乳がんおよび卵巣がん患者を対象とした2種類の葉酸結合タンパク質ペプチドワクチン（E39およびJ65）の第Ib相試験 (J65)

この研究は、前向き、無作為化、非盲検、単施設第 Ib 相試験です。 乳がんまたは卵巣がんと診断され、標準的な治療コースを完了し、病気のない患者が特定されます。 彼らは登録前に適切に審査され、カウンセリングを受け、同意されます。 登録後、各患者の血液は HLA-A2 状態について検査されます (約 50% が HLA-A2+ になります)。 さらに、彼らの腫瘍はFBP発現について検査され、この情報は相関科学の目的で追跡されます。

HLA-A2+ の患者は、がん診断 (乳房対卵巣) に基づいて層別化され、コンピュータ テーブルによって PVS の 3 つの群のうちの 1 つに無作為に割り当てられます。 各アームにはペプチド + GM-CSF を毎月 6 回注射します。 アーム A には E39 ペプチドを 6 回接種します。アーム B は E39 を 3 回接種し、続いて J65 を 3 回接種します。そしてアーム C には J65 を 3 回接種し、続いて E39 を 3 回接種します。 J65 はこれまでヒトに使用されたことがないため、アーム B またはアーム C に登録された最初の患者と 2 番目の患者の間には 2 週間の待機期間が設けられます。免疫学的データは、投与後 1 か月および 6 か月 (±2 週間) で評価されます。 PVS、特に E39 および J65 の ex vivo 免疫学的認識は、デキストラマー アッセイを使用したクローン増殖によって評価され、in vivo 応答は遅延型過敏症 (DTH) によって評価されます。 E39 の免疫学的認識が主要エンドポイントとなり、J65 の認識が追加のデータポイントとして機能します。 次に、PVS 後 6 か月の免疫学的データを使用して、ワクチン接種前のレベルからの E39 特異的 CD8+ T 細胞の 2 倍以上の増加として定義される有意な残存免疫 (SRI) について各患者を評価します。 その後、患者は SRI のあるグループとないグループの 2 つのグループに分類されます。 その後、各グループ内の患者は、J65 または E39 のいずれかの追加免疫を 1 回受けるように無作為に割り当てられます。 各患者は、PVS 来院後 6 ヵ月以内に 1 ～ 2 週間以内にクリニックに戻り、追加接種を 1 回受けます。 この 2 番目のランダム化により、次の 4 つのグループが生成されます。1) E39 を受ける SRI 患者。 2) J65を受けているSRI患者。 3) SRI を受けていない患者が E39 を受けている。 4) SRI を受けていない患者が J65 を受けている。 免疫学的データは、追加免疫後 1 か月 (±2 週間) および 6 か月 (±2 週間) 後に再度収集されます。 この最終的な免疫学的データは、4 つのグループ間の差異について分析されます。 さらに、毒性データも収集されます。

患者は各接種後1時間、15分ごとの問診、連続検査、バイタルサインなどにより綿密に監視される。 その後患者は、局所的または全身的毒性に関する質問のため、またワクチン接種部位での局所反応を検査および測定するために、各接種後 48 ～ 72 時間後にワクチンクリニックに戻るよう求められます。 段階的毒性スケール (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events、v4.03) を利用して、局所毒性と全身毒性を評価します。 所定の接種後に注射部位に10cmを超える紅斑および硬結が見られる場合、GM-CSFの用量の減量が必要になる場合があります。