekularen Veränderungen vor, für die es keine nachweislich wirksame Therapie gibt. ;

2. Dosisbestätigungsteil (Teil 2): ​​histologische oder zytologische Hinweise auf Krebs (solider Tumor oder Non-Hodgkin-Lymphom), der fortgeschritten und/oder metastasiert ist:

   • Kohorte A: Bis zu 20 Patienten jeglichen histologischen Typs (solider Tumor oder Non-Hodgkin-Lymphom) mit ausgewählten molekularen Veränderungen
   • Kohorte B: Bis zu 12 Patienten mit Eierstockkrebs und ausgewählten molekularen Veränderungen 1.1 (Anhang 4) für solide Tumoren oder gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für maligne Lymphome

Dosisbestätigungsteil:

• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 für solide Tumoren (Anhang 4), außer Eierstockkrebs oder
• Ansprechkriterien für Patientinnen mit Eierstockkrebs, die eine auswertbare, aber nicht messbare Erkrankung haben (Anhang 5) oder

• Überarbeitete Ansprechkriterien für Non-Hodgkin-Lymphom (Anhang 6) [4] >/= 18 Jahre alt sind; [5] Schriftliche Einverständniserklärung; [6] Eine ausreichende Organfunktion haben, einschließlich:

  • Hämatologisch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 x 109/l, Blutplättchen

    >/=100 x 109/L und Hämoglobin >/=9 g/dl.

  • Leber: Bilirubin </=1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanintransaminase (ALT) und AST </=2,5 x ULN. (</=5 x ULN, wenn die Leber einen Tumorbefall aufweist).
  • Nieren: Serumkreatinin </= 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 45 ml/min (MDRD) [7] ECOG-Leistungsstatus </= 1; [8] Sie müssen alle früheren Therapien gegen Krebs, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, krebsbedingte Hormontherapie oder andere Prüftherapien, für mindestens 2 Wochen (3 Wochen für Myelosuppressiva) vor der Studieneinschreibung abgesetzt haben und alle mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizitäten müssen beseitigt sein CTCAE (Version 4.0) </= Grad 1 (außer Alopezie) zum Zeitpunkt der Einschreibung. Patienten mit Prostatakrebs, die unter einer LHRH-Agonisten-Therapie Fortschritte machen, können diese Behandlung während der Einnahme des Studienmedikaments fortsetzen; [9] Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden; [10] Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen. [11] Sie haben eine geschätzte Lebenserwartung von >/=12 Wochen; [12] Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und behalten und weist keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien auf, die die Absorption beeinträchtigen könnten, wie z. B. ein Malabsorptionssyndrom oder eine größere Resektion des Magens oder Darms;

Ausschlusskriterien:

[13] Alle schwerwiegenden und/oder instabilen Vorerkrankungen, psychiatrischen Störungen oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten; [14] Sie haben eine symptomatische ZNS-Malignität oder symptomatische Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern ihre Erkrankung radiologisch stabil und asymptomatisch ist und sie derzeit keine Kortikosteroide erhalten. Ein Screening asymptomatischer Patienten ohne ZNS-Metastasierung in der Vorgeschichte ist nicht erforderlich; [15] Sie haben eine vorbestehende, nicht kontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich akutem Koronarsyndrom, instabiler Angina pectoris, Koronarangioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 6 Monate) oder eine QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall > 480 ms gemäß Friedericias Korrektur) oder andere signifikante EKG-Anomalien, einschließlich AV-Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (HF < 50 Schläge pro Minute) oder ein Block 2. oder 3. Grades in der Vorgeschichte; [16] Gleichzeitige Behandlung gemäß Abschnitt 7.8 verboten; [17] Schwangerschaft und Stillzeit;